Effetti antinfiammatori dose-dipendenti della vitamina D in un modello di gengivite umana
Il peso della gengivite cronica e della parodontite negli Stati Uniti è sproporzionatamente alto tra i neri non ispanici rispetto ai bianchi non ispanici. La gengivite cronica è una malattia infiammatoria cronica altamente diffusa che può progredire in parodontite, una delle principali cause di perdita dei denti. I dati di studi in vitro e su animali suggeriscono effetti antinfiammatori della vitamina D; tuttavia, non è chiaro se e in quale intervallo di dosi la vitamina D possa avere effetti antinfiammatori negli esseri umani. Recenti studi clinici indicano che gli effetti benefici della vitamina D per diversi esiti importanti possono verificarsi in un'ampia gamma di concentrazioni sieriche di 25-idrossivitamina D (25-OHD), possibilmente fino a concentrazioni che richiederebbero assunzioni di vitamina D comprese tra 2 e più di 10 dieci volte superiore all'attuale RDA per la vitamina D. Poiché la pigmentazione della pelle scura è un potente inibitore della fotosintesi della vitamina D, i neri non ispanici hanno livelli sierici di 25-OHD molto più bassi rispetto ai bianchi non ispanici. Queste differenze nello stato della vitamina D possono spiegare in parte le disparità razziali nella prevalenza della gengivite cronica e della parodontite osservate negli Stati Uniti.
Ipotizziamo che l'integrazione orale di colecalciferolo possa ridurre la suscettibilità alla gengivite in un'ampia gamma di concentrazioni sieriche di 25-OHD nei bianchi non ispanici e nei neri non ispanici. Proponiamo di condurre uno studio di dose-ranging a gruppi paralleli semplice, monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Confronteremo il placebo con dosi di 500 UI, 2.500 UI e 5.000 UI di vitamina D3 al giorno. Confronteremo la gravità dell'infiammazione gengivale che si sviluppa in risposta a un periodo di 28 giorni di crescita illimitata della placca (gengivite sperimentale) tra i gruppi di dosaggio. Inoltre, valuteremo l'associazione tra i livelli raggiunti di 25-OHD e l'infiammazione gengivale.
I risultati di questo studio avranno diverse implicazioni importanti, poiché l'integrazione alimentare di vitamina D può essere un mezzo semplice, sicuro ed economico con cui ridurre le disparità razziali/etniche nella gengivite, nonché per ridurre il carico complessivo delle malattie orali nella popolazione nel complesso. Lo studio chiarirà la relazione dose-risposta degli effetti antinfiammatori della vitamina D, che a sua volta potrebbe portare a una revisione delle attuali raccomandazioni riguardanti l'integrazione nutrizionale di vitamina D al fine di ottimizzare la prevenzione di importanti condizioni mediche e malattie e ridurre le disparità di salute razziale.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La vitamina D è importante per la salute delle ossa. Più recentemente, gli effetti antinfiammatori della vitamina D sono stati trovati in studi di laboratorio e su animali e la vitamina D può essere utile per le malattie infiammatorie. La gengivite è una comune malattia infiammatoria delle gengive che si sviluppa in risposta ai componenti batterici della placca dentale. Il grado di sviluppo della gengivite in risposta a una data quantità di placca può variare da individuo a individuo. Con questo studio, vogliamo indagare se l'integrazione orale con vitamina D può ridurre la suscettibilità alla gengivite nei bianchi non ispanici e negli afroamericani.
Abbiamo in programma di randomizzare 120 volontari sani (60 bianchi non ispanici, 60 neri non ispanici) durante l'inverno che si asterranno dalle misure di igiene orale (spazzolino, filo interdentale o collutori antisettici) per un periodo di 4 settimane per consentire l'accumulo di placca e lo sviluppo della gengivite. Questi soggetti verranno assegnati in modo casuale a ricevere un'integrazione orale con placebo, 500 UI, 2500 UI o 5000 UI di vitamina D3 al giorno a partire da 8 settimane prima del periodo sperimentale di gengivite per un totale di 12 settimane. Lo sviluppo della gengivite sarà misurato utilizzando indici clinici di infiammazione gengivale, biomarcatore infiammatorio nel liquido crevicolare gengivale (GCF) e volume GCF. Prima e dopo il completamento della fase sperimentale della gengivite, tutti i soggetti riceveranno una pulizia professionale dei denti per garantire la completa risoluzione dell'infiammazione. I campioni di sangue verranno raccolti durante l'esame di screening, basale, settimana 7 e dopo la settimana 12 (fine della prova ) per determinare i livelli sierici di 25-idrossivitamina D, ormone paratiroideo, calcio sierico e per archiviare campioni di siero e plasma. Inoltre, verranno raccolti campioni di urina al basale e alle settimane 4,7 e 12 per determinare l'escrezione di calcio e per archiviare i campioni di urina per analisi future. I punteggi dell'indice gengivale modificato (MGI) mandibolare e mascellare, i punteggi dell'indice della placca (PI) e il campionamento GCF per misurare il volume e valutare i biomarcatori (TNF-LPH, IL-1 beta, IL-2, IL-12) saranno eseguiti a 8 e 12 settimane.
Dopo il reclutamento e il consenso, i soggetti ritenuti idonei per un ulteriore screening verranno quindi indirizzati al BUMC GCRC al fine di eseguire due componenti della procedura di screening: elettrocardiogramma e prelievo di sangue da inviare a Quest per l'analisi dei livelli di Vit D e PTH.
La misura in cui la gengivite si sviluppa durante il periodo di 4 settimane di accumulo di placca verrà confrontata tra i due gruppi sperimentali. Inoltre, valuteremo l'associazione tra i livelli sierici di 25-OHD e lo sviluppo di gengivite così come i marcatori sierici di infiammazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston University Goldman School of Dental Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- consenso informato scritto
- soggetti sani di età compresa tra 18 e 64 anni
- concentrazione sierica di 25-idrossivitamina D <62,5 nmol/L (<25 ng/mL)
Criteri di esclusione:
- aumento del rischio di endocardite infettiva che richiede profilassi antibiotica prima del sondaggio parodontale
- donne in postmenopausa
- gravidanza o gravidanza pianificata entro il periodo della sperimentazione
- Parodontite (perdita di attacco ≥4 mm e profondità di sondaggio ≥5 mm in almeno un sito interprossimale)
- Qualsiasi necessità di cure dentistiche immediate (può essere ammissibile dopo il completamento del trattamento)
- storia di ipercalcemia, sindrome da malassorbimento, sensibilità anomala alla vitamina D o ipervitaminosi D
- < 3 denti con sanguinamento al sondaggio
- < 20 denti presenti o <8 spazi interprossimali (cioè papille) nella mascella superiore
- indice di placca medio > 3
- Fumo attuale o precedente fumo con cessazione da meno di 5 anni
- uso regolare di qualsiasi farmaco per la prevenzione o il trattamento della malattia (inclusi aspirina, FANS, corticosteroidi, ma NON compresi i contraccettivi)
- Diabete mellito
- ipercalcemia (calcio sierico > ULN),
- ipocalcemia (calcio sierico < ULN),
- iperparatiroidismo (concentrazione sierica di PTH > ULN),
- ipoparatiroidismo (concentrazione sierica di PTH < LLN)
- eventuali anomalie del ritmo cardiaco all'ECG basale
- uso di lettini abbronzanti/riluttanza ad astenersi dall'uso di lettini abbronzanti durante lo studio
- viaggio pianificato durante il periodo di studio / riluttanza ad astenersi dal viaggio al Sud o in alta quota
- riluttanza ad astenersi dall'uso di qualsiasi integratore (inclusi integratori vitaminici/minerali ed erboristici) durante il periodo di studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: 1- Placebo
capsula di placebo una volta al giorno
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integrazione orale una volta al giorno per 12 settimane di una pillola di zucchero dopo l'astensione dalle misure di igiene orale (spazzolino, filo interdentale o collutori antisettici) per un periodo di 4 settimane per consentire l'accumulo di placca e lo sviluppo di gengivite sperimentale.
Altri nomi:
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Sperimentale: 2- Vitamina D3, 500 UI
vitamina D3, capsula da 500 UI una volta al giorno
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integrazione orale una volta al giorno per 12 settimane di diverse dosi giornaliere: 500 UI, 2500 UI o 5000 UI dopo l'astensione dalle misure di igiene orale (spazzolamento, uso del filo interdentale o collutori antisettici) per un periodo di 4 settimane per consentire l'accumulo di placca e lo sviluppo di gengivite sperimentale.
Altri nomi:
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Sperimentale: 3- Vitamina D3, 2500 UI
vitamina D3, capsula da 2500 UI una volta al giorno
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integrazione orale una volta al giorno per 12 settimane di diverse dosi giornaliere: 500 UI, 2500 UI o 5000 UI dopo l'astensione dalle misure di igiene orale (spazzolamento, uso del filo interdentale o collutori antisettici) per un periodo di 4 settimane per consentire l'accumulo di placca e lo sviluppo di gengivite sperimentale.
Altri nomi:
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Sperimentale: 4- Vitamina D3, 5000 UI
vitamina D3, capsula da 5000 UI una volta al giorno
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integrazione orale una volta al giorno per 12 settimane di diverse dosi giornaliere: 500 UI, 2500 UI o 5000 UI dopo l'astensione dalle misure di igiene orale (spazzolamento, uso del filo interdentale o collutori antisettici) per un periodo di 4 settimane per consentire l'accumulo di placca e lo sviluppo di gengivite sperimentale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di siti che sanguinano al sondaggio
Lasso di tempo: fine della fase di gengivite sperimentale di 4 settimane
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La valutazione dell'indice di sanguinamento sarà eseguita su siti orali e buccali.
La sonda parodontale verrà spostata delicatamente attraverso la gengiva marginale di tutti i denti di un quadrante.
Dopo 30 secondi, verrà valutata l'assenza o la presenza di sanguinamento.
Il numero di siti di sanguinamento viene utilizzato per calcolare il punteggio di sanguinamento gengivale.
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fine della fase di gengivite sperimentale di 4 settimane
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Punteggio indice gengivale modificato mandibolare (MGI).
Lasso di tempo: settimana 8 e settimana 12
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L'indice gengivale modificato (MGI) utilizza metodi non invasivi/nessun sondaggio e valuta l'infiammazione lieve e moderata dove: 0 = assenza di infiammazione; 1 = lieve infiammazione o con lievi alterazioni di colore e tessitura ma non in tutte le porzioni gengivali marginali o papillari; 2 = lieve infiammazione, come i criteri precedenti, in tutte le porzioni gengivali marginali o papillari; 3 = infiammazione superficiale moderata e brillante, eritema, edema e/o ipertrofia del margine gengivale o papillare; 4 = infiammazione grave: eritema, edema e/o ipertrofia gengivale marginale dell'unità o sanguinamento spontaneo, papillare, congestione o ulcerazione.
L'MGI può essere ottenuto sommando i valori di ciascun dente e dividendo per il numero di denti esaminati.
L'MGI può essere segnato per tutte le superfici di tutti o di denti selezionati o per aree selezionate di tutti o di denti selezionati.
Un punteggio da 0,1 a 1,0
= lieve infiammazione; 1.1-2.0
= moderata infiammazione da, e 2.1-3.0 indica grave infiammazione.
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settimana 8 e settimana 12
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Punteggio dell'indice gengivale mascellare modificato (MGI).
Lasso di tempo: settimana 8 e settimana 12
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L'indice gengivale modificato (MGI) utilizza metodi non invasivi/nessun sondaggio e valuta l'infiammazione lieve e moderata dove: 0 = assenza di infiammazione; 1 = lieve infiammazione o con lievi alterazioni di colore e tessitura ma non in tutte le porzioni gengivali marginali o papillari; 2 = lieve infiammazione, come i criteri precedenti, in tutte le porzioni gengivali marginali o papillari; 3 = infiammazione superficiale moderata e brillante, eritema, edema e/o ipertrofia del margine gengivale o papillare; 4 = infiammazione grave: eritema, edema e/o ipertrofia gengivale marginale dell'unità o sanguinamento spontaneo, papillare, congestione o ulcerazione.
L'MGI può essere ottenuto sommando i valori di ciascun dente e dividendo per il numero di denti esaminati.
L'MGI può essere segnato per tutte le superfici di tutti o di denti selezionati o per aree selezionate di tutti o di denti selezionati.
Un punteggio da 0,1 a 1,0
= lieve infiammazione; 1.1-2.0
= moderata infiammazione da, e 2.1-3.0 indica grave infiammazione.
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settimana 8 e settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio dell'indice della placca mandibolare (PI).
Lasso di tempo: settimana 8 e settimana 12
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È stato utilizzato l'indice della placca di Turesky.
In questo indice, la placca viene identificata utilizzando una soluzione di rivelazione e valutata utilizzando una scala da 0 a 5 in cui un punteggio di 0 = nessuna placca, 1 = macchie separate di placca, 2 = banda continua di placca inferiore o uguale a 1 mm, 3 = Banda continua di placca maggiore di 1 mm ma inferiore a 1/3 dell'altezza della corona, 4= Banda continua di placca maggiore o uguale a 1/3 ma inferiore o uguale a 2/3 dell'altezza della corona e 5= Banda continua di placca maggiore di 2 /3 dell'altezza della corona.
Ogni dente riceve 6 punteggi individuali a: punteggi mesiali, medi e distali per entrambe le superfici facciali e linguali.
Il punteggio di un individuo viene ricavato sommando i punteggi di ciascun sito e dividendo per il numero di siti valutati.
Punteggi più alti denotano un maggiore accumulo di placca.
I punteggi più bassi sono più favorevoli.
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settimana 8 e settimana 12
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Punteggio dell'indice della placca mascellare (PI).
Lasso di tempo: settimana 8 e settimana 12
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È stato utilizzato l'indice della placca di Turesky.
In questo indice, la placca viene identificata utilizzando una soluzione di rivelazione e valutata utilizzando una scala da 0 a 5 in cui un punteggio di 0 = nessuna placca, 1 = macchie separate di placca, 2 = banda continua di placca inferiore o uguale a 1 mm, 3 = Banda continua di placca maggiore di 1 mm ma inferiore a 1/3 dell'altezza della corona, 4= Banda continua di placca maggiore o uguale a 1/3 ma inferiore o uguale a 2/3 dell'altezza della corona e 5= Banda continua di placca maggiore di 2 /3 dell'altezza della corona.
Ogni dente riceve 6 punteggi individuali a: punteggi mesiali, medi e distali per entrambe le superfici facciali e linguali.
Il punteggio di un individuo viene ricavato sommando i punteggi di ciascun sito e dividendo per il numero di siti valutati.
Punteggi più alti denotano un maggiore accumulo di placca.
I punteggi più bassi sono più favorevoli.
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settimana 8 e settimana 12
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Volume del fluido crevicolare gengivale (GCF).
Lasso di tempo: settimana 8 e settimana 12
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GCF verrà raccolto posizionando una striscia di carta da filtro all'apertura della fessura gengivale.
Dopo aver accuratamente rimosso la placca sopragengivale dall'area di campionamento, verrà posizionata una striscia di carta per 30 secondi o fino a quando non sarà visibilmente bagnata.
Il tempo di campionamento sarà registrato e il volume GCF raccolto con ciascun campione sarà quantificato utilizzando un dispositivo Periotron.
Il volume GCF sarà campionato da tre siti mesiali per soggetto: l'incisivo centrale superiore sinistro, il primo premolare superiore sinistro e il primo molare superiore sinistro.
Se manca uno di questi denti, la sostituzione avverrà nel seguente ordine (i) il dente controlaterale, (ii) il dente distalmente adiacente o (iii) il dente distalmente adiacente del dente controlaterale.
Se un campione è visibilmente contaminato dal sangue, il campione verrà scartato e la sostituzione avverrà come descritto sopra.
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settimana 8 e settimana 12
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Fluido crevicolare gengivale (GCF) Concentrazioni di TNF-alfa, IL1-beta, IL-2, IL-12
Lasso di tempo: settimana 8 e settimana 12
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GCF verrà raccolto posizionando una striscia di carta da filtro all'apertura della fessura gengivale. Dopo aver accuratamente rimosso la placca sopragengivale dall'area di campionamento, verrà posizionata una striscia di carta per 30 secondi o fino a quando non sarà visibilmente bagnata. Il tempo di campionamento sarà registrato e il volume GCF raccolto con ciascun campione sarà quantificato utilizzando un dispositivo Periotron. Il volume GCF sarà campionato da tre siti mesiali per soggetto: l'incisivo centrale superiore sinistro, il primo premolare superiore sinistro e il primo molare superiore sinistro. Se manca uno di questi denti, la sostituzione avverrà nel seguente ordine (i) il dente controlaterale, (ii) il dente distalmente adiacente o (iii) il dente distalmente adiacente del dente controlaterale. Se un campione è visibilmente contaminato dal sangue, il campione verrà scartato e la sostituzione avverrà come descritto sopra. Saranno misurate le concentrazioni di TNF-alfa, IL-1 beta, IL-2 e IL-12 e saranno calcolate medie e SD per ciascun braccio dello studio. |
settimana 8 e settimana 12
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Calcio sierico
Lasso di tempo: settimana 7, settimana 12
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L'analisi del sangue del calcio sierico misura il calcio totale nel sangue dei partecipanti.
L'intervallo normale per la concentrazione totale di calcio sierico negli adulti è 8,9-10,2
mg/dl.
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settimana 7, settimana 12
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Rapporto urinario calcio/creatinina
Lasso di tempo: settimana 4, settimana 7, settimana 12
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I rapporti di calcio urinario sono stati calcolati dai campioni di urina alla settimana 4, 7 e 12.
Un normale intervallo di riferimento per il rapporto calcio urinario (mg/dL):creatinina urinaria (mg/dL) è <0,14.
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settimana 4, settimana 7, settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Raul I Garcia, DMD, Boston University School of Dental Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-26461
- R21AT003714-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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