Дозозависимые противовоспалительные эффекты витамина D в модели гингивита человека
Бремя хронического гингивита и пародонтита в США непропорционально велико среди неиспаноязычных чернокожих по сравнению с неиспаноязычными белыми. Хронический гингивит является широко распространенным хроническим воспалительным заболеванием, которое может прогрессировать в периодонтит, являющийся основной причиной потери зубов. Данные исследований in vitro и на животных свидетельствуют о противовоспалительном действии витамина D; однако неизвестно, может ли и в каком диапазоне доз витамин D оказывать противовоспалительное действие на человека. Недавние клинические исследования показывают, что положительное влияние витамина D на несколько важных исходов может проявляться в широком диапазоне концентраций 25-гидроксивитамина D (25-OHD) в сыворотке, возможно, вплоть до концентраций, которые потребуют потребления витамина D в диапазоне от 2 до более чем 10 в десять раз выше, чем текущая RDA для витамина D. Поскольку темная пигментация кожи является мощным ингибитором фотосинтеза витамина D, у неиспаноязычных чернокожих уровень 25-OHD в сыворотке намного ниже, чем у неиспаноязычных белых. Эти различия в статусе витамина D могут частично объяснить расовые различия в распространенности хронического гингивита и пародонтита, наблюдаемые в США.
Мы предполагаем, что пероральный прием холекальциферола может снизить восприимчивость к гингивиту в широком диапазоне концентраций 25-OHD в сыворотке у неиспаноязычных белых и неиспаноязычных чернокожих. Мы предлагаем провести простое, одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование дозирования в параллельных группах. Мы сравним плацебо с дозами 500 МЕ, 2500 МЕ и 5000 МЕ витамина D3 в день. Мы сравним тяжесть воспаления десен, которое развивается в ответ на 28-дневный период неограниченного роста зубного налета (экспериментальный гингивит) между дозировочными группами. Кроме того, мы оценим связь между достигнутыми уровнями 25-OHD и воспалением десен.
Результаты этого исследования будут иметь несколько важных последствий, поскольку добавки витамина D с пищей могут быть простым, безопасным и недорогим средством, с помощью которого можно уменьшить расовые/этнические различия в гингивите, а также снизить общее бремя заболеваний полости рта среди населения. в целом. Исследование прояснит зависимость противовоспалительного действия витамина D от дозы, что, в свою очередь, может привести к пересмотру текущих рекомендаций в отношении пищевых добавок с витамином D, чтобы оптимизировать профилактику важных медицинских состояний и заболеваний и уменьшить расовое неравенство в отношении здоровья.
Обзор исследования
Подробное описание
Витамин D важен для здоровья костей. Совсем недавно в лабораторных исследованиях и исследованиях на животных были обнаружены противовоспалительные эффекты витамина D, и витамин D может быть полезен при воспалительных заболеваниях. Гингивит — распространенное воспалительное заболевание десен, развивающееся в ответ на присутствие бактериальных компонентов в зубном налете. Степень развития гингивита в ответ на определенное количество зубного налета может различаться у разных людей. В этом исследовании мы хотим выяснить, могут ли пероральные добавки с витамином D снизить восприимчивость к гингивиту у неиспаноязычных белых и афроамериканцев.
Мы планируем рандомизировать 120 здоровых добровольцев (60 неиспаноязычных белых, 60 нелатиноамериканских чернокожих) в зимнее время, которые будут воздерживаться от мер гигиены полости рта (чистка зубов щеткой, зубная нить или полоскание рта антисептическими средствами) в течение 4 недель, чтобы предотвратить накопление зубного налета. и развитие гингивита. Эти субъекты будут случайным образом распределены для приема пероральных добавок с плацебо, 500 МЕ, 2500 МЕ или 5000 МЕ витамина D3 в день, начиная с 8 недель до экспериментального периода гингивита, в общей сложности 12 недель. Развитие гингивита будет измеряться с использованием клинических показателей воспаления десен, воспалительного биомаркера в жидкости десневой борозды (GCF) и объема GCF. До и после завершения фазы экспериментального гингивита все субъекты получат профессиональную чистку зубов, чтобы гарантировать полное исчезновение воспаления. ) для определения уровней в сыворотке 25-гидроксивитамина D, паратиреоидного гормона, кальция в сыворотке и для архивирования образцов сыворотки и плазмы. Кроме того, образцы мочи будут собираться на исходном уровне и через 4, 7 и 12 недель для определения экскреции кальция и архивирования образцов мочи для будущих анализов. Оценка модифицированного десневого индекса (MGI) нижней и верхней челюсти, индекс зубного налета (PI) и отбор проб GCF для измерения объема и оценки биомаркеров (TNF-LPH, IL-1 бета, IL-2, IL-12) будут проводиться в 8 и 12 недель.
После набора и получения согласия те субъекты, которые считаются подходящими для дальнейшего скрининга, затем будут направлены в BUMC GCRC для выполнения двух компонентов процедуры скрининга: электрокардиограммы и забора крови для отправки в Quest для анализа уровней витамина D и ПТГ.
Степень развития гингивита в течение 4-недельного периода накопления зубного налета будет сравниваться между двумя экспериментальными группами. Кроме того, мы оценим связь между уровнями 25-OHD в сыворотке и развитием гингивита, а также маркерами воспаления в сыворотке.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston University Goldman School of Dental Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- информированное письменное согласие
- здоровые испытуемые в возрасте 18-64 лет
- концентрация 25-гидроксивитамина D в сыворотке <62,5 нмоль/л (<25 нг/мл)
Критерий исключения:
- повышенный риск инфекционного эндокардита, который требует профилактики антибиотиками перед зондированием пародонта
- женщины в постменопаузе
- беременность или планируемая беременность в период исследования
- Пародонтит (потеря прикрепления ≥4 мм и глубина зондирования ≥5 мм по крайней мере в одном интерпроксимальном участке)
- Любая потребность в немедленном стоматологическом лечении (может быть правомочным после завершения лечения)
- гиперкальциемия в анамнезе, синдром мальабсорбции, аномальная чувствительность к витамину D или гипервитаминоз D
- < 3 зубов с кровоточивостью при зондировании
- Наличие < 20 зубов или < 8 межзубных промежутков (т. е. сосочков) на верхней челюсти
- средний индекс зубного налета > 3
- Текущее курение или курение в прошлом с отказом от курения <5 лет назад
- регулярное использование любых лекарств для профилактики или лечения заболеваний (включая аспирин, НПВП, кортикостероиды, но НЕ включая противозачаточные средства)
- Сахарный диабет
- гиперкальциемия (кальций в сыворотке > ВГН),
- гипокальциемия (сывороточный кальций <ВГН),
- гиперпаратиреоз (концентрация ПТГ в сыворотке > ВГН),
- гипопаратиреоз (концентрация ПТГ в сыворотке < НГН)
- любые нарушения сердечного ритма на исходной ЭКГ
- использование соляриев/нежелание воздерживаться от использования соляриев во время учебы
- запланированная поездка в период обучения / нежелание воздержаться от поездки на юг или в высокогорье
- нежелание воздерживаться от приема каких-либо пищевых добавок (включая витаминно-минеральные и растительные добавки) в период исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: 1- Плацебо
капсула плацебо один раз в день
|
пероральное добавление один раз в день в течение 12 недель по сахарной таблетке после воздержания от мер гигиены полости рта (чистка зубов щеткой, зубная нить или полоскание рта антисептическими средствами) в течение 4 недель, чтобы обеспечить накопление зубного налета и развитие экспериментального гингивита.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 2- Витамин D3, 500 МЕ
витамин D3, капсула 500 МЕ один раз в день
|
пероральные добавки один раз в день в течение 12 недель в различных суточных дозах: 500 МЕ, 2500 МЕ или 5000 МЕ после воздержания от мер гигиены полости рта (чистка зубов щеткой, зубная нить или полоскание рта антисептиком) в течение 4 недель, чтобы обеспечить накопление зубного налета и развитие экспериментального гингивита.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3- Витамин D3, 2500 МЕ
витамин D3, капсула 2500 МЕ один раз в день
|
пероральные добавки один раз в день в течение 12 недель в различных суточных дозах: 500 МЕ, 2500 МЕ или 5000 МЕ после воздержания от мер гигиены полости рта (чистка зубов щеткой, зубная нить или полоскание рта антисептиком) в течение 4 недель, чтобы обеспечить накопление зубного налета и развитие экспериментального гингивита.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 4- Витамин D3, 5000 МЕ
витамин D3, капсула 5000 МЕ один раз в день
|
пероральные добавки один раз в день в течение 12 недель в различных суточных дозах: 500 МЕ, 2500 МЕ или 5000 МЕ после воздержания от мер гигиены полости рта (чистка зубов щеткой, зубная нить или полоскание рта антисептиком) в течение 4 недель, чтобы обеспечить накопление зубного налета и развитие экспериментального гингивита.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля сайтов, которые кровоточат при зондировании
Временное ограничение: конец 4-недельной фазы экспериментального гингивита
|
Оценка индекса кровотечения будет проводиться на оральной и буккальной участках.
Пародонтальный зонд осторожно перемещают по маргинальной десне всех зубов квадранта.
Через 30 секунд оценивается отсутствие или наличие кровотечения.
Количество участков кровотечения используется для расчета показателя кровоточивости десен.
|
конец 4-недельной фазы экспериментального гингивита
|
|
Нижнечелюстной модифицированный десневой индекс (MGI)
Временное ограничение: 8 неделя и 12 неделя
|
Модифицированный индекс десны (MGI) использует неинвазивное/отсутствие зондирования и оценивает легкое и умеренное воспаление, где: 0 = отсутствие воспаления; 1 = легкое воспаление или с легкими изменениями цвета и текстуры, но не во всех участках маргинальной или папиллярной части десны; 2 = легкое воспаление, такое как предыдущие критерии, во всех частях маргинальной или папиллярной части десны; 3 = умеренное яркое поверхностное воспаление, эритема, отек и/или гипертрофия десневого края или сосочков; 4 = тяжелое воспаление: эритема, отек и/или маргинальная гипертрофия десны единицы или спонтанное кровотечение, папиллярный отек, гиперемия или изъязвление.
MGI можно получить, сложив значения каждого зуба и разделив их на количество обследованных зубов.
MGI может быть оценен для всех поверхностей всех или выбранных зубов или для выбранных областей всех или выбранных зубов.
Оценка от 0,1 до 1,0
= легкое воспаление; 1,1-2,0
= умеренное воспаление от, а 2,1-3,0 означает сильное воспаление.
|
8 неделя и 12 неделя
|
|
Оценка модифицированного десневого индекса (MGI) верхней челюсти
Временное ограничение: 8 неделя и 12 неделя
|
Модифицированный индекс десны (MGI) использует неинвазивное/отсутствие зондирования и оценивает легкое и умеренное воспаление, где: 0 = отсутствие воспаления; 1 = легкое воспаление или с легкими изменениями цвета и текстуры, но не во всех участках маргинальной или папиллярной части десны; 2 = легкое воспаление, такое как предыдущие критерии, во всех частях маргинальной или папиллярной части десны; 3 = умеренное яркое поверхностное воспаление, эритема, отек и/или гипертрофия десневого края или сосочков; 4 = тяжелое воспаление: эритема, отек и/или маргинальная гипертрофия десны единицы или спонтанное кровотечение, папиллярный отек, гиперемия или изъязвление.
MGI можно получить, сложив значения каждого зуба и разделив их на количество обследованных зубов.
MGI может быть оценен для всех поверхностей всех или выбранных зубов или для выбранных областей всех или выбранных зубов.
Оценка от 0,1 до 1,0
= легкое воспаление; 1,1-2,0
= умеренное воспаление от, а 2,1-3,0 означает сильное воспаление.
|
8 неделя и 12 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка индекса налета на нижней челюсти (PI)
Временное ограничение: 8 неделя и 12 неделя
|
Использовался индекс зубного налета Турески.
В этом индексе зубной налет идентифицируется с помощью раскрывающего раствора и оценивается по шкале от 0 до 5, в которой балл 0 = нет налета, 1 = отдельные пятна налета, 2 = непрерывная полоса налета меньше или равна 1 мм, 3 = Непрерывная полоса зубного налета больше 1 мм, но менее 1/3 высоты коронки, 4= Непрерывная полоса зубного налета больше или равна 1/3, но меньше или равна 2/3 высоты коронки и 5= Непрерывная полоса зубного налета больше 2 /3 высоты кроны.
Каждый зуб получает 6 индивидуальных баллов: мезиальный, средний и дистальный баллы как для лицевой, так и для язычной поверхности.
Индивидуальная оценка получается путем сложения оценок на каждом сайте и деления на количество оцененных сайтов.
Более высокие баллы означают более высокое накопление зубного налета.
Более низкие баллы более благоприятны.
|
8 неделя и 12 неделя
|
|
Оценка индекса налета на верхней челюсти (PI)
Временное ограничение: 8 неделя и 12 неделя
|
Использовался индекс зубного налета Турески.
В этом индексе зубной налет идентифицируется с помощью раскрывающего раствора и оценивается по шкале от 0 до 5, в которой балл 0 = нет налета, 1 = отдельные пятна налета, 2 = непрерывная полоса налета меньше или равна 1 мм, 3 = Непрерывная полоса зубного налета больше 1 мм, но менее 1/3 высоты коронки, 4= Непрерывная полоса зубного налета больше или равна 1/3, но меньше или равна 2/3 высоты коронки и 5= Непрерывная полоса зубного налета больше 2 /3 высоты кроны.
Каждый зуб получает 6 индивидуальных баллов: мезиальный, средний и дистальный баллы как для лицевой, так и для язычной поверхности.
Индивидуальная оценка получается путем сложения оценок на каждом сайте и деления на количество оцененных сайтов.
Более высокие баллы означают более высокое накопление зубного налета.
Более низкие баллы более благоприятны.
|
8 неделя и 12 неделя
|
|
Объем жидкости десневой борозды (GCF)
Временное ограничение: 8 неделя и 12 неделя
|
GCF собирают, помещая полоску фильтровальной бумаги в отверстие десневой щели.
После осторожного удаления наддесневого налета из области отбора проб бумажная полоска помещается на 30 с или до заметного намокания.
Время отбора проб будет записано, а объем GCF, собранный с каждым образцом, будет количественно определен с использованием устройства Periotron.
Объем GCF будет отобран из трех мезиальных участков каждого субъекта: верхнего левого центрального резца, первого верхнего левого премоляра и первого верхнего левого моляра.
Если какой-либо из этих зубов отсутствует, замена будет происходить в следующем порядке: (i) контралатеральный зуб, (ii) дистально соседний зуб или (iii) дистально соседний зуб контралатерального зуба.
Если образец будет явно загрязнен кровью, образец будет выброшен, а замена будет произведена, как описано выше.
|
8 неделя и 12 неделя
|
|
Жидкость десневой борозды (GCF) Концентрации TNF-альфа, IL1-бета, IL-2, IL-12
Временное ограничение: 8 неделя и 12 неделя
|
GCF собирают, помещая полоску фильтровальной бумаги в отверстие десневой щели. После осторожного удаления наддесневого налета из области отбора проб бумажная полоска помещается на 30 с или до заметного намокания. Время отбора проб будет записано, а объем GCF, собранный с каждым образцом, будет количественно определен с использованием устройства Periotron. Объем GCF будет отобран из трех мезиальных участков каждого субъекта: верхнего левого центрального резца, первого верхнего левого премоляра и первого верхнего левого моляра. Если какой-либо из этих зубов отсутствует, замена будет происходить в следующем порядке: (i) контралатеральный зуб, (ii) дистально соседний зуб или (iii) дистально соседний зуб контралатерального зуба. Если образец будет явно загрязнен кровью, образец будет выброшен, а замена будет произведена, как описано выше. Концентрации TNF-альфа, IL-1 бета, IL-2 и IL-12 будут измеряться, а средние значения и стандартные отклонения будут рассчитаны для каждой исследуемой группы. |
8 неделя и 12 неделя
|
|
Сывороточный кальций
Временное ограничение: 7 неделя, 12 неделя
|
Анализ крови на кальций в сыворотке измеряет общий кальций в крови участников.
Нормальный диапазон концентрации общего кальция в сыворотке крови у взрослых составляет 8,9–10,2.
мг/дл.
|
7 неделя, 12 неделя
|
|
Соотношение кальция и креатинина в моче
Временное ограничение: 4 неделя, 7 неделя, 12 неделя
|
Соотношение кальция в моче рассчитывали по образцам мочи на 4, 7 и 12 неделе.
Нормальный референтный интервал для соотношения кальция в моче (мг/дл) и креатинина в моче (мг/дл) составляет <0,14.
|
4 неделя, 7 неделя, 12 неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Raul I Garcia, DMD, Boston University School of Dental Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-26461
- R21AT003714-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .