D-vitamiinin annoksesta riippuvaiset anti-inflammatoriset vaikutukset ihmisen ientulehdusmallissa
Kroonisen ientulehduksen ja parodontiitin taakka Yhdysvalloissa on suhteettoman korkea ei-latinalaisamerikkalaisten mustien keskuudessa verrattuna ei-latinalaisamerikkalaisiin valkoisiin. Krooninen ientulehdus on erittäin yleinen krooninen tulehdussairaus, joka voi edetä parodontiittiksi, joka on merkittävä hampaiden menetyksen syy. In vitro ja eläintutkimuksista saadut tiedot viittaavat D-vitamiinin anti-inflammatorisiin vaikutuksiin; On kuitenkin epävarmaa, voiko D-vitamiinilla olla anti-inflammatorisia vaikutuksia ihmisillä ja millä annosalueella. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset osoittavat, että D-vitamiinin hyödyllisiä vaikutuksia useisiin tärkeisiin tuloksiin voi esiintyä laajalla seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinin (25-OHD) pitoisuuksilla, mahdollisesti jopa pitoisuuksilla, jotka edellyttävät D-vitamiinin saantia välillä 2 - yli 10 kymmenen kertaa korkeampi kuin D-vitamiinin nykyinen RDA. Koska tumma ihon pigmentaatio on voimakas D-vitamiinin fotosynteesin estäjä, ei-latinalaisamerikkalaisten mustien seerumin 25-OHD-tasot ovat paljon alhaisemmat kuin ei-latinalaisamerikkalaisilla valkoisilla. Nämä erot D-vitamiinin tilassa voivat osittain selittää Yhdysvalloissa havaitut rotuerot kroonisen ientulehduksen ja parodontiitin esiintyvyyden välillä.
Oletamme, että oraalinen kolekalsiferolilisä voi vähentää herkkyyttä ientulehdukselle useilla seerumin 25-OHD-pitoisuuksilla ei-latinalaisamerikkalaisilla valkoisilla ja ei-latinalaisamerikkalaisilla mustilla. Ehdotamme yksinkertaisen, yhden keskuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun rinnakkaisten ryhmien annosvälitystutkimuksen suorittamista. Vertailemme lumelääkettä 500 IU, 2 500 IU ja 5 000 IU D3-vitamiiniannoksiin päivässä. Vertailemme annosryhmien välillä ientulehduksen vakavuutta, joka kehittyy vasteena 28 päivän rajoittamattomaan plakin kasvuun (kokeellinen ientulehdus). Lisäksi arvioimme saavutettujen 25-OHD-tasojen ja ientulehduksen välistä yhteyttä.
Tämän tutkimuksen tuloksilla on useita tärkeitä seurauksia, sillä ravinnon D-vitamiinilisä voi olla yksinkertainen, turvallinen ja halpa keino vähentää rodullisia/etnisiä eroja ientulehduksissa sekä vähentää suusairauksien yleistä taakkaa väestössä. kokonaisena. Tutkimuksessa selvitetään D-vitamiinin anti-inflammatoristen vaikutusten annos-vaste-suhdetta, mikä puolestaan voi johtaa nykyisten D-vitamiinin ravintolisää koskevien suositusten tarkistamiseen, jotta voidaan optimoida tärkeiden sairauksien ja sairauksien ehkäisyä ja vähentää rodullisia terveyseroja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
D-vitamiini on tärkeä terveille luille. Viime aikoina D-vitamiinin anti-inflammatorisia vaikutuksia on havaittu laboratorio- ja eläintutkimuksissa, ja D-vitamiinilla voi olla hyötyä tulehdussairauksissa. Ientulehdus on yleinen ientulehdus, joka kehittyy vasteena plakin bakteerikomponenteille. Se, missä määrin ientulehdus kehittyy vasteena tietylle plakkimäärälle, voi vaihdella eri yksilöiden välillä. Tällä tutkimuksella haluamme tutkia, voiko suun kautta otettava D-vitamiinilisä vähentää ei-latinalaisamerikkalaisten ja afroamerikkalaisten alttiutta ientulehdukselle.
Aiomme satunnaistaa talven aikana 120 tervettä vapaaehtoista (60 ei-latinalaisamerikkalaista valkoista, 60 ei-latinalaisamerikkalaista mustaa), jotka pidättäytyvät suuhygieniatoimenpiteistä (harjaus, hammaslangan käyttö tai antiseptinen suuhuuhtelu) 4 viikon ajan plakin kerääntymisen mahdollistamiseksi. ja ientulehduksen kehittyminen. Nämä koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan joko suun kautta annettavaa lumelääkettä, 500 IU, 2500 IU tai 5000 IU D3-vitamiinia päivässä alkaen 8 viikkoa ennen kokeellista ientulehdusjaksoa yhteensä 12 viikon ajan. Ientulehduksen kehittymistä mitataan ientulehduksen kliinisillä indekseillä, tulehduksellisen biomarkkerin gingival crevicular nesteessä (GCF) ja GCF-tilavuuden avulla. Ennen kokeellisen ientulehdusvaiheen päättymistä ja sen jälkeen kaikille koehenkilöille suoritetaan ammattimainen hampaiden puhdistus tulehduksen täydellisen häviämisen varmistamiseksi. Verinäytteet otetaan seulontatutkimuksessa, lähtötilanteessa, viikolla 7 ja viikon 12 jälkeen (tutkimuksen lopussa). ) 25-hydroksi-D-vitamiinin, lisäkilpirauhashormonin ja seerumin kalsiumin pitoisuuksien määrittämiseksi ja seerumi- ja plasmanäytteiden arkistointiin. Lisäksi virtsanäytteitä kerätään lähtötilanteessa ja viikoilla 4, 7 ja 12 kalsiumin erittymisen määrittämiseksi ja virtsanäytteiden arkistointia varten tulevia analyyseja varten. Alaleuan ja yläleuan modifioidun ienindeksin (MGI) pisteet, plakkiindeksin (PI) pisteet ja GCF-näytteenotto tilavuuden mittaamiseksi ja biomarkkerien (TNF-LPH, IL-1 beeta, IL-2, IL-12) arvioimiseksi tehdään klo. 8 ja 12 viikkoa.
Rekrytoinnin ja suostumuksen jälkeen jatkoseulontaan kelpaaviksi katsotut koehenkilöt lähetetään sitten BUMC GCRC:hen, jotta seulontatoimenpiteen kaksi osaa suoritetaan: elektrokardiogrammi ja verikoe, joka lähetetään Questiin D-vitamiini- ja PTH-tasojen analysointia varten.
Kahden koeryhmän välillä verrataan sitä, missä määrin ientulehdus kehittyy 4 viikon plakin kertymisjakson aikana. Lisäksi arvioimme yhteyttä seerumin 25-OHD-tasojen ja ientulehduksen kehittymisen välillä sekä seerumin tulehduksen merkkiaineita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University Goldman School of Dental Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- tietoinen kirjallinen suostumus
- terveet 18-64-vuotiaat
- seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinipitoisuus <62,5 nmol/L (<25 ng/ml)
Poissulkemiskriteerit:
- lisääntynyt tarttuvan endokardiitin riski, joka vaatii antibioottiprofylaksia ennen parodontaalista koetustyötä
- postmenopausaalisilla naisilla
- raskaus tai suunniteltu raskaus kokeen aikana
- Parodontiitti (kiinnittymisen menetys ≥4 mm ja koetussyvyydet ≥5 mm vähintään yhdessä interproksimaalisessa kohdassa)
- Välittömän hammashoidon tarve (voi olla oikeutettu hoidon päätyttyä)
- hyperkalsemia, imeytymishäiriö, epänormaali herkkyys D-vitamiinille tai hypervitaminoosi D
- < 3 hammasta ja verenvuotoa tutkittaessa
- < 20 hammasta tai < 8 interproksimaalista tilaa (eli papillaa) yläleuassa
- plakkiindeksin keskiarvo > 3
- Nykyinen tupakointi tai entinen tupakoinnin lopettaminen <5 vuotta sitten
- minkä tahansa lääkkeen säännöllinen käyttö sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon (mukaan lukien aspiriini, tulehduskipulääkkeet, kortikosteroidit, mutta EI ehkäisyvalmisteet)
- Diabetes mellitus
- hyperkalsemia (seerumin kalsium > ULN),
- hypokalsemia (seerumin kalsium < ULN),
- hyperparatyreoosi (seerumin PTH-pitoisuus > ULN),
- hypoparatyreoosi (seerumin PTH-pitoisuus < LLN)
- sydämen rytmihäiriöt lähtötilanteen EKG:ssa
- solariumin käyttö / haluttomuus pidättäytyä solariumien käytöstä opiskelun aikana
- suunnitellut matkat opintojakson aikana / haluttomuus pidättäytyä matkustamisesta etelään tai korkealle
- haluttomuus pidättäytyä lisäravinteiden käytöstä (mukaan lukien vitamiini-/kivennäis- ja yrttilisät) tutkimusjakson aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 1 - Placebo
lumelääkekapseli kerran päivässä
|
suun kautta annettava sokeripilleri kerran päivässä 12 viikon ajan sen jälkeen, kun suuhygieniatoimenpiteistä (harjaus, hammaslangan käyttö tai antiseptinen suuhuuhtelu) pidättäytyy 4 viikon ajan plakin kerääntymisen ja kokeellisen ientulehduksen kehittymisen mahdollistamiseksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2- D3-vitamiini, 500 IU
D3-vitamiini, 500 IU kapseli kerran päivässä
|
suun kautta annettava lisäravinne kerran vuorokaudessa 12 viikon ajan erilaisilla päiväannoksilla: 500 IU, 2500 IU tai 5000 IU sen jälkeen, kun suun hygieniatoimenpiteistä (harjaus, hammaslangan käyttö tai antiseptinen suuhuuhtelu) pidättäydytään 4 viikon ajan plakin kerääntymisen ja kehittymisen mahdollistamiseksi kokeellisesta ientulehduksesta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 3- D3-vitamiini, 2500 IU
D3-vitamiini, 2500 IU kapseli kerran päivässä
|
suun kautta annettava lisäravinne kerran vuorokaudessa 12 viikon ajan erilaisilla päiväannoksilla: 500 IU, 2500 IU tai 5000 IU sen jälkeen, kun suun hygieniatoimenpiteistä (harjaus, hammaslangan käyttö tai antiseptinen suuhuuhtelu) pidättäydytään 4 viikon ajan plakin kerääntymisen ja kehittymisen mahdollistamiseksi kokeellisesta ientulehduksesta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 4- D3-vitamiini, 5000 IU
D3-vitamiini, 5000 IU kapseli kerran päivässä
|
suun kautta annettava lisäravinne kerran vuorokaudessa 12 viikon ajan erilaisilla päiväannoksilla: 500 IU, 2500 IU tai 5000 IU sen jälkeen, kun suun hygieniatoimenpiteistä (harjaus, hammaslangan käyttö tai antiseptinen suuhuuhtelu) pidättäydytään 4 viikon ajan plakin kerääntymisen ja kehittymisen mahdollistamiseksi kokeellisesta ientulehduksesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden paikkojen osuus, jotka vuotavat verta luotaessa
Aikaikkuna: 4 viikon kokeellisen ientulehdusvaiheen lopussa
|
Verenvuotoindeksin arviointi suoritetaan suun ja posken kohdissa.
Parodontaalianturia liikutetaan varovasti kvadrantin kaikkien hampaiden marginaalisen ikenen yli.
30 sekunnin kuluttua verenvuodon puuttuminen tai esiintyminen pisteytetään.
Verenvuotokohtien lukumäärää käytetään ienverenvuotopisteiden laskemiseen.
|
4 viikon kokeellisen ientulehdusvaiheen lopussa
|
|
Alaleuan modifioitu ienindeksi (MGI) -pisteet
Aikaikkuna: viikko 8 ja viikko 12
|
Modified Gingival Index (MGI) käyttää ei-invasiivista/ei koetusta ja arvioi lievän ja kohtalaisen tulehduksen, jossa: 0 = tulehduksen puuttuminen; 1 = lievä tulehdus tai vähäisiä muutoksia värissä ja koostumuksessa, mutta ei kaikissa ikenen reuna- tai papillaarisissa osissa; 2 = lievä tulehdus, kuten edellä mainitut kriteerit, kaikissa ikenen reuna- tai papillaarisissa osissa; 3 = kohtalainen, vaalean pinnan tulehdus, eryteema, turvotus ja/tai ikenen marginaalin tai papillaarin hypertrofia; 4 = vaikea tulehdus: punoitus, turvotus ja/tai yksikön marginaalinen ienhypertrofia tai spontaani verenvuoto, papillaari, tukkoisuus tai haavauma.
MGI saadaan laskemalla yhteen kunkin hampaan arvot ja jakamalla ne tutkittujen hampaiden lukumäärällä.
MGI voidaan pisteyttää kaikkien tai valittujen hampaiden kaikille pinnoille tai kaikkien tai valittujen hampaiden valituille alueille.
Pisteet 0,1-1,0
= lievä tulehdus; 1,1-2,0
= kohtalainen tulehdus ja 2,1-3,0 tarkoittaa vakavaa tulehdusta.
|
viikko 8 ja viikko 12
|
|
Maxillary Modified Gingival Index (MGI) -pisteet
Aikaikkuna: viikko 8 ja viikko 12
|
Modified Gingival Index (MGI) käyttää ei-invasiivista/ei koetusta ja arvioi lievän ja kohtalaisen tulehduksen, jossa: 0 = tulehduksen puuttuminen; 1 = lievä tulehdus tai vähäisiä muutoksia värissä ja koostumuksessa, mutta ei kaikissa ikenen reuna- tai papillaarisissa osissa; 2 = lievä tulehdus, kuten edellä mainitut kriteerit, kaikissa ikenen reuna- tai papillaarisissa osissa; 3 = kohtalainen, vaalean pinnan tulehdus, eryteema, turvotus ja/tai ikenen marginaalin tai papillaarin hypertrofia; 4 = vaikea tulehdus: punoitus, turvotus ja/tai yksikön marginaalinen ienhypertrofia tai spontaani verenvuoto, papillaari, tukkoisuus tai haavauma.
MGI saadaan laskemalla yhteen kunkin hampaan arvot ja jakamalla ne tutkittujen hampaiden lukumäärällä.
MGI voidaan pisteyttää kaikkien tai valittujen hampaiden kaikille pinnoille tai kaikkien tai valittujen hampaiden valituille alueille.
Pisteet 0,1-1,0
= lievä tulehdus; 1,1-2,0
= kohtalainen tulehdus ja 2,1-3,0 tarkoittaa vakavaa tulehdusta.
|
viikko 8 ja viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alaleuan plakkiindeksin (PI) pistemäärä
Aikaikkuna: viikko 8 ja viikko 12
|
Käytettiin Tureskin plakkiindeksiä.
Tässä indeksissä plakki tunnistetaan käyttämällä paljastavaa liuosta ja pisteytetään asteikolla 0-5, jossa pistemäärä 0 = ei plakkia, 1 = erilliset plakin täplät, 2 = jatkuva plakin juova enintään 1 mm, 3 = Jatkuva plakkinauha, joka on suurempi kuin 1 mm, mutta alle 1/3 kruunun korkeudesta, 4 = jatkuva plakin nauha, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1/3, mutta pienempi tai yhtä suuri tai yhtä suuri kuin 2/3 kruunun korkeudesta, ja 5 = jatkuva plakin vyöhyke suurempi tai yhtä suuri kuin 2 /3 kruunun korkeudesta.
Jokainen hammas saa 6 yksittäistä pistettä: mesiaali-, keski- ja distaalinen pistemäärä sekä kasvojen että linguaalisten pintojen osalta.
Yksilön pisteet saadaan laskemalla yhteen kunkin sivuston pisteet ja jakamalla ne arvioitujen paikkojen määrällä.
Korkeammat pisteet merkitsevät suurempaa plakin kertymistä.
Pienemmät pisteet ovat edullisempia.
|
viikko 8 ja viikko 12
|
|
Leuan plakkiindeksin (PI) pistemäärä
Aikaikkuna: viikko 8 ja viikko 12
|
Käytettiin Tureskin plakkiindeksiä.
Tässä indeksissä plakki tunnistetaan käyttämällä paljastavaa liuosta ja pisteytetään asteikolla 0-5, jossa pistemäärä 0 = ei plakkia, 1 = erilliset plakin täplät, 2 = jatkuva plakin juova enintään 1 mm, 3 = Jatkuva plakkinauha, joka on suurempi kuin 1 mm, mutta alle 1/3 kruunun korkeudesta, 4 = jatkuva plakin nauha, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1/3, mutta pienempi tai yhtä suuri tai yhtä suuri kuin 2/3 kruunun korkeudesta, ja 5 = jatkuva plakin vyöhyke suurempi tai yhtä suuri kuin 2 /3 kruunun korkeudesta.
Jokainen hammas saa 6 yksittäistä pistettä: mesiaali-, keski- ja distaalinen pistemäärä sekä kasvojen että linguaalisten pintojen osalta.
Yksilön pisteet saadaan laskemalla yhteen kunkin sivuston pisteet ja jakamalla ne arvioitujen paikkojen määrällä.
Korkeammat pisteet merkitsevät suurempaa plakin kertymistä.
Pienemmät pisteet ovat edullisempia.
|
viikko 8 ja viikko 12
|
|
Gingival Crevicular Fluid (GCF) -tilavuus
Aikaikkuna: viikko 8 ja viikko 12
|
GCF kerätään asettamalla suodatinpaperiliuska ienraon aukkoon.
Kun supragingivaalinen plakki on poistettu varovasti näytteenottoalueelta, paperiliuska asetetaan 30 sekunniksi tai kunnes se on näkyvästi märkä.
Näytteenottoaika kirjataan ja kullakin näytteellä kerätty GCF-tilavuus kvantifioidaan Periotron-laitteella.
GCF-tilavuudesta otetaan näyte kolmesta mesiaalisesta kohdasta per koehenkilö: ylempi vasemmasta keskietuhampaasta, ensimmäisestä ylemmästä vasemmasta poskihampaasta ja ensimmäisestä vasemmasta ylähammasta.
Jos jokin näistä hampaista puuttuu, korvaaminen tapahtuu seuraavassa järjestyksessä (i) kontralateraalinen hammas, (ii) distaalisesti viereinen hammas tai (iii) vastapuolen hampaan distaalisesti viereinen hammas.
Jos näyte on näkyvästi saastunut verellä, näyte hylätään ja korvataan edellä kuvatulla tavalla.
|
viikko 8 ja viikko 12
|
|
Gingival Crevicular Fluid (GCF) TNF-alfa-, IL1-beeta-, IL-2- ja IL-12-pitoisuudet
Aikaikkuna: viikko 8 ja viikko 12
|
GCF kerätään asettamalla suodatinpaperiliuska ienraon aukkoon. Kun supragingivaalinen plakki on poistettu varovasti näytteenottoalueelta, paperiliuska asetetaan 30 sekunniksi tai kunnes se on näkyvästi märkä. Näytteenottoaika kirjataan ja kullakin näytteellä kerätty GCF-tilavuus kvantifioidaan Periotron-laitteella. GCF-tilavuudesta otetaan näyte kolmesta mesiaalisesta kohdasta per koehenkilö: ylempi vasemmasta keskietuhampaasta, ensimmäisestä ylemmästä vasemmasta poskihampaasta ja ensimmäisestä vasemmasta ylähammasta. Jos jokin näistä hampaista puuttuu, korvaaminen tapahtuu seuraavassa järjestyksessä (i) kontralateraalinen hammas, (ii) distaalisesti viereinen hammas tai (iii) vastapuolen hampaan distaalisesti viereinen hammas. Jos näyte on näkyvästi saastunut verellä, näyte hylätään ja korvataan edellä kuvatulla tavalla. TNF-alfan, IL-1 beetan, IL-2:n ja IL-12:n pitoisuudet mitataan ja keskiarvot ja SD-arvot lasketaan jokaiselle tutkimushaaralle. |
viikko 8 ja viikko 12
|
|
Seerumin kalsium
Aikaikkuna: viikko 7, viikko 12
|
Seerumin kalsiumveritesti mittaa kalsiumin kokonaispitoisuuden osallistujien veressä.
Normaali seerumin kalsiumin kokonaispitoisuuden vaihteluväli aikuisilla on 8,9-10,2
mg/dl.
|
viikko 7, viikko 12
|
|
Virtsan kalsium/kreatiniini-suhde
Aikaikkuna: viikko 4, viikko 7, viikko 12
|
Virtsan kalsiumsuhteet laskettiin virtsanäytteistä viikolla 4, 7 ja 12.
Normaali viiteväli virtsan kalsium (mg/dl):virtsan kreatiniini (mg/dl) -suhteelle on <0,14.
|
viikko 4, viikko 7, viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Raul I Garcia, DMD, Boston University School of Dental Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-26461
- R21AT003714-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .