- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00779909
Doseavhengige antiinflammatoriske effekter av vitamin D i en human gingivittmodell
Byrden av kronisk gingivitt og periodontitt i USA er uforholdsmessig høy blant ikke-spanske svarte sammenlignet med ikke-spanske hvite. Kronisk gingivitt er en svært utbredt kronisk inflammatorisk sykdom som kan utvikle seg til periodontitt, en hovedårsak til tanntap. Data fra in vitro-studier og dyrestudier tyder på antiinflammatoriske effekter av vitamin D; Det er imidlertid usikkert om og over hvilket doseområde vitamin D kan ha anti-inflammatoriske effekter hos mennesker. Nyere kliniske studier indikerer at gunstige effekter av vitamin D for flere viktige utfall kan oppstå over et bredt spekter av serumkonsentrasjoner av 25-hydroksyvitamin D (25-OHD), muligens opp til konsentrasjoner som vil kreve vitamin D-inntak fra 2 til mer enn 10 ti ganger høyere enn gjeldende RDA for vitamin D. Fordi mørk hudpigmentering er en potent hemmer av vitamin D-fotosyntese, har ikke-spanske svarte mye lavere 25-OHD-serumnivåer enn ikke-spanske hvite. Disse forskjellene i vitamin D-status kan delvis forklare raseforskjellene i prevalensen av kronisk gingivitt og periodontitt observert i USA.
Vi antar at oral cholecalciferol-tilskudd kan redusere følsomheten for gingivitt over et bredt spekter av serum 25-OHD-konsentrasjoner hos ikke-spanske hvite og ikke-spanske svarte. Vi foreslår å gjennomføre en enkel, enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert parallellgruppe-dosevarierende studie. Vi vil sammenligne placebo med doser på 500 IE, 2500 IE og 5000 IE vitamin D3 per dag. Vi vil sammenligne alvorlighetsgraden av gingivalbetennelse som utvikler seg som respons på en 28-dagers periode med ubegrenset plakkvekst (eksperimentell gingivitt) mellom doseringsgrupper. Videre vil vi evaluere sammenhengen mellom oppnådde 25-OHD nivåer og gingival betennelse.
Resultatene av denne studien vil ha flere viktige implikasjoner, ettersom kosttilskudd av vitamin D kan være et enkelt, trygt og rimelig middel for å redusere rasemessige/etniske forskjeller i tannkjøttbetennelse, samt redusere den totale byrden av oral sykdom i befolkningen. som helhet. Studien skal belyse dose-respons-forholdet mellom de betennelsesdempende effektene av vitamin D, som igjen kan føre til en revisjon av gjeldende anbefaling om kosttilskudd av vitamin D for å optimere forebygging av viktige medisinske tilstander og sykdommer og redusere rasemessige helseforskjeller.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Vitamin D er viktig for sunne bein. Nylig har antiinflammatoriske effekter av vitamin D blitt funnet i laboratorie- og dyrestudier, og vitamin D kan være gunstig for inflammatoriske sykdommer. Gingivitt er en vanlig inflammatorisk sykdom i tannkjøttet som utvikler seg som respons på bakterielle komponenter i tannplakk. Graden i hvilken gingivitt utvikler seg som respons på en gitt mengde plakk kan variere mellom ulike individer. Med denne studien ønsker vi å undersøke om oral tilskudd av vitamin D kan redusere mottakelighet for gingivitt hos ikke-spanske hvite og afroamerikanere.
Vi planlegger å randomisere 120 friske frivillige (60 ikke-spanske hvite, 60 ikke-spanske svarte) i løpet av vinteren som vil avstå fra munnhygienetiltak (børsting, bruk av tanntråd eller antiseptiske munnskyllinger) i en periode på 4 uker for å tillate akkumulering av plakk og utvikling av gingivitt. Disse forsøkspersonene vil bli tilfeldig fordelt for å motta enten oralt tilskudd med placebo, 500 IE, 2500 IE eller 5000 IE vitamin D3 per dag med start 8 uker før den eksperimentelle gingivittperioden i totalt 12 uker. Utviklingen av gingivitt vil bli målt ved hjelp av kliniske indekser for gingival inflammasjon, inflammatorisk biomarkør i gingival crevicular fluid (GCF) og GCF volum. Før og etter fullføring av den eksperimentelle gingivittfasen vil alle forsøkspersonene få en profesjonell rengjøring av tennene for å sikre fullstendig oppløsning av betennelsen. Blodprøver vil bli tatt ved screeningundersøkelsen, baseline, uke 7 og etter uke 12 (slutten av forsøket). ) for å bestemme serumnivåer av 25-hydroksyvitamin D, parathyroidhormon, serumkalsium og for å arkivere serum- og plasmaprøver. I tillegg vil det bli tatt urinprøver ved baseline og uke 4,7 og 12 for å bestemme kalsiumutskillelse og for å arkivere urinprøver for fremtidige analyser. Mandibular og maxillary Modified Gingival Index (MGI)-score, plakkindeks (PI)-score og GCF-prøvetaking for å måle volum og vurdere for biomarkører (TNF-LPH, IL-1 beta, IL-2, IL-12) vil bli utført kl. 8 og 12 uker.
Etter rekruttering og samtykke vil de forsøkspersonene som anses kvalifisert for videre screening bli henvist til BUMC GCRC for å få utført to komponenter av screeningsprosedyren: Elektrokardiogram og en blodprøve som sendes til Quest for analyse av D-vitamin- og PTH-nivåer.
I hvilken grad gingivitt utvikles i løpet av den 4-ukers perioden med plakakkumulering vil bli sammenlignet mellom de to forsøksgruppene. Videre vil vi evaluere sammenhengen mellom serumnivåer av 25-OHD og utvikling av gingivitt samt serummarkører for betennelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston University Goldman School of Dental Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- informert skriftlig samtykke
- friske personer i alderen 18-64 år
- serum 25-hydroksyvitamin D konsentrasjon <62,5 nmol/L (<25 ng/ml)
Ekskluderingskriterier:
- økt risiko for infeksiøs endokarditt som krever antibiotikaprofylakse før periodontal sondering
- kvinner som er postmenopausale
- graviditet eller planlagt graviditet innenfor prøveperioden
- Periodontitt (tilknytningstap ≥4 mm og sonderingsdybder ≥5 mm på minst ett interproksimalt sted)
- Eventuelle behov for umiddelbar tannbehandling (kan være kvalifisert etter fullført behandling)
- historie med hyperkalsemi, malabsorpsjonssyndrom, unormal følsomhet for vitamin D eller hypervitaminose D
- < 3 tenner med blødning ved sondering
- < 20 tenner tilstede eller <8 interproksimale mellomrom (dvs. papiller) i overkjeven
- gjennomsnittlig plakkindeks > 3
- Nåværende røyking eller tidligere røyking med slutt for <5 år siden
- regelmessig bruk av medisiner for forebygging eller behandling av sykdom (inkludert aspirin, NSAIDs, kortikosteroider, men IKKE inkludert prevensjonsmidler)
- Sukkersyke
- hyperkalsemi (serumkalsium > ULN),
- hypokalsemi (serumkalsium < ULN),
- hyperparatyreoidisme (PTH-konsentrasjon i serum > ULN),
- hypoparathyroidisme (serum PTH-konsentrasjon < LLN)
- eventuelle hjerterytmeavvik på baseline EKG
- bruk av solarium/manglende vilje til å avstå fra bruk av solarium under studiet
- planlagte reiser i studietiden / manglende vilje til å avstå fra å reise til Syden eller Høyden
- manglende vilje til å avstå fra bruk av kosttilskudd (inkludert vitamin-/mineral- og urtetilskudd) under studieperioden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 1- Placebo
placebo kapsel én gang daglig
|
oral tilskudd én gang daglig i 12 uker av en sukkerpille etter å ha avstått fra munnhygienetiltak (børsting, bruk av tanntråd eller antiseptiske munnskyllinger) i en periode på 4 uker for å tillate akkumulering av plakk og utvikling av eksperimentell gingivitt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 2- Vitamin D3, 500 IE
vitamin D3, 500 IE kapsel en gang per dag
|
oralt tilskudd én gang daglig i 12 uker med ulike daglige doser: 500 IE, 2500 IE eller 5000 IE etter å ha avstått fra munnhygienetiltak (børsting, bruk av tanntråd eller antiseptisk munnskylling) i en periode på 4 uker for å tillate akkumulering av plakk og utvikling av eksperimentell gingivitt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 3- Vitamin D3, 2500 IE
vitamin D3, 2500 IE kapsel en gang per dag
|
oralt tilskudd én gang daglig i 12 uker med ulike daglige doser: 500 IE, 2500 IE eller 5000 IE etter å ha avstått fra munnhygienetiltak (børsting, bruk av tanntråd eller antiseptisk munnskylling) i en periode på 4 uker for å tillate akkumulering av plakk og utvikling av eksperimentell gingivitt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 4- Vitamin D3, 5000 IE
vitamin D3, 5000 IE kapsel en gang per dag
|
oralt tilskudd én gang daglig i 12 uker med ulike daglige doser: 500 IE, 2500 IE eller 5000 IE etter å ha avstått fra munnhygienetiltak (børsting, bruk av tanntråd eller antiseptisk munnskylling) i en periode på 4 uker for å tillate akkumulering av plakk og utvikling av eksperimentell gingivitt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel nettsteder som blør ved sondering
Tidsramme: slutten av 4 ukers eksperimentell gingivittfase
|
Vurdering av blødningsindeksen vil bli utført på orale og bukkale steder.
Den periodontale sonden vil bli beveget forsiktig over den marginale gingiva på alle tenner i en kvadrant.
Etter 30 sekunder vil fravær eller tilstedeværelse av blødning bli skåret.
Antallet blødningssteder brukes til å beregne gingival blødningsscore.
|
slutten av 4 ukers eksperimentell gingivittfase
|
|
Mandibular Modified Gingival Index (MGI) Score
Tidsramme: uke 8 og uke 12
|
Modifisert Gingival Index (MGI) bruker ikke-invasiv/ingen sondering og vurderer mild og moderat betennelse der: 0 = fravær av betennelse; 1 = mild betennelse eller med små endringer i farge og tekstur, men ikke i alle deler av gingival marginal eller papillær; 2 = mild betennelse, slik som de foregående kriteriene, i alle deler av gingival marginal eller papillær; 3 = moderat, lys overflatebetennelse, erytem, ødem og/eller hypertrofi av gingival marginal eller papillær; 4 = alvorlig betennelse: erytem, ødem og/eller marginal gingival hypertrofi av enheten eller spontan blødning, papillær, tetthet eller sårdannelse.
MGI kan oppnås ved å legge til verdiene for hver tann og dele på antall tenner som undersøkes.
MGI kan gis for alle overflater av alle eller utvalgte tenner eller for utvalgte områder av alle eller utvalgte tenner.
En score fra 0,1-1,0
= mild betennelse; 1,1-2,0
= moderat betennelse fra, og 2,1-3,0 betyr alvorlig betennelse.
|
uke 8 og uke 12
|
|
Maksillær Modifisert Gingival Index (MGI) Score
Tidsramme: uke 8 og uke 12
|
Modifisert Gingival Index (MGI) bruker ikke-invasiv/ingen sondering og vurderer mild og moderat betennelse der: 0 = fravær av betennelse; 1 = mild betennelse eller med små endringer i farge og tekstur, men ikke i alle deler av gingival marginal eller papillær; 2 = mild betennelse, slik som de foregående kriteriene, i alle deler av gingival marginal eller papillær; 3 = moderat, lys overflatebetennelse, erytem, ødem og/eller hypertrofi av gingival marginal eller papillær; 4 = alvorlig betennelse: erytem, ødem og/eller marginal gingival hypertrofi av enheten eller spontan blødning, papillær, tetthet eller sårdannelse.
MGI kan oppnås ved å legge til verdiene for hver tann og dele på antall tenner som undersøkes.
MGI kan gis for alle overflater av alle eller utvalgte tenner eller for utvalgte områder av alle eller utvalgte tenner.
En score fra 0,1-1,0
= mild betennelse; 1,1-2,0
= moderat betennelse fra, og 2,1-3,0 betyr alvorlig betennelse.
|
uke 8 og uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Score for mandibular plakkindeks (PI).
Tidsramme: uke 8 og uke 12
|
Turesky plakkindeks ble brukt.
I denne indeksen identifiseres plakk ved hjelp av en avslørende løsning og skåres ved hjelp av en skala fra 0 til 5 der en poengsum på 0= Ingen plakk, 1= Separate plakkflekker, 2= sammenhengende plakkbånd mindre eller lik 1 mm, 3= Kontinuerlig plakettbånd større enn 1 mm men mindre enn 1/3 av kronehøyden, 4= Kontinuerlig plakettbånd større eller lik 1/3 men mindre eller lik 2/3 av kronehøyden, og 5= Kontinuerlig plakettbånd større 2 /3 av kronehøyde.
Hver tann mottar 6 individuelle skårer på: mesial, midtre og distale skåre for både ansikts- og lingualoverflaten.
En persons poengsum utledes ved å legge til poengsummene på hvert sted og dele på antall nettsteder som er evaluert.
Høyere skårer indikerer høyere plakakkumulering.
Lavere score er mer gunstig.
|
uke 8 og uke 12
|
|
Maksillær plakkindeks (PI) Score
Tidsramme: uke 8 og uke 12
|
Turesky plakkindeks ble brukt.
I denne indeksen identifiseres plakk ved hjelp av en avslørende løsning og skåres ved hjelp av en skala fra 0 til 5 der en poengsum på 0= Ingen plakk, 1= Separate plakkflekker, 2= sammenhengende plakkbånd mindre eller lik 1 mm, 3= Kontinuerlig plakettbånd større enn 1 mm men mindre enn 1/3 av kronehøyden, 4= Kontinuerlig plakettbånd større eller lik 1/3 men mindre eller lik 2/3 av kronehøyden, og 5= Kontinuerlig plakettbånd større 2 /3 av kronehøyde.
Hver tann mottar 6 individuelle skårer på: mesial, midtre og distale skåre for både ansikts- og lingualoverflaten.
En persons poengsum utledes ved å legge til poengsummene på hvert sted og dele på antall nettsteder som er evaluert.
Høyere skårer indikerer høyere plakakkumulering.
Lavere score er mer gunstig.
|
uke 8 og uke 12
|
|
Gingival Crevicular Fluid (GCF) Volum
Tidsramme: uke 8 og uke 12
|
GCF vil bli samlet inn ved å plassere en filterpapirstrimmel ved åpningen av tannkjøttspalten.
Etter forsiktig fjerning av supragingival plakk fra prøvetakingsområdet, vil en papirstrimmel bli plassert i 30 sekunder eller til den er synlig våt.
Samplingstid vil bli registrert og GCF-volum samlet med hver prøve vil bli kvantifisert ved hjelp av en Periotron-enhet.
GCF-volum vil bli tatt prøver fra tre mesiale steder per forsøksperson: Øvre venstre midtfortennelse, første øvre venstre premolar og første øvre venstre molar.
Skulle noen av disse tennene mangle, vil substitusjonen skje i følgende rekkefølge (i) den kontralaterale tannen, (ii) den distalt tilstøtende tannen, eller (iii) den distalt tilstøtende tannen til den kontralaterale tannen.
Skulle en prøve være synlig kontaminert med blod, vil prøven bli kastet og substitusjon vil skje som beskrevet ovenfor.
|
uke 8 og uke 12
|
|
Gingival Crevicular Fluid (GCF) Konsentrasjoner av TNF-alfa, IL1-beta, IL-2, IL-12
Tidsramme: uke 8 og uke 12
|
GCF vil bli samlet inn ved å plassere en filterpapirstrimmel ved åpningen av tannkjøttspalten. Etter forsiktig fjerning av supragingival plakk fra prøvetakingsområdet, vil en papirstrimmel bli plassert i 30 sekunder eller til den er synlig våt. Samplingstid vil bli registrert og GCF-volum samlet med hver prøve vil bli kvantifisert ved hjelp av en Periotron-enhet. GCF-volum vil bli tatt prøver fra tre mesiale steder per forsøksperson: Øvre venstre midtfortennelse, første øvre venstre premolar og første øvre venstre molar. Skulle noen av disse tennene mangle, vil substitusjonen skje i følgende rekkefølge (i) den kontralaterale tannen, (ii) den distalt tilstøtende tannen, eller (iii) den distalt tilstøtende tannen til den kontralaterale tannen. Skulle en prøve være synlig kontaminert med blod, vil prøven bli kastet og substitusjon vil skje som beskrevet ovenfor. Konsentrasjoner av TNF-alfa, IL-1 beta, IL-2 og IL-12 vil bli målt og gjennomsnitt og SD-verdier vil bli beregnet for hver studiearm. |
uke 8 og uke 12
|
|
Serum kalsium
Tidsramme: uke 7, uke 12
|
Serumkalsiumblodprøven måler det totale kalsiumet i deltakernes blod.
Normalområdet for total serumkalsiumkonsentrasjon hos voksne er 8,9-10,2
mg/dL.
|
uke 7, uke 12
|
|
Urinkalsium/kreatinin-forhold
Tidsramme: uke 4, uke 7, uke 12
|
Kalsiumforhold i urinen ble beregnet fra urinprøver ved uke 4, 7 og 12.
Et normalt referanseintervall for urinens kalsium (mg/dL):urin kreatinin (mg/dL) ratio er <0,14.
|
uke 4, uke 7, uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Raul I Garcia, DMD, Boston University School of Dental Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-26461
- R21AT003714-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .