Dosisafhængige antiinflammatoriske virkninger af vitamin D i en human tandkødsbetændelsemodel
Byrden af kronisk tandkødsbetændelse og paradentose i USA er uforholdsmæssig høj blandt ikke-spansktalende sorte sammenlignet med ikke-spanske hvide. Kronisk tandkødsbetændelse er en meget udbredt kronisk inflammatorisk sygdom, der kan udvikle sig til paradentose, en væsentlig årsag til tandtab. Data fra in vitro- og dyreforsøg tyder på anti-inflammatoriske virkninger af D-vitamin; Det er dog usikkert, om og over hvilket dosisområde D-vitamin kan have antiinflammatoriske virkninger hos mennesker. Nylige kliniske undersøgelser tyder på, at gavnlige virkninger af D-vitamin for adskillige vigtige resultater kan forekomme over en bred vifte af serum 25-hydroxyvitamin D (25-OHD) koncentrationer, muligvis op til koncentrationer, der ville kræve D-vitamin indtag i området fra 2 til mere end 10 ti gange højere end den nuværende RDA for vitamin D. Fordi mørk hudpigmentering er en potent hæmmer af vitamin D-fotosyntese, har ikke-spansktalende sorte meget lavere 25-OHD-serumniveauer end ikke-spansktalende hvide. Disse forskelle i D-vitaminstatus kan delvist forklare de racemæssige forskelle i forekomsten af kronisk tandkødsbetændelse og parodontitis observeret i USA.
Vi antager, at oralt cholecalciferoltilskud kan reducere modtageligheden for tandkødsbetændelse over en bred vifte af serum-25-OHD-koncentrationer hos ikke-spansktalende hvide og ikke-spanske sorte. Vi foreslår at udføre en enkel, enkelt-center, randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret parallel-gruppe dosis-interval undersøgelse. Vi vil sammenligne placebo med doser på 500 IE, 2.500 IE og 5.000 IE vitamin D3 om dagen. Vi vil sammenligne sværhedsgraden af tandkødsbetændelse, der udvikler sig som reaktion på en 28-dages periode med ubegrænset plakvækst (eksperimentel gingivitis) mellem dosisgrupper. Endvidere vil vi evaluere sammenhængen mellem opnåede 25-OHD niveauer og tandkødsbetændelse.
Resultaterne af denne undersøgelse vil have flere vigtige implikationer, da kosttilskud af D-vitamin kan være et enkelt, sikkert og billigt middel til at reducere racemæssige/etniske forskelle i tandkødsbetændelse, samt at reducere den samlede byrde af oral sygdom i befolkningen som en helhed. Undersøgelsen skal belyse dosis-respons sammenhængen mellem de antiinflammatoriske virkninger af D-vitamin, hvilket igen kan føre til en revision af de nuværende anbefalinger vedrørende ernæringstilskud af D-vitamin med henblik på at optimere forebyggelsen af vigtige medicinske tilstande og sygdomme og reducere racemæssige sundhedsforskelle.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
D-vitamin er vigtigt for sunde knogler. For nylig er anti-inflammatoriske virkninger af D-vitamin blevet fundet i laboratorie- og dyreforsøg, og D-vitamin kan være gavnligt for inflammatoriske sygdomme. Gingivitis er en almindelig inflammatorisk sygdom i tandkødet, der udvikler sig som reaktion på bakterielle komponenter i tandplak. Graden af tandkødsbetændelse udvikler sig som reaktion på en given mængde plak kan variere mellem forskellige individer. Med denne undersøgelse ønsker vi at undersøge, om oralt tilskud med D-vitamin kan reducere modtageligheden for tandkødsbetændelse hos ikke-spanske hvide og afroamerikanere.
Vi planlægger at randomisere 120 raske frivillige (60 ikke-spansktalende hvide, 60 ikke-spanske sorte) i løbet af vinteren, som vil afholde sig fra mundhygiejneforanstaltninger (børstning, tandtråd eller antiseptiske mundskylninger) i en periode på 4 uger for at tillade ophobning af plak og udvikling af tandkødsbetændelse. Disse forsøgspersoner vil blive tilfældigt allokeret til at modtage enten oralt tilskud med placebo, 500 IE, 2500 IE eller 5000 IE vitamin D3 om dagen begyndende 8 uger før den eksperimentelle tandkødsbetændelse i i alt 12 uger. Udviklingen af tandkødsbetændelse vil blive målt ved hjælp af kliniske indeks for tandkødsbetændelse, inflammatorisk biomarkør i tandkødscrevikulær væske (GCF) og GCF-volumen. Før og efter afslutningen af den eksperimentelle tandkødsbetændelse fase, vil alle forsøgspersoner modtage en professionel rengøring af deres tænder for at sikre fuldstændig opløsning af inflammation. Blodprøver vil blive indsamlet ved screeningsundersøgelsen, baseline, uge 7 og efter uge 12 (slut af forsøget ) for at bestemme serumniveauer af 25-hydroxyvitamin D, parathyroidhormon, serumcalcium og til at arkivere serum- og plasmaprøver. Derudover vil der blive indsamlet urinprøver ved baseline og uge 4, 7 og 12 for at bestemme calciumudskillelse og for at arkivere urinprøver til fremtidige analyser. Underkæbe- og overkæbe-modificeret tandkødsindeks (MGI)-score, plakindeks (PI)-score og GCF-prøvetagning til at måle volumen og vurdere for biomarkører (TNF-LPH, IL-1 beta, IL-2, IL-12) vil blive udført kl. 8 og 12 uger.
Efter rekruttering og samtykke vil de personer, der anses for at være kvalificerede til yderligere screening, blive henvist til BUMC GCRC for at få udført to komponenter af screeningsproceduren: Elektrokardiogram og en blodprøve, der skal sendes til Quest for analyse af D-vitamin- og PTH-niveauer.
I hvilket omfang tandkødsbetændelse udvikler sig i løbet af den 4-ugers periode med plakakkumulering vil blive sammenlignet mellem de to forsøgsgrupper. Endvidere vil vi evaluere sammenhængen mellem serumniveauer af 25-OHD og udvikling af tandkødsbetændelse samt serummarkører for inflammation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Boston University Goldman School of Dental Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- informeret skriftligt samtykke
- raske forsøgspersoner i alderen 18-64 år
- serum 25-hydroxyvitamin D koncentration <62,5 nmol/L (<25 ng/mL)
Ekskluderingskriterier:
- øget risiko for infektiøs endocarditis, der kræver antibiotikaprofylakse før parodontal sondering
- kvinder, der er postmenopausale
- graviditet eller planlagt graviditet inden for forsøgsperioden
- Paradentose (tilknytningstab ≥4 mm og sonderingsdybder ≥5 mm på mindst ét interproksimalt sted)
- Ethvert behov for øjeblikkelig tandbehandling (kan være berettiget efter endt behandling)
- anamnese med hypercalcæmi, malabsorptionssyndrom, unormal følsomhed over for D-vitamin eller hypervitaminose D
- < 3 tænder med blødning ved sondering
- < 20 tænder til stede eller <8 interproksimale mellemrum (dvs. papiller) i overkæben
- gennemsnitlig plakindeks > 3
- Aktuel rygning eller tidligere rygning med ophør for <5 år siden
- regelmæssig brug af medicin til forebyggelse eller behandling af sygdom (inklusive aspirin, NSAID'er, kortikosteroider, men IKKE inklusive præventionsmidler)
- Diabetes mellitus
- hypercalcæmi (serumcalcium > ULN),
- hypocalcæmi (serumcalcium < ULN),
- hyperparathyroidisme (serum PTH-koncentration > ULN),
- hypoparathyroidisme (serum PTH koncentration < LLN)
- eventuelle hjerterytmeabnormiteter på baseline EKG
- brug af solarier/uvilje til at afholde sig fra brug af solarier under studiet
- planlagt rejse i studietiden / manglende vilje til at afholde sig fra rejser til syd eller højhøjde
- manglende vilje til at afholde sig fra brug af kosttilskud (inklusive vitamin-/mineral- og urtetilskud) i studieperioden
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 1- Placebo
placebo kapsel én gang dagligt
|
oralt tilskud én gang dagligt i 12 uger af en sukkerpille efter at have afstået fra mundhygiejneforanstaltninger (børstning, tandtråd eller antiseptiske mundskylninger) i en periode på 4 uger for at tillade ophobning af plak og udvikling af eksperimentel tandkødsbetændelse.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 2- Vitamin D3, 500 IE
vitamin D3, 500 IE kapsel én gang dagligt
|
oral tilskud én gang dagligt i 12 uger med forskellige daglige doser: 500 IE, 2500 IE eller 5000 IE efter at have afstået fra mundhygiejneforanstaltninger (børstning, brug af tandtråd eller antiseptiske mundskylninger) i en periode på 4 uger for at tillade ophobning af plak og udvikling af eksperimentel tandkødsbetændelse.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 3- Vitamin D3, 2500 IE
vitamin D3, 2500 IE kapsel én gang dagligt
|
oral tilskud én gang dagligt i 12 uger med forskellige daglige doser: 500 IE, 2500 IE eller 5000 IE efter at have afstået fra mundhygiejneforanstaltninger (børstning, brug af tandtråd eller antiseptiske mundskylninger) i en periode på 4 uger for at tillade ophobning af plak og udvikling af eksperimentel tandkødsbetændelse.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 4- Vitamin D3, 5000 IE
vitamin D3, 5000 IE kapsel én gang dagligt
|
oral tilskud én gang dagligt i 12 uger med forskellige daglige doser: 500 IE, 2500 IE eller 5000 IE efter at have afstået fra mundhygiejneforanstaltninger (børstning, brug af tandtråd eller antiseptiske mundskylninger) i en periode på 4 uger for at tillade ophobning af plak og udvikling af eksperimentel tandkødsbetændelse.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af websteder, der bløder ved sondering
Tidsramme: slutningen af 4 ugers eksperimentel gingivitisfase
|
Vurdering af blødningsindekset vil blive udført på orale og bukkale steder.
Den parodontale sonde vil blive flyttet forsigtigt hen over den marginale gingiva på alle tænder i en kvadrant.
Efter 30 sekunder vil fravær eller tilstedeværelse af blødning blive bedømt.
Antallet af blødningssteder bruges til at beregne tandkødsblødningsscore.
|
slutningen af 4 ugers eksperimentel gingivitisfase
|
|
Mandibular Modified Gingival Index (MGI) Score
Tidsramme: uge 8 og uge 12
|
Det modificerede tandkødsindeks (MGI) bruger ikke-invasiv/ingen sondering og vurderer mild og moderat inflammation, hvor: 0 = fravær af inflammation; 1 = mild betændelse eller med små ændringer i farve og tekstur, men ikke i alle dele af tandkødsranden eller papillæren; 2 = mild inflammation, såsom de foregående kriterier, i alle dele af gingival marginal eller papillær; 3 = moderat, lys overfladebetændelse, erytem, ødem og/eller hypertrofi af gingival marginal eller papillær; 4 = alvorlig betændelse: erytem, ødem og/eller marginal tandkødshypertrofi af enheden eller spontan blødning, papillær, overbelastning eller ulceration.
MGI kan opnås ved at tilføje værdierne for hver tand og dividere med antallet af undersøgte tænder.
MGI'en kan scores for alle overflader af alle eller udvalgte tænder eller for udvalgte områder af alle eller udvalgte tænder.
En score fra 0,1-1,0
= mild betændelse; 1,1-2,0
= moderat betændelse fra, og 2,1-3,0 betyder alvorlig inflammation.
|
uge 8 og uge 12
|
|
Maxillary Modified Gingival Index (MGI) Score
Tidsramme: uge 8 og uge 12
|
Det modificerede tandkødsindeks (MGI) bruger ikke-invasiv/ingen sondering og vurderer mild og moderat inflammation, hvor: 0 = fravær af inflammation; 1 = mild betændelse eller med små ændringer i farve og tekstur, men ikke i alle dele af tandkødsranden eller papillæren; 2 = mild inflammation, såsom de foregående kriterier, i alle dele af gingival marginal eller papillær; 3 = moderat, lys overfladebetændelse, erytem, ødem og/eller hypertrofi af gingival marginal eller papillær; 4 = alvorlig betændelse: erytem, ødem og/eller marginal tandkødshypertrofi af enheden eller spontan blødning, papillær, overbelastning eller ulceration.
MGI kan opnås ved at tilføje værdierne for hver tand og dividere med antallet af undersøgte tænder.
MGI'en kan scores for alle overflader af alle eller udvalgte tænder eller for udvalgte områder af alle eller udvalgte tænder.
En score fra 0,1-1,0
= mild betændelse; 1,1-2,0
= moderat betændelse fra, og 2,1-3,0 betyder alvorlig inflammation.
|
uge 8 og uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mandibular Plaque Index (PI) Score
Tidsramme: uge 8 og uge 12
|
Turesky plaque-indekset blev brugt.
I dette indeks identificeres plak ved hjælp af en afslørende opløsning og scores ved hjælp af en skala fra 0 til 5, hvor en score på 0= Ingen plak, 1= Separate plaquepletter, 2= kontinuerligt bånd af plak mindre eller lig med 1 mm, 3= Kontinuerligt bånd af plak større end 1 mm, men mindre end 1/3 af kronens højde, 4= Kontinuerligt bånd af plak større eller lig med 1/3, men mindre eller lig med 2/3 af kronens højde, og 5= Kontinuerligt bånd af plak større 2 /3 af kronehøjden.
Hver tand modtager 6 individuelle scores ved: mesiale, midterste og distale scorer for både ansigts- og linguale overflader.
En persons score udledes ved at tilføje pointene på hvert sted og dividere med antallet af evaluerede steder.
Højere score angiver højere plakakkumulering.
Lavere score er mere gunstige.
|
uge 8 og uge 12
|
|
Maxillær Plaque Index (PI) Score
Tidsramme: uge 8 og uge 12
|
Turesky plaque-indekset blev brugt.
I dette indeks identificeres plak ved hjælp af en afslørende opløsning og scores ved hjælp af en skala fra 0 til 5, hvor en score på 0= Ingen plak, 1= Separate plaquepletter, 2= kontinuerligt bånd af plak mindre eller lig med 1 mm, 3= Kontinuerligt bånd af plak større end 1 mm, men mindre end 1/3 af kronens højde, 4= Kontinuerligt bånd af plak større eller lig med 1/3, men mindre eller lig med 2/3 af kronens højde, og 5= Kontinuerligt bånd af plak større 2 /3 af kronehøjden.
Hver tand modtager 6 individuelle scores ved: mesiale, midterste og distale scorer for både ansigts- og linguale overflader.
En persons score udledes ved at tilføje pointene på hvert sted og dividere med antallet af evaluerede steder.
Højere score angiver højere plakakkumulering.
Lavere score er mere gunstige.
|
uge 8 og uge 12
|
|
Gingival Crevicular Fluid (GCF) Volumen
Tidsramme: uge 8 og uge 12
|
GCF vil blive opsamlet ved at placere en filterpapirstrimmel ved åbningen af tandkødsspalten.
Efter omhyggeligt at fjerne den supragingivale plak fra prøveudtagningsområdet, placeres en papirstrimmel i 30 sekunder eller indtil den er synlig våd.
Prøveudtagningstiden vil blive registreret, og GCF-volumen opsamlet med hver prøve vil blive kvantificeret ved hjælp af en Periotron-enhed.
GCF-volumen vil blive udtaget fra tre mesiale steder pr. individ: Den øverste venstre centrale fortand, den første øverste venstre præmolar og den første øverste venstre molar.
Skulle nogen af disse tænder mangle, vil substitution ske i følgende rækkefølge (i) den kontralaterale tand, (ii) den distalt tilstødende tand eller (iii) den distalt tilstødende tand på den kontralaterale tand.
Hvis en prøve er synligt kontamineret med blod, vil prøven blive kasseret, og substitution vil ske som beskrevet ovenfor.
|
uge 8 og uge 12
|
|
Gingival Crevicular Fluid (GCF) Koncentrationer af TNF-alfa, IL1-beta, IL-2, IL-12
Tidsramme: uge 8 og uge 12
|
GCF vil blive opsamlet ved at placere en filterpapirstrimmel ved åbningen af tandkødsspalten. Efter omhyggeligt at fjerne den supragingivale plak fra prøveudtagningsområdet, placeres en papirstrimmel i 30 sekunder eller indtil den er synlig våd. Prøveudtagningstiden vil blive registreret, og GCF-volumen opsamlet med hver prøve vil blive kvantificeret ved hjælp af en Periotron-enhed. GCF-volumen vil blive udtaget fra tre mesiale steder pr. individ: Den øverste venstre centrale fortand, den første øverste venstre præmolar og den første øverste venstre molar. Skulle nogen af disse tænder mangle, vil substitution ske i følgende rækkefølge (i) den kontralaterale tand, (ii) den distalt tilstødende tand eller (iii) den distalt tilstødende tand på den kontralaterale tand. Hvis en prøve er synligt kontamineret med blod, vil prøven blive kasseret, og substitution vil ske som beskrevet ovenfor. Koncentrationer af TNF-alfa, IL-1 beta, IL-2 og IL-12 vil blive målt, og middelværdier og SD'er vil blive beregnet for hver undersøgelsesarm. |
uge 8 og uge 12
|
|
Serum Calcium
Tidsramme: uge 7, uge 12
|
Serumkalciumblodprøven måler det samlede calcium i deltagernes blod.
Det normale interval for total serumcalciumkoncentration hos voksne er 8,9-10,2
mg/dL.
|
uge 7, uge 12
|
|
Urincalcium/kreatinin-forhold
Tidsramme: uge 4, uge 7, uge 12
|
Urincalciumforhold blev beregnet ud fra urinprøver i uge 4, 7 og 12.
Et normalt referenceinterval for urinens calcium (mg/dL):urin kreatinin (mg/dL) ratio er <0,14.
|
uge 4, uge 7, uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Raul I Garcia, DMD, Boston University School of Dental Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-26461
- R21AT003714-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .