Efectos antiinflamatorios dependientes de la dosis de la vitamina D en un modelo de gingivitis humana
La carga de gingivitis crónica y periodontitis en los EE. UU. es desproporcionadamente alta entre los negros no hispanos en comparación con los blancos no hispanos. La gingivitis crónica es una enfermedad inflamatoria crónica altamente prevalente que puede progresar a periodontitis, una de las principales causas de pérdida de dientes. Los datos de estudios in vitro y en animales sugieren efectos antiinflamatorios de la vitamina D; sin embargo, no se sabe si la vitamina D puede tener efectos antiinflamatorios en humanos y en qué rango de dosis. Estudios clínicos recientes indican que los efectos beneficiosos de la vitamina D para varios resultados importantes pueden ocurrir en un amplio rango de concentraciones séricas de 25-hidroxivitamina D (25-OHD), posiblemente hasta concentraciones que requerirían ingestas de vitamina D que van de 2 a más de 10 diez veces mayor que la dosis diaria recomendada actual de vitamina D. Debido a que la pigmentación de la piel oscura es un potente inhibidor de la fotosíntesis de la vitamina D, los negros no hispanos tienen niveles séricos de 25-OHD mucho más bajos que los blancos no hispanos. Estas diferencias en el estado de la vitamina D pueden explicar parcialmente las disparidades raciales en la prevalencia de la gingivitis crónica y la periodontitis observadas en los EE. UU.
Presumimos que la suplementación oral con colecalciferol puede reducir la susceptibilidad a la gingivitis en un amplio rango de concentraciones séricas de 25-OHD en blancos no hispanos y negros no hispanos. Proponemos realizar un estudio simple, de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de rango de dosis de grupos paralelos. Compararemos el placebo con dosis de 500 UI, 2500 UI y 5000 UI de vitamina D3 por día. Compararemos la gravedad de la inflamación gingival que se desarrolla en respuesta a un período de 28 días de crecimiento ilimitado de placa (gingivitis experimental) entre grupos de dosificación. Además, evaluaremos la asociación entre los niveles de 25-OHD alcanzados y la inflamación gingival.
Los resultados de este estudio tendrán varias implicaciones importantes, ya que la suplementación con vitamina D en la dieta puede ser un medio simple, seguro y económico para reducir las disparidades raciales/étnicas en la gingivitis, así como para reducir la carga general de enfermedad oral en la población. como un todo. El estudio aclarará la relación dosis-respuesta de los efectos antiinflamatorios de la vitamina D, lo que a su vez puede conducir a una revisión de las recomendaciones actuales sobre la suplementación nutricional de vitamina D para optimizar la prevención de importantes afecciones médicas y enfermedades y reducir las disparidades raciales en salud.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La vitamina D es importante para tener huesos sanos. Más recientemente, se han encontrado efectos antiinflamatorios de la vitamina D en estudios de laboratorio y con animales, y la vitamina D puede ser beneficiosa para las enfermedades inflamatorias. La gingivitis es una enfermedad inflamatoria común de las encías que se desarrolla en respuesta a los componentes bacterianos de la placa dental. El grado en que se desarrolla la gingivitis en respuesta a una cantidad dada de placa puede variar entre diferentes individuos. Con este estudio, queremos investigar si la suplementación oral con vitamina D puede reducir la susceptibilidad a la gingivitis en los blancos no hispanos y los afroamericanos.
Planeamos aleatorizar a 120 voluntarios sanos (60 blancos no hispanos, 60 negros no hispanos) durante el invierno que se abstendrán de las medidas de higiene bucal (cepillado, uso de hilo dental o enjuagues bucales antisépticos) durante un período de 4 semanas para permitir la acumulación de placa. y desarrollo de gingivitis. Estos sujetos serán asignados al azar para recibir suplementos orales con placebo, 500 UI, 2500 UI o 5000 UI de vitamina D3 por día comenzando 8 semanas antes del período experimental de gingivitis por un total de 12 semanas. El desarrollo de la gingivitis se medirá utilizando índices clínicos de inflamación gingival, biomarcador inflamatorio en fluido crevicular gingival (GCF) y volumen de GCF. Antes y después de completar la fase de gingivitis experimental, todos los sujetos recibirán una limpieza dental profesional para garantizar la resolución completa de la inflamación. ) para determinar los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D, hormona paratiroidea, calcio sérico y archivar muestras de suero y plasma. Además, se recolectarán muestras de orina al inicio y en las semanas 4, 7 y 12 para determinar la excreción de calcio y archivar las muestras de orina para futuros análisis. Las puntuaciones del índice gingival modificado (MGI) mandibular y maxilar, las puntuaciones del índice de placa (PI) y el muestreo de GCF para medir el volumen y evaluar los biomarcadores (TNF-LPH, IL-1 beta, IL-2, IL-12) se realizarán en 8 y 12 semanas.
Luego del reclutamiento y el consentimiento, aquellos sujetos que se consideren elegibles para una evaluación adicional serán remitidos al BUMC GCRC para que se realicen dos componentes del procedimiento de evaluación: electrocardiograma y una extracción de sangre que se enviará a Quest para el análisis de los niveles de Vit D y PTH.
La medida en que se desarrolla la gingivitis durante el período de 4 semanas de acumulación de placa se comparará entre los dos grupos experimentales. Además, evaluaremos la asociación entre los niveles séricos de 25-OHD y el desarrollo de gingivitis, así como marcadores séricos de inflamación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Goldman School of Dental Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- consentimiento informado por escrito
- sujetos sanos de 18 a 64 años
- Concentración sérica de 25-hidroxivitamina D <62,5 nmol/L (<25 ng/mL)
Criterio de exclusión:
- mayor riesgo de endocarditis infecciosa que requiere profilaxis antibiótica antes del sondaje periodontal
- mujeres posmenopáusicas
- embarazo o embarazo planeado dentro del período del ensayo
- Periodontitis (pérdida de inserción ≥4 mm y profundidad de sondaje ≥5 mm en al menos un sitio interproximal)
- Cualquier necesidad de tratamiento dental inmediato (puede ser elegible después de completar el tratamiento)
- antecedentes de hipercalcemia, síndrome de malabsorción, sensibilidad anormal a la vitamina D o hipervitaminosis D
- < 3 dientes con sangrado al sondaje
- < 20 dientes presentes o < 8 espacios interproximales (es decir, papilas) en la mandíbula superior
- índice medio de placa > 3
- Tabaquismo actual o extabaquismo con abandono hace <5 años
- uso regular de cualquier medicamento para la prevención o el tratamiento de enfermedades (incluidas la aspirina, los AINE, los corticosteroides, pero NO los anticonceptivos)
- Diabetes mellitus
- hipercalcemia (calcio sérico > ULN),
- hipocalcemia (calcio sérico <LSN),
- hiperparatiroidismo (concentración sérica de PTH > LSN),
- hipoparatiroidismo (concentración sérica de PTH < LLN)
- cualquier anomalía del ritmo cardíaco en el ECG inicial
- uso de camas de bronceado/falta de voluntad para abstenerse de usar camas de bronceado durante el estudio
- viajes planificados durante el período de estudio / falta de voluntad para abstenerse de viajar al sur o a grandes altitudes
- falta de voluntad para abstenerse de usar cualquier suplemento (incluidos los suplementos de vitaminas/minerales y hierbas) durante el período de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: 1-placebo
cápsula de placebo una vez al día
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suplementación oral una vez al día durante 12 semanas de una pastilla de azúcar después de abstenerse de medidas de higiene bucal (cepillado, uso de hilo dental o enjuagues bucales antisépticos) durante un período de 4 semanas para permitir la acumulación de placa y el desarrollo de gingivitis experimental.
Otros nombres:
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Experimental: 2- Vitamina D3, 500 UI
vitamina D3, cápsula de 500 UI una vez al día
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suplementación oral una vez al día durante 12 semanas de diferentes dosis diarias: 500 UI, 2500 UI o 5000 UI después de abstenerse de medidas de higiene bucal (cepillado, uso de hilo dental o enjuagues bucales antisépticos) durante un período de 4 semanas para permitir la acumulación de placa y el desarrollo de gingivitis experimental.
Otros nombres:
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Experimental: 3- Vitamina D3, 2500 UI
vitamina D3, cápsula de 2500 UI una vez al día
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suplementación oral una vez al día durante 12 semanas de diferentes dosis diarias: 500 UI, 2500 UI o 5000 UI después de abstenerse de medidas de higiene bucal (cepillado, uso de hilo dental o enjuagues bucales antisépticos) durante un período de 4 semanas para permitir la acumulación de placa y el desarrollo de gingivitis experimental.
Otros nombres:
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Experimental: 4- Vitamina D3, 5000 UI
vitamina D3, cápsula de 5000 UI una vez al día
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suplementación oral una vez al día durante 12 semanas de diferentes dosis diarias: 500 UI, 2500 UI o 5000 UI después de abstenerse de medidas de higiene bucal (cepillado, uso de hilo dental o enjuagues bucales antisépticos) durante un período de 4 semanas para permitir la acumulación de placa y el desarrollo de gingivitis experimental.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sitios que sangran al sondaje
Periodo de tiempo: final de la fase de gingivitis experimental de 4 semanas
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La evaluación del índice de sangrado se realizará en sitios orales y bucales.
La sonda periodontal se moverá suavemente a través de la encía marginal de todos los dientes de un cuadrante.
Después de 30 segundos, se calificará la ausencia o presencia de sangrado.
El número de sitios de sangrado se utiliza para calcular la puntuación de sangrado gingival.
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final de la fase de gingivitis experimental de 4 semanas
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Puntuación del índice gingival modificado mandibular (MGI)
Periodo de tiempo: semana 8 y semana 12
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El Índice Gingival Modificado (MGI) utiliza un método no invasivo/sin sondaje y califica la inflamación leve y moderada donde: 0 = ausencia de inflamación; 1 = inflamación leve o con ligeros cambios de color y textura pero no en todas las porciones de la encía marginal o papilar; 2 = inflamación leve, como los criterios anteriores, en todas las porciones de la encía marginal o papilar; 3 = inflamación superficial brillante moderada, eritema, edema y/o hipertrofia de la encía marginal o papilar; 4 = inflamación severa: eritema, edema y/o hipertrofia gingival marginal de la unidad o sangrado espontáneo, papilar, congestión o ulceración.
El MGI se puede obtener sumando los valores de cada diente y dividiéndolos por el número de dientes examinados.
El MGI se puede puntuar para todas las superficies de todos los dientes o de los dientes seleccionados o para áreas seleccionadas de todos los dientes o de los dientes seleccionados.
Una puntuación de 0.1-1.0
= inflamación leve; 1.1-2.0
= inflamación moderada de, y 2.1-3.0 significa inflamación severa.
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semana 8 y semana 12
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Puntuación del índice gingival modificado maxilar (MGI)
Periodo de tiempo: semana 8 y semana 12
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El Índice Gingival Modificado (MGI) utiliza un método no invasivo/sin sondaje y califica la inflamación leve y moderada donde: 0 = ausencia de inflamación; 1 = inflamación leve o con ligeros cambios de color y textura pero no en todas las porciones de la encía marginal o papilar; 2 = inflamación leve, como los criterios anteriores, en todas las porciones de la encía marginal o papilar; 3 = inflamación superficial brillante moderada, eritema, edema y/o hipertrofia de la encía marginal o papilar; 4 = inflamación severa: eritema, edema y/o hipertrofia gingival marginal de la unidad o sangrado espontáneo, papilar, congestión o ulceración.
El MGI se puede obtener sumando los valores de cada diente y dividiéndolos por el número de dientes examinados.
El MGI se puede puntuar para todas las superficies de todos los dientes o de los dientes seleccionados o para áreas seleccionadas de todos los dientes o de los dientes seleccionados.
Una puntuación de 0.1-1.0
= inflamación leve; 1.1-2.0
= inflamación moderada de, y 2.1-3.0 significa inflamación severa.
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semana 8 y semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación del índice de placa mandibular (PI)
Periodo de tiempo: semana 8 y semana 12
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Se utilizó el índice de placa de Turesky.
En este índice, la placa se identifica usando una solución reveladora y se califica usando una escala de 0 a 5 en la que una puntuación de 0 = Sin placa, 1 = Manchas separadas de placa, 2 = Banda continua de placa menor o igual a 1 mm, 3 = Banda continua de placa mayor a 1 mm pero menor a 1/3 de la altura de la corona, 4= Banda continua de placa mayor o igual a 1/3 pero menor o igual a los 2/3 de la altura de la corona, y 5= Banda continua de placa mayor a 2 /3 de altura de copa.
Cada diente recibe 6 puntajes individuales en: puntajes mesial, medio y distal para las superficies vestibular y lingual.
El puntaje de un individuo se obtiene sumando los puntajes en cada sitio y dividiéndolos por el número de sitios evaluados.
Las puntuaciones más altas denotan una mayor acumulación de placa.
Las puntuaciones más bajas son más favorables.
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semana 8 y semana 12
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Puntuación del índice de placa maxilar (PI)
Periodo de tiempo: semana 8 y semana 12
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Se utilizó el índice de placa de Turesky.
En este índice, la placa se identifica usando una solución reveladora y se califica usando una escala de 0 a 5 en la que una puntuación de 0 = Sin placa, 1 = Manchas separadas de placa, 2 = Banda continua de placa menor o igual a 1 mm, 3 = Banda continua de placa mayor a 1 mm pero menor a 1/3 de la altura de la corona, 4= Banda continua de placa mayor o igual a 1/3 pero menor o igual a los 2/3 de la altura de la corona, y 5= Banda continua de placa mayor a 2 /3 de altura de copa.
Cada diente recibe 6 puntajes individuales en: puntajes mesial, medio y distal para las superficies vestibular y lingual.
El puntaje de un individuo se obtiene sumando los puntajes en cada sitio y dividiéndolos por el número de sitios evaluados.
Las puntuaciones más altas denotan una mayor acumulación de placa.
Las puntuaciones más bajas son más favorables.
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semana 8 y semana 12
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Volumen del líquido crevicular gingival (GCF)
Periodo de tiempo: semana 8 y semana 12
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El GCF se recogerá colocando una tira de papel de filtro en la abertura del surco gingival.
Después de retirar cuidadosamente la placa supragingival del área de muestreo, se colocará una tira de papel durante 30 s o hasta que esté visiblemente húmeda.
Se registrará el tiempo de muestreo y se cuantificará el volumen de GCF recolectado con cada muestra usando un dispositivo Periotron.
El volumen GCF se tomará como muestra de tres sitios mesiales por sujeto: el incisivo central superior izquierdo, el primer premolar superior izquierdo y el primer molar superior izquierdo.
Si falta alguno de estos dientes, la sustitución se realizará en el orden siguiente (i) el diente contralateral, (ii) el diente adyacente distal o (iii) el diente adyacente distal del diente contralateral.
Si una muestra estuviera visiblemente contaminada con sangre, la muestra se desechará y se sustituirá como se describe anteriormente.
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semana 8 y semana 12
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Líquido crevicular gingival (GCF) Concentraciones de TNF-alfa, IL1-beta, IL-2, IL-12
Periodo de tiempo: semana 8 y semana 12
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El GCF se recogerá colocando una tira de papel de filtro en la abertura del surco gingival. Después de retirar cuidadosamente la placa supragingival del área de muestreo, se colocará una tira de papel durante 30 s o hasta que esté visiblemente húmeda. Se registrará el tiempo de muestreo y se cuantificará el volumen de GCF recolectado con cada muestra usando un dispositivo Periotron. El volumen GCF se tomará como muestra de tres sitios mesiales por sujeto: el incisivo central superior izquierdo, el primer premolar superior izquierdo y el primer molar superior izquierdo. Si falta alguno de estos dientes, la sustitución se realizará en el orden siguiente (i) el diente contralateral, (ii) el diente adyacente distal o (iii) el diente adyacente distal del diente contralateral. Si una muestra estuviera visiblemente contaminada con sangre, la muestra se desechará y se sustituirá como se describe anteriormente. Se medirán las concentraciones de TNF-alfa, IL-1 beta, IL-2 e IL-12 y se calcularán las medias y las DE para cada brazo del estudio. |
semana 8 y semana 12
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Calcio sérico
Periodo de tiempo: semana 7, semana 12
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El análisis de sangre de calcio sérico mide el calcio total en la sangre de los participantes.
El rango normal para la concentración de calcio sérico total en adultos es 8.9-10.2
mg/dL.
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semana 7, semana 12
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Relación calcio urinario/creatinina
Periodo de tiempo: semana 4, semana 7, semana 12
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Las proporciones de calcio urinario se calcularon a partir de muestras de orina en las semanas 4, 7 y 12.
Un intervalo de referencia normal para el cociente calcio en orina (mg/dl):creatinina en orina (mg/dl) es <0,14.
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semana 4, semana 7, semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raul I Garcia, DMD, Boston University School of Dental Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades periodontales
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades gingivales
- Gingivitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Vitamina D
- Colecalciferol
Otros números de identificación del estudio
- H-26461
- R21AT003714-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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