Zależne od dawki działanie przeciwzapalne witaminy D w modelu ludzkiego zapalenia dziąseł
Obciążenie przewlekłym zapaleniem dziąseł i przyzębia w Stanach Zjednoczonych jest nieproporcjonalnie wysokie wśród czarnych nielatynosów w porównaniu z białymi nielatynosami. Przewlekłe zapalenie dziąseł jest bardzo rozpowszechnioną przewlekłą chorobą zapalną, która może przekształcić się w zapalenie przyzębia, główną przyczynę utraty zębów. Dane z badań in vitro i badań na zwierzętach sugerują przeciwzapalne działanie witaminy D; jednak nie jest pewne, czy iw jakim zakresie dawek witamina D może mieć działanie przeciwzapalne u ludzi. Ostatnie badania kliniczne wskazują, że korzystny wpływ witaminy D na kilka ważnych wyników może wystąpić w szerokim zakresie stężeń 25-hydroksywitaminy D (25-OHD) w surowicy, prawdopodobnie aż do stężeń, które wymagałyby spożycia witaminy D w zakresie od 2 do ponad 10 dziesięciokrotnie wyższe niż obecne RDA dla witaminy D. Ponieważ ciemna pigmentacja skóry jest silnym inhibitorem fotosyntezy witaminy D, osoby rasy czarnej niebędącej Latynosem mają znacznie niższy poziom 25-OHD w surowicy niż osoby rasy białej rasy nielatynoskiej. Te różnice w statusie witaminy D mogą częściowo wyjaśniać różnice rasowe w częstości występowania przewlekłego zapalenia dziąseł i przyzębia obserwowane w USA.
Stawiamy hipotezę, że doustna suplementacja cholekalcyferolu może zmniejszyć podatność na zapalenie dziąseł w szerokim zakresie stężeń 25-OHD w surowicy u rasy białej nielatynoskiej i czarnej rasy nielatynoskiej. Proponujemy przeprowadzenie prostego, jednoośrodkowego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania z zakresem dawek w grupach równoległych. Porównamy placebo z dawkami 500 IU, 2500 IU i 5000 IU witaminy D3 dziennie. Porównamy nasilenie zapalenia dziąseł, które rozwija się w odpowiedzi na 28-dniowy okres nieograniczonego wzrostu płytki nazębnej (eksperymentalne zapalenie dziąseł) pomiędzy grupami dawkowania. Ponadto ocenimy związek między osiągniętym poziomem 25-OHD a stanem zapalnym dziąseł.
Wyniki tego badania będą miały kilka ważnych implikacji, ponieważ suplementacja witaminy D w diecie może być prostym, bezpiecznym i niedrogim sposobem zmniejszenia różnic rasowych/etnicznych w zapaleniu dziąseł, a także zmniejszenia ogólnego obciążenia chorobami jamy ustnej w populacji jako całość. Badanie wyjaśni związek dawka-odpowiedź przeciwzapalnego działania witaminy D, co z kolei może doprowadzić do rewizji aktualnych zaleceń dotyczących żywieniowej suplementacji witaminy D w celu optymalizacji profilaktyki ważnych schorzeń i chorób oraz zmniejszyć różnice w zdrowiu rasowym.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Witamina D jest ważna dla zdrowych kości. Niedawno w badaniach laboratoryjnych i na zwierzętach stwierdzono działanie przeciwzapalne witaminy D, a witamina D może być korzystna w przypadku chorób zapalnych. Zapalenie dziąseł jest częstą chorobą zapalną dziąseł, która rozwija się w odpowiedzi na bakteryjne składniki płytki nazębnej. Stopień, w jakim rozwija się zapalenie dziąseł w odpowiedzi na określoną ilość płytki nazębnej, może się różnić u różnych osób. W tym badaniu chcemy zbadać, czy doustna suplementacja witaminy D może zmniejszyć podatność na zapalenie dziąseł u rasy białej niebędącej Latynosem i Afroamerykanów.
Planujemy wybrać losowo 120 zdrowych ochotników (60 białych nie-Latynosów, 60 czarnych nie-Latynosów) w okresie zimowym, którzy powstrzymają się od środków higieny jamy ustnej (szczotkowanie, nitkowanie lub płukanie jamy ustnej środkami antyseptycznymi) przez okres 4 tygodni, aby umożliwić gromadzenie się płytki nazębnej i rozwoju zapalenia dziąseł. Osoby te zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej doustną suplementację placebo, 500 IU, 2500 IU lub 5000 IU witaminy D3 dziennie, począwszy od 8 tygodni przed eksperymentalnym okresem zapalenia dziąseł przez łącznie 12 tygodni. Rozwój zapalenia dziąseł będzie mierzony za pomocą klinicznych wskaźników stanu zapalnego dziąseł, biomarkera stanu zapalnego w płynie dziąsłowym (GCF) i objętości GCF. Przed i po zakończeniu fazy eksperymentalnego zapalenia dziąseł wszyscy uczestnicy zostaną poddani profesjonalnemu czyszczeniu zębów, aby zapewnić całkowite ustąpienie stanu zapalnego. Próbki krwi zostaną pobrane podczas badania przesiewowego, na początku badania, w 7. tygodniu i po 12. tygodniu (koniec badania). ) w celu określenia poziomów w surowicy 25-hydroksywitaminy D, hormonu przytarczyc, wapnia w surowicy oraz w celu archiwizacji próbek surowicy i osocza. Ponadto próbki moczu będą pobierane na początku badania oraz w tygodniach 4, 7 i 12 w celu określenia wydalania wapnia i archiwizacji próbek moczu do przyszłych analiz. Wyniki zmodyfikowanego wskaźnika dziąseł (MGI) żuchwy i szczęki, wskaźniki płytki nazębnej (PI) oraz pobieranie próbek GCF w celu pomiaru objętości i oceny biomarkerów (TNF-LPH, IL-1 beta, IL-2, IL-12) zostaną wykonane o godz. 8 i 12 tygodni.
Po rekrutacji i wyrażeniu zgody osoby uznane za kwalifikujące się do dalszych badań przesiewowych zostaną następnie skierowane do BUMC GCRC w celu wykonania dwóch elementów procedury przesiewowej: elektrokardiogramu i pobrania krwi, które mają zostać wysłane do firmy Quest w celu analizy poziomów wit. D i PTH.
Zakres, w jakim rozwija się zapalenie dziąseł podczas 4-tygodniowego okresu gromadzenia płytki nazębnej, zostanie porównany między dwiema grupami doświadczalnymi. Ponadto ocenimy związek między poziomami 25-OHD w surowicy a rozwojem zapalenia dziąseł, a także markerami stanu zapalnego w surowicy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston University Goldman School of Dental Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- świadoma pisemna zgoda
- osoby zdrowe w wieku 18-64 lata
- stężenie 25-hydroksywitaminy D w surowicy <62,5 nmol/L (<25 ng/ml)
Kryteria wyłączenia:
- zwiększone ryzyko zakaźnego zapalenia wsierdzia, które wymaga profilaktyki antybiotykowej przed sondowaniem przyzębia
- kobiet po menopauzie
- ciąża lub planowana ciąża w okresie badania
- Zapalenie przyzębia (utrata przyczepu ≥4 mm i głębokość sondowania ≥5 mm w co najmniej jednym miejscu międzyzębowym)
- Każda potrzeba natychmiastowego leczenia stomatologicznego (może kwalifikować się po zakończeniu leczenia)
- hiperkalcemia w wywiadzie, zespół złego wchłaniania, nieprawidłowa wrażliwość na witaminę D lub hiperwitaminoza D
- < 3 zęby z krwawieniem podczas sondowania
- <20 obecnych zębów lub <8 przestrzeni międzyzębowych (tj. brodawek) w górnej szczęce
- średni wskaźnik płytki nazębnej > 3
- Obecne palenie lub poprzednie palenie z zaprzestaniem palenia <5 lat temu
- regularne stosowanie jakichkolwiek leków zapobiegających lub leczących choroby (w tym aspiryny, NLPZ, kortykosteroidów, ale NIE włączając środków antykoncepcyjnych)
- Cukrzyca
- hiperkalcemia (wapń w surowicy > GGN),
- hipokalcemia (wapń w surowicy < GGN),
- nadczynność przytarczyc (stężenie PTH w surowicy > GGN),
- niedoczynność przytarczyc (stężenie PTH w surowicy < DGN)
- jakiekolwiek nieprawidłowości rytmu serca w wyjściowym EKG
- korzystanie z solarium/niechęć do powstrzymania się od korzystania z solarium w czasie nauki
- planowany wyjazd w okresie studiów / niechęć do powstrzymania się od podróży na południe lub na duże wysokości
- niechęć do powstrzymania się od stosowania jakichkolwiek suplementów (w tym witaminowo-mineralnych i ziołowych) w okresie studiów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: 1- Placebo
kapsułka placebo raz dziennie
|
doustna suplementacja raz dziennie przez 12 tygodni tabletką cukrową po powstrzymaniu się od zabiegów higieny jamy ustnej (szczotkowanie, nitkowanie lub płukanie jamy ustnej antyseptycznie) przez okres 4 tygodni, aby umożliwić gromadzenie się płytki nazębnej i rozwój eksperymentalnego zapalenia dziąseł.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 2- Witamina D3, 500 j.m
witamina D3, kapsułka 500 IU raz dziennie
|
suplementacja doustna raz dziennie przez 12 tygodni w różnych dawkach dziennych: 500 j.m., 2500 j.m. lub 5000 j.m. po zaprzestaniu zabiegów higieny jamy ustnej (szczotkowanie, nitkowanie lub płukanie jamy ustnej antyseptycznie) przez okres 4 tygodni, aby umożliwić gromadzenie się płytki nazębnej i rozwój eksperymentalnego zapalenia dziąseł.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 3- Witamina D3, 2500 j.m
witamina D3, kapsułka 2500 IU raz dziennie
|
suplementacja doustna raz dziennie przez 12 tygodni w różnych dawkach dziennych: 500 j.m., 2500 j.m. lub 5000 j.m. po zaprzestaniu zabiegów higieny jamy ustnej (szczotkowanie, nitkowanie lub płukanie jamy ustnej antyseptycznie) przez okres 4 tygodni, aby umożliwić gromadzenie się płytki nazębnej i rozwój eksperymentalnego zapalenia dziąseł.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 4- Witamina D3, 5000 j.m
witamina D3, kapsułka 5000 IU raz dziennie
|
suplementacja doustna raz dziennie przez 12 tygodni w różnych dawkach dziennych: 500 j.m., 2500 j.m. lub 5000 j.m. po zaprzestaniu zabiegów higieny jamy ustnej (szczotkowanie, nitkowanie lub płukanie jamy ustnej antyseptycznie) przez okres 4 tygodni, aby umożliwić gromadzenie się płytki nazębnej i rozwój eksperymentalnego zapalenia dziąseł.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek miejsc, które krwawią podczas sondowania
Ramy czasowe: koniec 4-tygodniowej eksperymentalnej fazy zapalenia dziąseł
|
Ocena wskaźnika krwawienia zostanie przeprowadzona w miejscach jamy ustnej i policzków.
Sonda periodontologiczna będzie delikatnie przesuwana po dziąśle brzeżnym wszystkich zębów w ćwiartce.
Po 30 sekundach zostanie oceniony brak lub obecność krwawienia.
Liczba miejsc krwawienia jest używana do obliczenia wyniku krwawienia dziąseł.
|
koniec 4-tygodniowej eksperymentalnej fazy zapalenia dziąseł
|
|
Zmodyfikowany wskaźnik dziąseł żuchwy (MGI).
Ramy czasowe: tydzień 8 i tydzień 12
|
Modified Gingival Index (MGI) wykorzystuje nieinwazyjne/bez sondowania i ocenia łagodne i umiarkowane stany zapalne, gdzie: 0 = brak stanu zapalnego; 1 = łagodny stan zapalny lub niewielkie zmiany koloru i tekstury, ale nie we wszystkich częściach dziąsła brzeżnego lub brodawkowatego; 2 = łagodne zapalenie, takie jak powyższe kryteria, we wszystkich częściach dziąsła brzeżnego lub brodawkowatego; 3 = umiarkowane, jasne zapalenie powierzchni, rumień, obrzęk i/lub przerost dziąsła brzeżnego lub brodawkowatego; 4 = ciężki stan zapalny: rumień, obrzęk i/lub przerost dziąsła brzeżnego jednostki lub samoistne krwawienie, brodawki, przekrwienie lub owrzodzenie.
MGI można uzyskać dodając wartości każdego zęba i dzieląc przez liczbę badanych zębów.
MGI można oceniać dla wszystkich powierzchni wszystkich lub wybranych zębów lub dla wybranych obszarów wszystkich lub wybranych zębów.
Wynik od 0,1 do 1,0
= łagodny stan zapalny; 1,1-2,0
= umiarkowany stan zapalny od, a 2,1-3,0 oznacza ciężki stan zapalny.
|
tydzień 8 i tydzień 12
|
|
Wynik zmodyfikowanego indeksu dziąseł szczęki (MGI).
Ramy czasowe: tydzień 8 i tydzień 12
|
Modified Gingival Index (MGI) wykorzystuje nieinwazyjne/bez sondowania i ocenia łagodne i umiarkowane stany zapalne, gdzie: 0 = brak stanu zapalnego; 1 = łagodny stan zapalny lub niewielkie zmiany koloru i tekstury, ale nie we wszystkich częściach dziąsła brzeżnego lub brodawkowatego; 2 = łagodne zapalenie, takie jak powyższe kryteria, we wszystkich częściach dziąsła brzeżnego lub brodawkowatego; 3 = umiarkowane, jasne zapalenie powierzchni, rumień, obrzęk i/lub przerost dziąsła brzeżnego lub brodawkowatego; 4 = ciężki stan zapalny: rumień, obrzęk i/lub przerost dziąsła brzeżnego jednostki lub samoistne krwawienie, brodawki, przekrwienie lub owrzodzenie.
MGI można uzyskać dodając wartości każdego zęba i dzieląc przez liczbę badanych zębów.
MGI można oceniać dla wszystkich powierzchni wszystkich lub wybranych zębów lub dla wybranych obszarów wszystkich lub wybranych zębów.
Wynik od 0,1 do 1,0
= łagodny stan zapalny; 1,1-2,0
= umiarkowany stan zapalny od, a 2,1-3,0 oznacza ciężki stan zapalny.
|
tydzień 8 i tydzień 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wskaźnika płytki żuchwowej (PI).
Ramy czasowe: tydzień 8 i tydzień 12
|
Zastosowano wskaźnik płytek Turesky'ego.
W tym indeksie płytka jest identyfikowana za pomocą roztworu ujawniającego i oceniana przy użyciu skali od 0 do 5, w której wynik 0 = brak płytki, 1 = oddzielne plamki płytki, 2 = ciągłe pasmo płytki mniejsze lub równe 1 mm, 3 = Ciągły pas płytki nazębnej większy niż 1 mm, ale mniejszy niż 1/3 wysokości korony, 4 = Ciągły pas płytki nazębnej większy lub równy 1/3, ale mniejszy lub równy 2/3 wysokości korony, oraz 5 = Ciągły pas płytki nazębnej większy 2 /3 wysokości korony.
Każdy ząb otrzymuje 6 indywidualnych ocen w punktach: mezjalnej, środkowej i dystalnej, zarówno dla powierzchni twarzowej, jak i językowej.
Wynik danej osoby uzyskuje się przez dodanie wyników w każdym miejscu i podzielenie przez liczbę ocenionych miejsc.
Wyższe wyniki oznaczają większą akumulację płytki nazębnej.
Niższe wyniki są korzystniejsze.
|
tydzień 8 i tydzień 12
|
|
Wskaźnik płytki nazębnej szczęki (PI).
Ramy czasowe: tydzień 8 i tydzień 12
|
Zastosowano wskaźnik płytek Turesky'ego.
W tym indeksie płytka jest identyfikowana za pomocą roztworu ujawniającego i oceniana przy użyciu skali od 0 do 5, w której wynik 0 = brak płytki, 1 = oddzielne plamki płytki, 2 = ciągłe pasmo płytki mniejsze lub równe 1 mm, 3 = Ciągły pas płytki nazębnej większy niż 1 mm, ale mniejszy niż 1/3 wysokości korony, 4 = Ciągły pas płytki nazębnej większy lub równy 1/3, ale mniejszy lub równy 2/3 wysokości korony, oraz 5 = Ciągły pas płytki nazębnej większy 2 /3 wysokości korony.
Każdy ząb otrzymuje 6 indywidualnych ocen w punktach: mezjalnej, środkowej i dystalnej, zarówno dla powierzchni twarzowej, jak i językowej.
Wynik danej osoby uzyskuje się przez dodanie wyników w każdym miejscu i podzielenie przez liczbę ocenionych miejsc.
Wyższe wyniki oznaczają większą akumulację płytki nazębnej.
Niższe wyniki są korzystniejsze.
|
tydzień 8 i tydzień 12
|
|
Objętość płynu dziąsłowego (GCF).
Ramy czasowe: tydzień 8 i tydzień 12
|
GCF zostanie pobrany poprzez umieszczenie paska bibuły filtracyjnej w otworze szczeliny dziąsłowej.
Po ostrożnym usunięciu płytki nazębnej naddziąsłowej z obszaru pobierania próbek, umieszcza się pasek papieru na 30 sekund lub do widocznego zwilżenia.
Czas pobierania próbek zostanie zarejestrowany, a objętość GCF zebrana z każdą próbką zostanie określona ilościowo za pomocą urządzenia Periotron.
Objętość GCF zostanie pobrana z trzech mezjalnych miejsc na pacjenta: Lewy górny środkowy siekacz, pierwszy górny lewy przedtrzonowiec i pierwszy górny lewy trzonowiec.
W przypadku braku któregokolwiek z tych zębów, zastąpienie nastąpi w następującej kolejności (i) ząb kontralateralny, (ii) ząb sąsiadujący dystalnie lub (iii) ząb sąsiadujący dystalnie z zębem kontralateralnym.
Jeśli próbka będzie w widoczny sposób zanieczyszczona krwią, zostanie ona odrzucona i nastąpi zastąpienie, jak opisano powyżej.
|
tydzień 8 i tydzień 12
|
|
Płyn dziąsłowy (GCF) Stężenie TNF-alfa, IL1-beta, IL-2, IL-12
Ramy czasowe: tydzień 8 i tydzień 12
|
GCF zostanie pobrany poprzez umieszczenie paska bibuły filtracyjnej w otworze szczeliny dziąsłowej. Po ostrożnym usunięciu płytki nazębnej naddziąsłowej z obszaru pobierania próbek, umieszcza się pasek papieru na 30 sekund lub do widocznego zwilżenia. Czas pobierania próbek zostanie zarejestrowany, a objętość GCF zebrana z każdą próbką zostanie określona ilościowo za pomocą urządzenia Periotron. Objętość GCF zostanie pobrana z trzech mezjalnych miejsc na pacjenta: Lewy górny środkowy siekacz, pierwszy górny lewy przedtrzonowiec i pierwszy górny lewy trzonowiec. W przypadku braku któregokolwiek z tych zębów, zastąpienie nastąpi w następującej kolejności (i) ząb kontralateralny, (ii) ząb sąsiadujący dystalnie lub (iii) ząb sąsiadujący dystalnie z zębem kontralateralnym. Jeśli próbka będzie w widoczny sposób zanieczyszczona krwią, zostanie ona odrzucona i nastąpi zastąpienie, jak opisano powyżej. Zmierzone zostaną stężenia TNF-alfa, IL-1 beta, IL-2 i IL-12, a średnie i SD zostaną obliczone dla każdej grupy badawczej. |
tydzień 8 i tydzień 12
|
|
Serum Wapń
Ramy czasowe: tydzień 7, tydzień 12
|
Badanie krwi na wapń w surowicy mierzy całkowity poziom wapnia we krwi uczestników.
Normalny zakres całkowitego stężenia wapnia w surowicy u dorosłych wynosi 8,9-10,2
mg/dl.
|
tydzień 7, tydzień 12
|
|
Stosunek wapnia do kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: tydzień 4, tydzień 7, tydzień 12
|
Stosunki wapnia w moczu obliczono z próbek moczu w 4, 7 i 12 tygodniu.
Normalny przedział referencyjny dla stosunku wapnia w moczu (mg/dl) do kreatyniny w moczu (mg/dl) wynosi <0,14.
|
tydzień 4, tydzień 7, tydzień 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Raul I Garcia, DMD, Boston University School of Dental Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-26461
- R21AT003714-01 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .