Efeitos anti-inflamatórios dependentes da dose da vitamina D em um modelo de gengivite humana
A carga de gengivite crônica e periodontite nos EUA é desproporcionalmente alta entre os negros não hispânicos em comparação com os brancos não hispânicos. A gengivite crônica é uma doença inflamatória crônica altamente prevalente que pode evoluir para periodontite, uma das principais causas de perda dentária. Dados de estudos in vitro e em animais sugerem efeitos antiinflamatórios da vitamina D; no entanto, se e em que faixa de dosagem a vitamina D pode ter efeitos anti-inflamatórios em humanos é incerto. Estudos clínicos recentes indicam que os efeitos benéficos da vitamina D para vários resultados importantes podem ocorrer em uma ampla gama de concentrações séricas de 25-hidroxivitamina D (25-OHD), possivelmente até concentrações que exigiriam a ingestão de vitamina D variando de 2 a mais de 10 dez vezes maior do que a RDA atual para a vitamina D. Como a pigmentação da pele escura é um potente inibidor da fotossíntese da vitamina D, os negros não hispânicos têm níveis séricos de 25-OHD muito mais baixos do que os brancos não hispânicos. Essas diferenças no status de vitamina D podem explicar parcialmente as disparidades raciais na prevalência de gengivite crônica e periodontite observadas nos EUA.
Nossa hipótese é que a suplementação oral de colecalciferol pode reduzir a suscetibilidade à gengivite em uma ampla gama de concentrações séricas de 25-OHD em brancos não hispânicos e negros não hispânicos. Propomos a realização de um estudo simples, de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de variação de dose em grupo paralelo. Iremos comparar placebo com doses de 500 UI, 2.500 UI e 5.000 UI de vitamina D3 por dia. Iremos comparar a gravidade da inflamação gengival que se desenvolve em resposta a um período de 28 dias de crescimento ilimitado da placa (gengivite experimental) entre os grupos de dosagem. Além disso, avaliaremos a associação entre os níveis de 25-OHD alcançados e a inflamação gengival.
Os resultados deste estudo terão várias implicações importantes, pois a suplementação dietética de vitamina D pode ser um meio simples, seguro e barato para reduzir as disparidades raciais/étnicas na gengivite, bem como reduzir a carga geral de doenças bucais na população. como um todo. O estudo elucidará a relação dose-resposta dos efeitos anti-inflamatórios da vitamina D, o que, por sua vez, pode levar a uma revisão das recomendações atuais sobre suplementação nutricional de vitamina D, a fim de otimizar a prevenção de importantes condições médicas e doenças e reduzir as disparidades raciais de saúde.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A vitamina D é importante para ossos saudáveis. Mais recentemente, os efeitos anti-inflamatórios da vitamina D foram encontrados em estudos de laboratório e animais e a vitamina D pode ser benéfica para doenças inflamatórias. A gengivite é uma doença inflamatória comum das gengivas que se desenvolve em resposta a componentes bacterianos na placa dentária. O grau em que a gengivite se desenvolve em resposta a uma determinada quantidade de placa pode variar entre diferentes indivíduos. Com este estudo, queremos investigar se a suplementação oral com vitamina D pode reduzir a suscetibilidade à gengivite em brancos não hispânicos e afro-americanos.
Planejamos randomizar 120 voluntários saudáveis (60 brancos não hispânicos, 60 negros não hispânicos) durante o inverno que se absterão de medidas de higiene oral (escovação, uso de fio dental ou enxaguatórios bucais antissépticos) por um período de 4 semanas para permitir o acúmulo de placa e desenvolvimento de gengivite. Esses indivíduos serão alocados aleatoriamente para receber suplementação oral com placebo, 500 UI, 2.500 UI ou 5.000 UI de vitamina D3 por dia, começando 8 semanas antes do período experimental de gengivite por um total de 12 semanas. O desenvolvimento da gengivite será medido usando índices clínicos de inflamação gengival, biomarcador inflamatório no fluido crevicular gengival (GCF) e volume GCF. Antes e após a conclusão da fase experimental de gengivite, todos os indivíduos receberão uma limpeza profissional de seus dentes para garantir a resolução completa da inflamação. Amostras de sangue serão coletadas no exame de triagem, linha de base, semana 7 e após a semana 12 (final do estudo ) para determinar os níveis séricos de 25-hidroxivitamina D, hormônio da paratireoide, cálcio sérico e para arquivar amostras de soro e plasma. Além disso, amostras de urina serão coletadas no início e nas semanas 4,7 e 12 para determinar a excreção de cálcio e arquivar amostras de urina para análises futuras. Pontuações do Índice Gengival Modificado (MGI) mandibular e maxilar, pontuações do Índice de Placa (PI) e amostragem GCF para medir o volume e avaliar biomarcadores (TNF-LPH, IL-1 beta, IL-2, IL-12) serão feitos em 8 e 12 semanas.
Após o recrutamento e consentimento, os indivíduos considerados elegíveis para triagem adicional serão encaminhados ao BUMC GCRC para realizar dois componentes do procedimento de triagem: eletrocardiograma e coleta de sangue a serem enviados à Quest para análise dos níveis de Vit D e PTH.
A extensão em que a gengivite se desenvolve durante o período de 4 semanas de acúmulo de placa será comparada entre os dois grupos experimentais. Além disso, avaliaremos a associação entre os níveis séricos de 25-OHD e o desenvolvimento de gengivite, bem como marcadores séricos de inflamação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Goldman School of Dental Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- consentimento informado por escrito
- indivíduos saudáveis de 18 a 64 anos de idade
- concentração sérica de 25-hidroxivitamina D <62,5 nmol/L (<25 ng/mL)
Critério de exclusão:
- aumento do risco de endocardite infecciosa que requer profilaxia antibiótica antes da sondagem periodontal
- mulheres que estão na pós-menopausa
- gravidez ou gravidez planejada dentro do período do ensaio
- Periodontite (perda de inserção ≥4 mm e profundidade de sondagem≥5 mm em pelo menos um sítio interproximal)
- Qualquer necessidade de tratamento odontológico imediato (pode ser elegível após a conclusão do tratamento)
- história de hipercalcemia, síndrome de má absorção, sensibilidade anormal à vitamina D ou hipervitaminose D
- < 3 dentes com sangramento à sondagem
- < 20 dentes presentes ou < 8 espaços interproximais (ou seja, papilas) na mandíbula superior
- índice médio de placa > 3
- Tabagismo atual ou ex-fumante com cessação há menos de 5 anos
- uso regular de qualquer medicamento para prevenção ou tratamento de doenças (incluindo aspirina, AINEs, corticosteróides, mas NÃO incluindo contraceptivos)
- diabetes melito
- hipercalcemia (cálcio sérico > LSN),
- hipocalcemia (cálcio sérico < LSN),
- hiperparatireoidismo (concentração sérica de PTH > LSN),
- hipoparatireoidismo (concentração sérica de PTH < LLN)
- qualquer anormalidade do ritmo cardíaco no ECG basal
- uso de camas de bronzeamento/relutância em se abster de usar camas de bronzeamento durante o estudo
- viagem planejada durante o período de estudo / falta de vontade de se abster de viajar para o Sul ou Altas Altitudes
- falta de vontade de se abster do uso de quaisquer suplementos (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) durante o período do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: 1- Placebo
cápsula de placebo uma vez por dia
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suplementação oral uma vez por dia durante 12 semanas de uma pílula de açúcar após abster-se de medidas de higiene oral (escovação, fio dental ou enxaguatórios bucais anti-sépticos) por um período de 4 semanas para permitir o acúmulo de placa e o desenvolvimento de gengivite experimental.
Outros nomes:
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Experimental: 2- Vitamina D3, 500 UI
vitamina D3, 500 UI cápsula uma vez por dia
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suplementação oral uma vez por dia durante 12 semanas de diferentes doses diárias: 500 UI, 2.500 UI ou 5.000 UI após abstenção de medidas de higiene oral (escovação, uso de fio dental ou enxaguatórios bucais anti-sépticos) por um período de 4 semanas para permitir o acúmulo de placa e desenvolvimento de gengivite experimental.
Outros nomes:
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Experimental: 3- Vitamina D3, 2500 UI
vitamina D3, 2500 UI cápsula uma vez por dia
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suplementação oral uma vez por dia durante 12 semanas de diferentes doses diárias: 500 UI, 2.500 UI ou 5.000 UI após abstenção de medidas de higiene oral (escovação, uso de fio dental ou enxaguatórios bucais anti-sépticos) por um período de 4 semanas para permitir o acúmulo de placa e desenvolvimento de gengivite experimental.
Outros nomes:
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Experimental: 4- Vitamina D3, 5000 UI
vitamina D3, 5000 UI cápsula uma vez por dia
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suplementação oral uma vez por dia durante 12 semanas de diferentes doses diárias: 500 UI, 2.500 UI ou 5.000 UI após abstenção de medidas de higiene oral (escovação, uso de fio dental ou enxaguatórios bucais anti-sépticos) por um período de 4 semanas para permitir o acúmulo de placa e desenvolvimento de gengivite experimental.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de locais que sangram na sondagem
Prazo: fim da fase de gengivite experimental de 4 semanas
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A avaliação do índice de sangramento será realizada nos sítios oral e bucal.
A sonda periodontal será movida suavemente através da gengiva marginal de todos os dentes de um quadrante.
Após 30 segundos, será pontuada a ausência ou presença de sangramento.
O número de locais de sangramento é usado para calcular a pontuação de sangramento gengival.
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fim da fase de gengivite experimental de 4 semanas
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Pontuação do Índice Gengival Modificado Mandibular (MGI)
Prazo: semana 8 e semana 12
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O Índice Gengival Modificado (MGI) utiliza métodos não invasivos/sem sondagem e classifica a inflamação leve e moderada onde: 0 = ausência de inflamação; 1 = inflamação leve ou com ligeiras alterações de cor e textura, mas não em todas as porções gengivais marginais ou papilares; 2 = inflamação leve, como os critérios anteriores, em todas as porções da gengiva marginal ou papilar; 3 = inflamação moderada, brilhante da superfície, eritema, edema e/ou hipertrofia da gengiva marginal ou papilar; 4 = inflamação grave: eritema, edema e/ou hipertrofia gengival marginal da unidade ou sangramento espontâneo, papilar, congestão ou ulceração.
O MGI pode ser obtido somando os valores de cada dente e dividindo pelo número de dentes examinados.
O MGI pode ser pontuado para todas as superfícies de todos ou dentes selecionados ou para áreas selecionadas de todos ou dentes selecionados.
Uma pontuação de 0,1-1,0
= inflamação leve; 1,1-2,0
= inflamação moderada de e 2,1-3,0 significa inflamação grave.
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semana 8 e semana 12
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Pontuação do Índice Gengival Modificado Maxilar (MGI)
Prazo: semana 8 e semana 12
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O Índice Gengival Modificado (MGI) utiliza métodos não invasivos/sem sondagem e classifica a inflamação leve e moderada onde: 0 = ausência de inflamação; 1 = inflamação leve ou com ligeiras alterações de cor e textura, mas não em todas as porções gengivais marginais ou papilares; 2 = inflamação leve, como os critérios anteriores, em todas as porções da gengiva marginal ou papilar; 3 = inflamação moderada, brilhante da superfície, eritema, edema e/ou hipertrofia da gengiva marginal ou papilar; 4 = inflamação grave: eritema, edema e/ou hipertrofia gengival marginal da unidade ou sangramento espontâneo, papilar, congestão ou ulceração.
O MGI pode ser obtido somando os valores de cada dente e dividindo pelo número de dentes examinados.
O MGI pode ser pontuado para todas as superfícies de todos ou dentes selecionados ou para áreas selecionadas de todos ou dentes selecionados.
Uma pontuação de 0,1-1,0
= inflamação leve; 1,1-2,0
= inflamação moderada de e 2,1-3,0 significa inflamação grave.
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semana 8 e semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação do Índice de Placa Mandibular (PI)
Prazo: semana 8 e semana 12
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Foi utilizado o índice de placa de Turesky.
Neste índice, a placa é identificada usando uma solução reveladora e pontuada usando uma escala de 0 a 5 em que uma pontuação de 0 = Sem placa, 1 = Manchas separadas de placa, 2 = faixa contínua de placa menor ou igual a 1 mm, 3 = Faixa contínua de placa maior que 1 mm, mas menor que 1/3 da altura da coroa, 4= Faixa contínua de placa maior ou igual a 1/3, mas menor ou igual a 2/3 da altura da coroa, e 5= Faixa contínua de placa maior 2 /3 da altura da coroa.
Cada dente recebe 6 pontuações individuais em: pontuações mesial, média e distal para ambas as superfícies vestibular e lingual.
A pontuação de um indivíduo é obtida somando-se as pontuações em cada local e dividindo-se pelo número de locais avaliados.
Pontuações mais altas denotam maior acúmulo de placa.
Pontuações mais baixas são mais favoráveis.
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semana 8 e semana 12
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Pontuação do Índice de Placa Maxilar (PI)
Prazo: semana 8 e semana 12
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Foi utilizado o índice de placa de Turesky.
Neste índice, a placa é identificada usando uma solução reveladora e pontuada usando uma escala de 0 a 5 em que uma pontuação de 0 = Sem placa, 1 = Manchas separadas de placa, 2 = faixa contínua de placa menor ou igual a 1 mm, 3 = Faixa contínua de placa maior que 1 mm, mas menor que 1/3 da altura da coroa, 4= Faixa contínua de placa maior ou igual a 1/3, mas menor ou igual a 2/3 da altura da coroa, e 5= Faixa contínua de placa maior 2 /3 da altura da coroa.
Cada dente recebe 6 pontuações individuais em: pontuações mesial, média e distal para ambas as superfícies vestibular e lingual.
A pontuação de um indivíduo é obtida somando-se as pontuações em cada local e dividindo-se pelo número de locais avaliados.
Pontuações mais altas denotam maior acúmulo de placa.
Pontuações mais baixas são mais favoráveis.
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semana 8 e semana 12
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Volume do Fluido Crevicular Gengival (GCF)
Prazo: semana 8 e semana 12
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O GCF será coletado colocando-se uma tira de papel filtro na abertura do sulco gengival.
Após remover cuidadosamente a placa supragengival da área de amostragem, uma tira de papel será colocada por 30s ou até ficar visivelmente úmida.
O tempo de amostragem será registrado e o volume GCF coletado com cada amostra será quantificado usando um dispositivo Periotron.
O volume GCF será amostrado de três locais mesiais por sujeito: o incisivo central superior esquerdo, o primeiro pré-molar superior esquerdo e o primeiro molar superior esquerdo.
Se algum desses dentes estiver ausente, a substituição ocorrerá na seguinte ordem (i) o dente contralateral, (ii) o dente adjacente distalmente ou (iii) o dente adjacente distalmente do dente contralateral.
Caso uma amostra esteja visivelmente contaminada com sangue, a amostra será descartada e a substituição ocorrerá conforme descrito acima.
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semana 8 e semana 12
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Fluido Crevicular Gengival (GCF) Concentrações de TNF-alfa, IL1-beta, IL-2, IL-12
Prazo: semana 8 e semana 12
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O GCF será coletado colocando-se uma tira de papel filtro na abertura do sulco gengival. Após remover cuidadosamente a placa supragengival da área de amostragem, uma tira de papel será colocada por 30s ou até ficar visivelmente úmida. O tempo de amostragem será registrado e o volume GCF coletado com cada amostra será quantificado usando um dispositivo Periotron. O volume GCF será amostrado de três locais mesiais por sujeito: o incisivo central superior esquerdo, o primeiro pré-molar superior esquerdo e o primeiro molar superior esquerdo. Se algum desses dentes estiver ausente, a substituição ocorrerá na seguinte ordem (i) o dente contralateral, (ii) o dente adjacente distalmente ou (iii) o dente adjacente distalmente do dente contralateral. Caso uma amostra esteja visivelmente contaminada com sangue, a amostra será descartada e a substituição ocorrerá conforme descrito acima. As concentrações de TNF-alfa, IL-1 beta, IL-2 e IL-12 serão medidas e médias e DPs serão calculados para cada braço do estudo. |
semana 8 e semana 12
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Cálcio Sérico
Prazo: semana 7, semana 12
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O teste de sangue de cálcio sérico mede o cálcio total no sangue dos participantes.
A faixa normal para a concentração sérica total de cálcio em adultos é de 8,9 a 10,2
mg/dL.
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semana 7, semana 12
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Relação Cálcio/Creatinina Urinária
Prazo: semana 4, semana 7, semana 12
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As taxas de cálcio urinário foram calculadas a partir de amostras de urina nas semanas 4, 7 e 12.
Um intervalo de referência normal para a relação cálcio urinário (mg/dL):creatinina urinária (mg/dL) é <0,14.
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semana 4, semana 7, semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raul I Garcia, DMD, Boston University School of Dental Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-26461
- R21AT003714-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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