인간 치은염 모델에서 비타민 D의 용량 의존적 항염 효과
미국에서 만성 치은염 및 치주염의 부담은 비히스패닉계 백인에 비해 비히스패닉계 흑인 사이에서 불균형적으로 높습니다. 만성 치은염은 치아 손실의 주요 원인인 치주염으로 진행될 수 있는 매우 만연한 만성 염증성 질환입니다. 체외 및 동물 연구의 데이터는 비타민 D의 항염증 효과를 시사합니다. 그러나 어떤 용량 범위의 비타민 D가 인간에게 항염증 효과를 나타낼 수 있는지 여부는 불확실합니다. 최근 임상 연구에 따르면 여러 가지 중요한 결과에 대한 비타민 D의 유익한 효과는 광범위한 혈청 25-하이드록시비타민 D(25-OHD) 농도에서 발생할 수 있으며, 2에서 10 이상 범위의 비타민 D 섭취가 필요한 농도까지 발생할 수 있습니다. 비타민 D에 대한 현재 RDA보다 10배 더 높습니다. 어두운 피부 색소 침착은 비타민 D 광합성의 강력한 억제제이기 때문에 비 히스패닉계 흑인은 비 히스패닉계 백인보다 25-OHD 혈청 수치가 훨씬 낮습니다. 비타민 D 상태의 이러한 차이는 미국에서 관찰되는 만성 치은염 및 치주염 유병률의 인종적 차이를 부분적으로 설명할 수 있습니다.
우리는 구강 콜레칼시페롤 보충이 비 히스패닉계 백인 및 비히스패닉계 흑인에서 광범위한 혈청 25-OHD 농도에 걸쳐 치은염에 대한 감수성을 감소시킬 수 있다는 가설을 세웁니다. 우리는 단순, 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 병렬 그룹 용량 범위 연구를 수행할 것을 제안합니다. 위약을 일일 500 IU, 2,500 IU 및 5,000 IU 비타민 D3 용량과 비교할 것입니다. 28일의 무제한 플라크 성장 기간(실험적 치은염)에 대한 반응으로 발생하는 치은 염증의 중증도를 용량 그룹 간에 비교할 것입니다. 또한 달성된 25-OHD 수준과 잇몸 염증 사이의 연관성을 평가할 것입니다.
이 연구의 결과는 식이 비타민 D 보충이 치은염의 인종적/민족적 격차를 줄이고 인구의 구강 질환의 전반적인 부담을 줄이는 간단하고 안전하며 저렴한 수단이 될 수 있기 때문에 몇 가지 중요한 의미를 가질 것입니다. 전체적으로. 이 연구는 비타민 D의 항염증 효과의 용량-반응 관계를 밝힐 것이며, 이는 중요한 의학적 상태 및 질병의 예방을 최적화하기 위해 비타민 D의 영양 보충에 관한 현재 권장 사항의 개정으로 이어질 수 있습니다. 인종 건강 격차를 줄입니다.
연구 개요
상세 설명
비타민 D는 건강한 뼈에 중요합니다. 보다 최근에는 실험실 및 동물 연구에서 비타민 D의 항염증 효과가 발견되었으며 비타민 D는 염증성 질환에 도움이 될 수 있습니다. 치은염은 치석에 있는 세균 성분에 반응하여 발생하는 잇몸의 흔한 염증성 질환입니다. 주어진 양의 플라크에 대한 반응으로 치은염이 발생하는 정도는 개인마다 다를 수 있습니다. 이 연구를 통해 우리는 비타민 D의 경구 보충이 비 히스패닉계 백인 및 아프리카계 미국인의 치은염에 대한 감수성을 감소시킬 수 있는지 여부를 조사하고자 합니다.
우리는 120명의 건강한 지원자(비 히스패닉계 백인 60명, 비히스패닉계 흑인 60명)를 겨울철에 4주 동안 구강 위생 조치(양치질, 치실 사용 또는 살균 구강 세정제)를 삼가하여 플라크 축적을 허용할 계획입니다. 그리고 치은염의 발달. 이 피험자들은 총 12주 동안 실험 치은염 기간 8주 전부터 매일 위약, 500 IU, 2500 IU 또는 5000 IU 비타민 D3로 경구 보충을 받도록 무작위로 배정됩니다. 치은 염증의 임상 지표, 치은 열구액(GCF)의 염증 바이오마커 및 GCF 부피를 사용하여 치은염의 발달을 측정할 것입니다. 실험적 치은염 단계 완료 전후에 모든 대상자는 염증의 완전한 해결을 보장하기 위해 전문적인 치아 세척을 받게 됩니다. 혈액 샘플은 스크리닝 검사, 기준선, 7주 및 12주 이후(시험 종료)에 수집됩니다. ) 25-하이드록시비타민 D, 부갑상선 호르몬, 혈청 칼슘의 혈청 수준을 결정하고 혈청 및 혈장 샘플을 보관합니다. 또한 소변 샘플은 기준선과 4주, 7주 및 12주차에 수집되어 칼슘 배설을 결정하고 향후 분석을 위해 소변 샘플을 보관합니다. 하악 및 상악 수정 치은 지수(MGI) 점수, 플라크 지수(PI) 점수, 부피를 측정하고 바이오마커(TNF-LPH, IL-1 베타, IL-2, IL-12)를 평가하기 위한 GCF 샘플링은 8주 및 12주.
모집 및 동의 후 추가 선별에 적격하다고 간주되는 피험자는 선별 절차의 두 가지 구성 요소인 심전도 및 Vit D 및 PTH 수준 분석을 위해 Quest로 보낼 채혈을 수행하기 위해 BUMC GCRC로 회부됩니다.
4주간의 플라크 축적 기간 동안 치은염이 발생하는 정도를 두 실험군 간에 비교합니다. 또한, 우리는 25-OHD의 혈청 수준과 염증의 혈청 마커뿐만 아니라 치은염의 발달 사이의 연관성을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston University Goldman School of Dental Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 서면 동의
- 18~64세의 건강한 피험자
- 혈청 25-하이드록시비타민 D 농도 <62.5nmol/L(<25ng/mL)
제외 기준:
- 치주 탐침 전에 항생제 예방이 필요한 감염성 심내막염의 위험 증가
- 폐경기 여성
- 시험 기간 내 임신 또는 계획 임신
- 치주염(적어도 하나의 치간 부위에서 부착 손실 ≥4mm 및 프로빙 깊이≥5mm)
- 즉각적인 치과 치료가 필요한 경우(치료 완료 후 자격이 될 수 있음)
- 고칼슘혈증, 흡수장애 증후군, 비타민 D에 대한 비정상적 민감성 또는 비타민 D 과다증의 병력
- 탐침 시 출혈이 있는 치아 3개 미만
- 20개 미만의 치아 또는 위턱에 8개 미만의 치간 공간(즉, 유두)
- 평균 플라크 지수 > 3
- 현재 흡연 중이거나 5년 미만 전에 금연한 적이 있는 흡연자
- 질병의 예방 또는 치료를 위한 약물의 정기적인 사용(아스피린, NSAID, 코르티코스테로이드를 포함하지만 피임약은 포함하지 않음)
- 진성 당뇨병
- 고칼슘혈증(혈청 칼슘 > ULN),
- 저칼슘혈증(혈청 칼슘 < ULN),
- 부갑상선기능항진증(혈청 PTH 농도 > ULN),
- 부갑상선기능저하증(혈청 PTH 농도 < LLN)
- 기준선 ECG의 모든 심장 리듬 이상
- 태닝 베드 사용/연구 중 태닝 베드 사용을 자제하지 않음
- 연구 기간 중 계획된 여행 / 남쪽 또는 높은 고도로의 여행을 기권하지 않으려는 의지
- 연구 기간 동안 보조제(비타민/미네랄 및 허브 보조제 포함) 사용을 자제하지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 1- 위약
하루에 한 번 플라시보 캡슐
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플라크 축적 및 실험적 치은염 발생을 허용하기 위해 4주 동안 구강 위생 조치(칫솔질, 치실 사용 또는 살균 구강 헹굼)를 삼가한 후 12주 동안 하루에 한 번 설탕 알약을 경구 보충합니다.
다른 이름들:
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실험적: 2- 비타민 D3, 500IU
비타민 D3, 500 IU 캡슐 1일 1회
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12주 동안 1일 1회 다양한 일일 용량의 경구 보충: 4주 동안 구강 위생 조치(칫솔질, 치실 사용 또는 살균 구강 헹굼)를 삼가하여 플라크 축적 및 발달을 허용한 후 500 IU, 2500 IU 또는 5000 IU 실험적 치은염.
다른 이름들:
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실험적: 3- 비타민 D3, 2500IU
비타민 D3, 2500 IU 캡슐 1일 1회
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12주 동안 1일 1회 다양한 일일 용량의 경구 보충: 4주 동안 구강 위생 조치(칫솔질, 치실 사용 또는 살균 구강 헹굼)를 삼가하여 플라크 축적 및 발달을 허용한 후 500 IU, 2500 IU 또는 5000 IU 실험적 치은염.
다른 이름들:
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실험적: 4- 비타민 D3, 5000IU
비타민 D3, 5000 IU 캡슐 1일 1회
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12주 동안 1일 1회 다양한 일일 용량의 경구 보충: 4주 동안 구강 위생 조치(칫솔질, 치실 사용 또는 살균 구강 헹굼)를 삼가하여 플라크 축적 및 발달을 허용한 후 500 IU, 2500 IU 또는 5000 IU 실험적 치은염.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로빙에서 출혈하는 사이트의 비율
기간: 4주 실험적 치은염 단계 종료
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출혈 지수의 평가는 구강 및 협측 부위에서 수행될 것이다.
치주 탐침은 사분면의 모든 치아 변연 치은을 가로질러 부드럽게 움직입니다.
30초 후 출혈 유무를 점수로 매깁니다.
출혈 부위의 수는 치은 출혈 점수를 계산하는 데 사용됩니다.
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4주 실험적 치은염 단계 종료
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하악 수정 치은 지수(MGI) 점수
기간: 8주차와 12주차
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MGI(Modified Gingival Index)는 비침습적/프로빙을 사용하지 않으며 경도 및 중등도 염증을 평가합니다. 여기서 0 = 염증 없음; 1 = 경미한 염증 또는 색상 및 질감의 약간의 변화가 있지만 치은 변연 또는 유두의 모든 부분에서 그렇지 않음; 2 = 치은 변연 또는 유두의 모든 부분에서 선행 기준과 같은 경미한 염증; 3 = 중등도의 밝은 표면 염증, 홍반, 부종 및/또는 잇몸 변연 또는 유두의 비대; 4 = 중증 염증: 단위의 홍반, 부종 및/또는 변연 치은 비대 또는 자연 출혈, 유두, 충혈 또는 궤양.
MGI는 각 치아의 값을 더하고 검사한 치아의 수로 나누어 얻을 수 있습니다.
MGI는 전체 또는 선택된 치아의 모든 표면에 대해 또는 모든 또는 선택된 치아의 선택된 영역에 대해 스코어링될 수 있습니다.
0.1-1.0의 점수
= 가벼운 염증; 1.1-2.0
= 중등도 염증, 2.1-3.0은 중증 염증을 의미합니다.
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8주차와 12주차
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상악 수정 치은 지수(MGI) 점수
기간: 8주차와 12주차
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MGI(Modified Gingival Index)는 비침습적/프로빙을 사용하지 않으며 경도 및 중등도 염증을 평가합니다. 여기서 0 = 염증 없음; 1 = 경미한 염증 또는 색상 및 질감의 약간의 변화가 있지만 치은 변연 또는 유두의 모든 부분에서 그렇지 않음; 2 = 치은 변연 또는 유두의 모든 부분에서 선행 기준과 같은 경미한 염증; 3 = 중등도의 밝은 표면 염증, 홍반, 부종 및/또는 잇몸 변연 또는 유두의 비대; 4 = 중증 염증: 단위의 홍반, 부종 및/또는 변연 치은 비대 또는 자연 출혈, 유두, 충혈 또는 궤양.
MGI는 각 치아의 값을 더하고 검사한 치아의 수로 나누어 얻을 수 있습니다.
MGI는 전체 또는 선택된 치아의 모든 표면에 대해 또는 모든 또는 선택된 치아의 선택된 영역에 대해 스코어링될 수 있습니다.
0.1-1.0의 점수
= 가벼운 염증; 1.1-2.0
= 중등도 염증, 2.1-3.0은 중증 염증을 의미합니다.
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8주차와 12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하악 플라크 지수(PI) 점수
기간: 8주차와 12주차
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Turesky 플라크 지수가 사용되었습니다.
이 지수에서 플라크는 공개 솔루션을 사용하여 식별되며 0~5 척도를 사용하여 점수를 매깁니다. 여기서 점수는 0= 플라크 없음, 1= 분리된 플라크 반점, 2= 1mm 이하의 플라크 연속 밴드, 3= 1mm보다 크지만 크라운 높이의 1/3 미만인 플라크의 연속 띠, 4= 크라운 높이의 1/3 이상 2/3보다 크거나 같은 플라크의 연속 띠, 및 5= 2보다 큰 플라크의 연속 띠 크라운 높이의 /3.
각 치아는 안면 및 설측 표면 모두에 대해 근심, 중간 및 원위 점수에서 6개의 개별 점수를 받습니다.
개인의 점수는 각 사이트의 점수를 더하고 평가된 사이트의 수로 나누어 도출됩니다.
더 높은 점수는 더 높은 플라크 축적을 나타냅니다.
점수가 낮을수록 유리합니다.
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8주차와 12주차
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상악 플라크 지수(PI) 점수
기간: 8주차와 12주차
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Turesky 플라크 지수가 사용되었습니다.
이 지수에서 플라크는 공개 솔루션을 사용하여 식별되며 0~5 척도를 사용하여 점수를 매깁니다. 여기서 점수는 0= 플라크 없음, 1= 분리된 플라크 반점, 2= 1mm 이하의 플라크 연속 밴드, 3= 1mm보다 크지만 크라운 높이의 1/3 미만인 플라크의 연속 띠, 4= 크라운 높이의 1/3 이상 2/3보다 크거나 같은 플라크의 연속 띠, 및 5= 2보다 큰 플라크의 연속 띠 크라운 높이의 /3.
각 치아는 안면 및 설측 표면 모두에 대해 근심, 중간 및 원위 점수에서 6개의 개별 점수를 받습니다.
개인의 점수는 각 사이트의 점수를 더하고 평가된 사이트의 수로 나누어 도출됩니다.
더 높은 점수는 더 높은 플라크 축적을 나타냅니다.
점수가 낮을수록 유리합니다.
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8주차와 12주차
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치은 열구액(GCF) 용적
기간: 8주차와 12주차
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GCF는 잇몸 틈새의 개구부에 여과지 스트립을 배치하여 수집합니다.
샘플링 영역에서 치은연 플라크를 조심스럽게 제거한 후 종이 스트립을 30초 동안 또는 눈에 띄게 젖을 때까지 배치합니다.
샘플링 시간이 기록되고 각 샘플로 수집된 GCF 부피는 Periotron 장치를 사용하여 정량화됩니다.
GCF 부피는 피험자당 3개의 근심 부위에서 샘플링됩니다: 좌측 상단 중절치, 좌측 상단 소구치 및 좌측 상단 대구치.
이러한 치아 중 하나라도 빠진 경우 (i) 반대측 치아, (ii) 반대쪽 치아의 원위 인접 치아 또는 (iii) 원위 인접 치아의 순서로 대체가 이루어집니다.
샘플이 혈액으로 눈에 띄게 오염된 경우 샘플을 폐기하고 위에서 설명한 대로 대체합니다.
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8주차와 12주차
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TNF-alpha, IL1-beta, IL-2, IL-12의 GCF(Gingival Crevicular Fluid) 농도
기간: 8주차와 12주차
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GCF는 잇몸 틈새의 개구부에 여과지 스트립을 배치하여 수집합니다. 샘플링 영역에서 치은연 플라크를 조심스럽게 제거한 후 종이 스트립을 30초 동안 또는 눈에 띄게 젖을 때까지 배치합니다. 샘플링 시간이 기록되고 각 샘플로 수집된 GCF 부피는 Periotron 장치를 사용하여 정량화됩니다. GCF 부피는 피험자당 3개의 근심 부위에서 샘플링됩니다: 좌측 상단 중절치, 좌측 상단 소구치 및 좌측 상단 대구치. 이러한 치아 중 하나라도 빠진 경우 (i) 반대측 치아, (ii) 반대쪽 치아의 원위 인접 치아 또는 (iii) 원위 인접 치아의 순서로 대체가 이루어집니다. 샘플이 혈액으로 눈에 띄게 오염된 경우 샘플을 폐기하고 위에서 설명한 대로 대체합니다. TNF-알파, IL-1 베타, IL-2 및 IL-12의 농도를 측정하고 평균 및 SD를 각 연구 부문에 대해 계산합니다. |
8주차와 12주차
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혈청 칼슘
기간: 7주차, 12주차
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혈청 칼슘 혈액 검사는 참가자 혈액의 총 칼슘을 측정합니다.
성인의 총 혈청 칼슘 농도의 정상 범위는 8.9-10.2입니다.
mg/dL.
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7주차, 12주차
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요중 칼슘/크레아티닌 비율
기간: 4주차, 7주차, 12주차
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소변 칼슘 비율은 4주, 7주 및 12주차의 소변 샘플에서 계산되었습니다.
뇨 칼슘(mg/dL):뇨 크레아티닌(mg/dL) 비율에 대한 정상 참조 구간은 <0.14입니다.
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4주차, 7주차, 12주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Raul I Garcia, DMD, Boston University School of Dental Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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