Dosisafhankelijke ontstekingsremmende effecten van vitamine D in een humaan gingivitismodel
De last van chronische gingivitis en parodontitis in de VS is onevenredig hoog onder niet-Spaanse zwarten in vergelijking met niet-Spaanse blanken. Chronische gingivitis is een veel voorkomende chronische ontstekingsziekte die zich kan ontwikkelen tot parodontitis, een belangrijke oorzaak van tandverlies. Gegevens uit in-vitro- en dierstudies suggereren ontstekingsremmende effecten van vitamine D; het is echter onzeker of en over welk dosisbereik vitamine D ontstekingsremmende effecten bij mensen kan hebben. Recente klinische onderzoeken geven aan dat gunstige effecten van vitamine D voor verschillende belangrijke resultaten kunnen optreden over een breed bereik van serumconcentraties van 25-hydroxyvitamine D (25-OHD), mogelijk tot concentraties waarvoor een vitamine D-inname van 2 tot meer dan 10 nodig zou zijn. tien keer hoger dan de huidige ADH voor vitamine D. Omdat donkere huidpigmentatie een krachtige remmer is van vitamine D-fotosynthese, hebben niet-Spaanse zwarten veel lagere 25-OHD-serumwaarden dan niet-Spaanse blanken. Deze verschillen in vitamine D-status kunnen gedeeltelijk de raciale verschillen verklaren in de prevalentie van chronische gingivitis en parodontitis die in de VS worden waargenomen.
Onze hypothese is dat orale suppletie met cholecalciferol de vatbaarheid voor gingivitis kan verminderen over een breed scala van serum 25-OHD-concentraties bij niet-Spaanse blanken en niet-Spaanse zwarten. We stellen voor om een eenvoudige, single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde dosis-variërende studie met parallelle groepen uit te voeren. We zullen placebo vergelijken met doses van 500 IE, 2.500 IE en 5.000 IE vitamine D3 per dag. We zullen de ernst van tandvleesontsteking die ontstaat als reactie op een periode van 28 dagen van onbeperkte plaquegroei (experimentele gingivitis) tussen doseringsgroepen vergelijken. Verder zullen we de associatie tussen bereikte 25-OHD-waarden en tandvleesontsteking evalueren.
De resultaten van deze studie zullen verschillende belangrijke implicaties hebben, aangezien vitamine D-suppletie via de voeding een eenvoudige, veilige en goedkope manier kan zijn om raciale/etnische ongelijkheden in gingivitis te verminderen, evenals om de algehele last van orale ziekten bij de bevolking te verminderen. Als geheel. De studie zal de dosis-responsrelatie van de ontstekingsremmende effecten van vitamine D ophelderen, wat op zijn beurt kan leiden tot een herziening van de huidige aanbevelingen met betrekking tot voedingssuppletie van vitamine D om de preventie van belangrijke medische aandoeningen en ziekten te optimaliseren en raciale gezondheidsverschillen verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vitamine D is belangrijk voor gezonde botten. Meer recent zijn ontstekingsremmende effecten van vitamine D gevonden in laboratorium- en dierstudies en vitamine D kan gunstig zijn voor ontstekingsziekten. Gingivitis is een veel voorkomende ontstekingsziekte van het tandvlees die ontstaat als reactie op bacteriële componenten in tandplak. De mate waarin gingivitis zich ontwikkelt als reactie op een bepaalde hoeveelheid tandplak kan van persoon tot persoon verschillen. Met deze studie willen we onderzoeken of orale suppletie met vitamine D de vatbaarheid voor gingivitis bij niet-Spaanse blanken en Afro-Amerikanen kan verminderen.
We zijn van plan om tijdens de winter 120 gezonde vrijwilligers (60 niet-Spaanse blanken, 60 niet-Spaanse zwarten) te randomiseren die zich gedurende een periode van 4 weken zullen onthouden van mondhygiënemaatregelen (poetsen, flossen of antiseptische mondspoelingen) om ophoping van tandplak mogelijk te maken en ontwikkeling van gingivitis. Deze proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan ofwel orale suppletie met placebo, 500 IE, 2500 IE of 5000 IE vitamine D3 per dag vanaf 8 weken voorafgaand aan de experimentele gingivitis-periode gedurende in totaal 12 weken. De ontwikkeling van gingivitis zal worden gemeten met behulp van klinische indices van tandvleesontsteking, inflammatoire biomarker in gingivale creviculaire vloeistof (GCF) en GCF-volume. Voor en na afloop van de experimentele gingivitisfase zullen alle proefpersonen hun tanden professioneel laten poetsen om zeker te zijn dat de ontsteking volledig is verdwenen. Bloedmonsters zullen worden afgenomen bij het screeningsonderzoek, basislijn, week 7 en na week 12 (einde van de proefperiode). ) om de serumspiegels van 25-hydroxyvitamine D, bijschildklierhormoon en serumcalcium te bepalen en om serum- en plasmamonsters te archiveren. Daarnaast zullen urinemonsters worden verzameld bij baseline en in week 4, 7 en 12 om de calciumuitscheiding te bepalen en om urinemonsters te archiveren voor toekomstige analyses. Mandibulaire en maxillaire Modified Gingival Index (MGI)-scores, Plaque Index (PI)-scores en GCF-sampling om het volume te meten en te beoordelen op biomarkers (TNF-LPH, IL-1 beta, IL-2, IL-12) zullen worden uitgevoerd op 8 en 12 weken.
Na werving en toestemming zullen de proefpersonen die geacht worden in aanmerking te komen voor verdere screening vervolgens worden doorverwezen naar het BUMC GCRC om twee componenten van de screeningprocedure te laten uitvoeren: een elektrocardiogram en een bloedafname om naar Quest te sturen voor analyse van Vit D- en PTH-niveaus.
De mate waarin gingivitis zich ontwikkelt tijdens de 4 weken durende periode van plaque-accumulatie zal worden vergeleken tussen de twee experimentele groepen. Verder zullen we de associatie evalueren tussen serumspiegels van 25-OHD en de ontwikkeling van gingivitis, evenals serummarkers van ontsteking.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University Goldman School of Dental Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- geïnformeerde schriftelijke toestemming
- gezonde proefpersonen van 18-64 jaar oud
- serum 25-hydroxyvitamine D-concentratie <62,5 nmol/L (<25 ng/mL)
Uitsluitingscriteria:
- verhoogd risico op infectieuze endocarditis waarvoor antibiotische profylaxe nodig is voorafgaand aan parodontale sondering
- vrouwen die postmenopauzaal zijn
- zwangerschap of geplande zwangerschap binnen de proefperiode
- Parodontitis (aanhechtingsverlies ≥ 4 mm en sondeerdiepten ≥ 5 mm op ten minste één interproximale plaats)
- Elke behoefte aan onmiddellijke tandheelkundige behandeling (kan in aanmerking komen na voltooiing van de behandeling)
- voorgeschiedenis van hypercalciëmie, malabsorptiesyndroom, abnormale gevoeligheid voor vitamine D of hypervitaminose D
- < 3 tanden met bloeden bij sonderen
- < 20 tanden aanwezig of <8 interproximale ruimten (d.w.z. papillen) in bovenkaak
- gemiddelde plaque-index > 3
- Huidig roken of eerder roken met stoppen <5 jaar geleden
- regelmatig gebruik van medicijnen ter voorkoming of behandeling van ziekten (inclusief aspirine, NSAID's, corticosteroïden, maar NIET inclusief anticonceptiva)
- Suikerziekte
- hypercalciëmie (serumcalcium > ULN),
- hypocalciëmie (serumcalcium < ULN),
- hyperparathyreoïdie (serum PTH-concentratie > ULN),
- hypoparathyreoïdie (serum PTH-concentratie < LLN)
- eventuele hartritmestoornissen op baseline ECG
- gebruik van zonnebanken/onwil om tijdens studie geen gebruik van zonnebanken te maken
- geplande reizen tijdens de studieperiode / onwil om af te zien van reizen naar het zuiden of naar grote hoogten
- onwil om tijdens de studieperiode geen supplementen te gebruiken (inclusief vitamine-/mineralen- en kruidensupplementen).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: 1-Placebo
placebo-capsule eenmaal daags
|
orale suppletie eenmaal per dag gedurende 12 weken van een suikerpil na het onthouden van maatregelen voor mondhygiëne (poetsen, flossen of antiseptische mondspoelingen) gedurende een periode van 4 weken om accumulatie van tandplak en ontwikkeling van experimentele gingivitis mogelijk te maken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 2- Vitamine D3, 500 IE
vitamine D3, 500 IE capsule eenmaal per dag
|
orale suppletie eenmaal per dag gedurende 12 weken met verschillende dagelijkse doses: 500 IE, 2500 IE of 5000 IE na het onthouden van maatregelen voor mondhygiëne (poetsen, flossen of antiseptische mondspoelingen) gedurende een periode van 4 weken om accumulatie van tandplak en ontwikkeling mogelijk te maken van experimentele gingivitis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3- Vitamine D3, 2500 IE
vitamine D3, 2500 IE capsule eenmaal per dag
|
orale suppletie eenmaal per dag gedurende 12 weken met verschillende dagelijkse doses: 500 IE, 2500 IE of 5000 IE na het onthouden van maatregelen voor mondhygiëne (poetsen, flossen of antiseptische mondspoelingen) gedurende een periode van 4 weken om accumulatie van tandplak en ontwikkeling mogelijk te maken van experimentele gingivitis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 4- Vitamine D3, 5000 IE
vitamine D3, 5000 IE capsule eenmaal per dag
|
orale suppletie eenmaal per dag gedurende 12 weken met verschillende dagelijkse doses: 500 IE, 2500 IE of 5000 IE na het onthouden van maatregelen voor mondhygiëne (poetsen, flossen of antiseptische mondspoelingen) gedurende een periode van 4 weken om accumulatie van tandplak en ontwikkeling mogelijk te maken van experimentele gingivitis.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage sites dat bloedt bij sonderen
Tijdsspanne: einde van de experimentele gingivitisfase van 4 weken
|
Beoordeling van de bloedingsindex zal worden uitgevoerd op orale en buccale plaatsen.
De parodontale sonde wordt voorzichtig over de marginale gingiva van alle tanden van een kwadrant bewogen.
Na 30 seconden wordt de afwezigheid of aanwezigheid van bloeding gescoord.
Het aantal bloedingsplaatsen wordt gebruikt om de gingivale bloedingsscore te berekenen.
|
einde van de experimentele gingivitisfase van 4 weken
|
|
Mandibulaire gemodificeerde tandvleesindex (MGI) -score
Tijdsspanne: week 8 en week 12
|
De Modified Gingival Index (MGI) maakt gebruik van niet-invasieve/geen sondering en beoordeelt milde en matige ontsteking waarbij: 0 = afwezigheid van ontsteking; 1 = milde ontsteking of met lichte veranderingen in kleur en textuur, maar niet in alle delen van de gingivarand of papillair; 2 = milde ontsteking, zoals de voorgaande criteria, in alle delen van de gingivale rand of papillair; 3 = matige, lichte ontsteking van het oppervlak, erytheem, oedeem en/of hypertrofie van tandvleesrand of papillair; 4 = ernstige ontsteking: erytheem, oedeem en/of marginale tandvleeshypertrofie van de eenheid of spontane bloeding, papillair, congestie of ulceratie.
De MGI kan worden verkregen door de waarden van elke tand op te tellen en te delen door het aantal onderzochte tanden.
De MGI kan worden gescoord voor alle oppervlakken van alle of geselecteerde tanden of voor geselecteerde gebieden van alle of geselecteerde tanden.
Een score van 0,1-1,0
= milde ontsteking; 1.1-2.0
= matige ontsteking van, en 2.1-3.0 betekent ernstige ontsteking.
|
week 8 en week 12
|
|
Maxillaire gemodificeerde tandvleesindex (MGI) -score
Tijdsspanne: week 8 en week 12
|
De Modified Gingival Index (MGI) maakt gebruik van niet-invasieve/geen sondering en beoordeelt milde en matige ontsteking waarbij: 0 = afwezigheid van ontsteking; 1 = milde ontsteking of met lichte veranderingen in kleur en textuur, maar niet in alle delen van de gingivarand of papillair; 2 = milde ontsteking, zoals de voorgaande criteria, in alle delen van de gingivale rand of papillair; 3 = matige, lichte ontsteking van het oppervlak, erytheem, oedeem en/of hypertrofie van tandvleesrand of papillair; 4 = ernstige ontsteking: erytheem, oedeem en/of marginale tandvleeshypertrofie van de eenheid of spontane bloeding, papillair, congestie of ulceratie.
De MGI kan worden verkregen door de waarden van elke tand op te tellen en te delen door het aantal onderzochte tanden.
De MGI kan worden gescoord voor alle oppervlakken van alle of geselecteerde tanden of voor geselecteerde gebieden van alle of geselecteerde tanden.
Een score van 0,1-1,0
= milde ontsteking; 1.1-2.0
= matige ontsteking van, en 2.1-3.0 betekent ernstige ontsteking.
|
week 8 en week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mandibulaire Plaque Index (PI) Score
Tijdsspanne: week 8 en week 12
|
De Turesky-plaque-index werd gebruikt.
In deze index wordt plaque geïdentificeerd met behulp van een onthullende oplossing en gescoord met behulp van een schaal van 0 tot 5, waarbij een score van 0 = geen plaque, 1 = afzonderlijke vlekjes plaque, 2 = doorlopende plaqueband minder of gelijk aan 1 mm, 3 = Doorlopende tandplak groter dan 1 mm maar minder dan 1/3 van de kroonhoogte, 4= Doorlopende tandplak groter dan of gelijk aan 1/3 maar minder dan of gelijk aan 2/3 van de kroonhoogte, en 5= Doorlopende tandplak groter dan 2 /3 van kroonhoogte.
Elke tand krijgt 6 individuele scores op: mesiale, middelste en distale scores voor zowel het gezichts- als het linguale oppervlak.
De score van een individu wordt afgeleid door de scores op elke site op te tellen en te delen door het aantal geëvalueerde sites.
Hogere scores duiden op een hogere accumulatie van tandplak.
Lagere scores zijn gunstiger.
|
week 8 en week 12
|
|
Maxillaire Plaque Index (PI) Score
Tijdsspanne: week 8 en week 12
|
De Turesky-plaque-index werd gebruikt.
In deze index wordt plaque geïdentificeerd met behulp van een onthullende oplossing en gescoord met behulp van een schaal van 0 tot 5, waarbij een score van 0 = geen plaque, 1 = afzonderlijke vlekjes plaque, 2 = doorlopende plaqueband minder of gelijk aan 1 mm, 3 = Doorlopende tandplak groter dan 1 mm maar minder dan 1/3 van de kroonhoogte, 4= Doorlopende tandplak groter dan of gelijk aan 1/3 maar minder dan of gelijk aan 2/3 van de kroonhoogte, en 5= Doorlopende tandplak groter dan 2 /3 van kroonhoogte.
Elke tand krijgt 6 individuele scores op: mesiale, middelste en distale scores voor zowel het gezichts- als het linguale oppervlak.
De score van een individu wordt afgeleid door de scores op elke site op te tellen en te delen door het aantal geëvalueerde sites.
Hogere scores duiden op een hogere accumulatie van tandplak.
Lagere scores zijn gunstiger.
|
week 8 en week 12
|
|
Gingivale creviculaire vloeistof (GCF) Volume
Tijdsspanne: week 8 en week 12
|
GCF wordt verzameld door een strook filtreerpapier bij de opening van de gingivale spleet te plaatsen.
Nadat de supragingivale plaque voorzichtig uit het bemonsteringsgebied is verwijderd, wordt er gedurende 30 seconden een papieren strook geplaatst of totdat deze zichtbaar nat is.
De bemonsteringstijd wordt geregistreerd en het GCF-volume dat bij elk monster wordt verzameld, wordt gekwantificeerd met behulp van een Periotron-apparaat.
Het GCF-volume zal worden bemonsterd op drie mesiale plaatsen per proefpersoon: de centrale snijtand linksboven, de eerste premolaar linksboven en de eerste kies linksboven.
Als een van deze tanden ontbreekt, vindt vervanging plaats in de volgende volgorde (i) de contralaterale tand, (ii) de distaal aangrenzende tand, of (iii) de distaal aangrenzende tand van de contralaterale tand.
Mocht een monster zichtbaar verontreinigd zijn met bloed, dan wordt het weggegooid en vindt vervanging plaats zoals hierboven beschreven.
|
week 8 en week 12
|
|
Tandvlees Crevicular Fluid (GCF) Concentraties van TNF-alfa, IL1-bèta, IL-2, IL-12
Tijdsspanne: week 8 en week 12
|
GCF wordt verzameld door een strook filtreerpapier bij de opening van de gingivale spleet te plaatsen. Nadat de supragingivale plaque voorzichtig uit het bemonsteringsgebied is verwijderd, wordt er gedurende 30 seconden een papieren strook geplaatst of totdat deze zichtbaar nat is. De bemonsteringstijd wordt geregistreerd en het GCF-volume dat bij elk monster wordt verzameld, wordt gekwantificeerd met behulp van een Periotron-apparaat. Het GCF-volume zal worden bemonsterd op drie mesiale plaatsen per proefpersoon: de centrale snijtand linksboven, de eerste premolaar linksboven en de eerste kies linksboven. Als een van deze tanden ontbreekt, vindt vervanging plaats in de volgende volgorde (i) de contralaterale tand, (ii) de distaal aangrenzende tand, of (iii) de distaal aangrenzende tand van de contralaterale tand. Mocht een monster zichtbaar verontreinigd zijn met bloed, dan wordt het weggegooid en vindt vervanging plaats zoals hierboven beschreven. Concentraties van TNF-alfa, IL-1 beta, IL-2 en IL-12 zullen worden gemeten en gemiddelden en SD's zullen worden berekend voor elke onderzoeksarm. |
week 8 en week 12
|
|
Serumcalcium
Tijdsspanne: week 7, week 12
|
De serumcalciumbloedtest meet het totale calciumgehalte in het bloed van de deelnemers.
Het normale bereik voor de totale serumcalciumconcentratie bij volwassenen is 8,9-10,2
mg/dL.
|
week 7, week 12
|
|
Urinaire calcium / creatinine-verhouding
Tijdsspanne: week 4, week 7, week 12
|
Urinaire calciumverhoudingen werden berekend uit urinemonsters in week 4, 7 en 12.
Een normaal referentie-interval voor de verhouding calcium (mg/dl):urine creatinine (mg/dl) in de urine is <0,14.
|
week 4, week 7, week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Raul I Garcia, DMD, Boston University School of Dental Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-26461
- R21AT003714-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .