Dávkově závislé protizánětlivé účinky vitaminu D v modelu lidské gingivitidy
Zátěž chronickou gingivitidou a parodontitidou v USA je neúměrně vysoká mezi nehispánskými černochy ve srovnání s nehispánskými bílými. Chronická gingivitida je vysoce rozšířené chronické zánětlivé onemocnění, které může přejít v parodontitidu, hlavní příčinu ztráty zubů. Údaje ze studií in vitro a na zvířatech naznačují protizánětlivé účinky vitaminu D; není však jisté, zda a v jakém dávkovém rozmezí může mít vitamín D protizánětlivé účinky u lidí. Nedávné klinické studie naznačují, že příznivé účinky vitaminu D na několik důležitých výsledků se mohou objevit v širokém rozmezí koncentrací 25-hydroxyvitaminu D (25-OHD) v séru, možná až do koncentrací, které by vyžadovaly příjem vitaminu D v rozmezí od 2 do více než 10 desetkrát vyšší než současná RDA pro vitamín D. Protože tmavá pigmentace kůže je silným inhibitorem fotosyntézy vitamínu D, mají nehispánští černoši mnohem nižší hladiny 25-OHD v séru než nehispánští běloši. Tyto rozdíly ve stavu vitaminu D mohou částečně vysvětlit rasové rozdíly v prevalenci chronické gingivitidy a parodontitidy pozorované v USA.
Předpokládáme, že perorální suplementace cholekalciferolu může snížit náchylnost k zánětu dásní v širokém rozmezí sérových koncentrací 25-OHD u nehispánských bílých a nehispánských černochů. Navrhujeme provést jednoduchou, jednocentrovou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami s rozmezím dávek. Placebo porovnáme s dávkami 500 IU, 2 500 IU a 5 000 IU vitaminu D3 denně. Budeme porovnávat závažnost zánětu dásní, který se vyvine v reakci na 28denní období neomezeného růstu plaku (experimentální zánět dásní) mezi dávkovými skupinami. Dále budeme hodnotit souvislost mezi dosaženými hladinami 25-OHD a zánětem dásní.
Výsledky této studie budou mít několik důležitých důsledků, protože suplementace vitaminu D ve stravě může být jednoduchým, bezpečným a levným prostředkem, jak snížit rasové/etnické rozdíly u gingivitidy, stejně jako snížit celkovou zátěž orálními onemocněními v populaci. jako celek. Studie objasní vztah mezi dávkou a odezvou protizánětlivých účinků vitaminu D, což může vést k revizi současných doporučení týkajících se doplňování vitaminu D s cílem optimalizovat prevenci důležitých zdravotních stavů a nemocí a snížit rozdíly v rasovém zdraví.
Přehled studie
Detailní popis
Vitamin D je důležitý pro zdravé kosti. V poslední době byly laboratorními studiemi a studiemi na zvířatech zjištěny protizánětlivé účinky vitaminu D a vitamin D může být prospěšný při zánětlivých onemocněních. Gingivitida je běžné zánětlivé onemocnění dásní, které se vyvíjí v reakci na bakteriální složky v zubním plaku. Stupeň rozvoje zánětu dásní v reakci na dané množství plaku se může u různých jedinců lišit. Touto studií chceme prozkoumat, zda perorální suplementace vitaminem D může snížit náchylnost k zánětu dásní u nehispánských bělochů a Afroameričanů.
Plánujeme randomizovat 120 zdravých dobrovolníků (60 nehispánských bělochů, 60 nehispánských černochů) během zimního období, kteří se po dobu 4 týdnů zdrží opatření ústní hygieny (čištění kartáčkem, nitě nebo antiseptické ústní výplachy), aby se mohl hromadit plak. a rozvoj zánětu dásní. Tyto subjekty budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly buď perorální suplementaci placebem, 500 IU, 2500 IU nebo 5000 IU vitaminu D3 denně počínaje 8 týdny před obdobím experimentální gingivitidy po dobu celkem 12 týdnů. Rozvoj gingivitidy bude měřen pomocí klinických ukazatelů zánětu dásní, zánětlivého biomarkeru v gingivální štěrbinové tekutině (GCF) a objemu GCF. Před a po dokončení experimentální fáze zánětu dásní se všem subjektům podrobí profesionální čištění zubů, aby se zajistilo úplné vymizení zánětu. Vzorky krve budou odebrány při screeningovém vyšetření, základní stav, týden 7 a po týdnu 12 (konec studie ) ke stanovení sérových hladin 25-hydroxyvitamínu D, parathormonu, sérového vápníku a k archivaci vzorků séra a plazmy. Kromě toho budou odebírány vzorky moči na začátku a ve 4., 7. a 12. týdnu pro stanovení vylučování vápníku a pro archivaci vzorků moči pro budoucí analýzy. Skóre mandibulárního a maxilárního modifikovaného gingiválního indexu (MGI), skóre indexu plaku (PI) a odběr vzorků GCF pro měření objemu a hodnocení biomarkerů (TNF-LPH, IL-1 beta, IL-2, IL-12) budou provedeny v 8 a 12 týdnů.
Po náboru a souhlasu budou tito jedinci, kteří budou považováni za způsobilé k dalšímu screeningu, postoupeni BUMC GCRC, aby byly provedeny dvě složky screeningového postupu: elektrokardiogram a odběr krve, které mají být odeslány do Questu k analýze hladin Vit D a PTH.
Mezi oběma experimentálními skupinami bude porovnán rozsah, v jakém se gingivitida rozvine během 4týdenního období akumulace plaku. Dále budeme hodnotit souvislost mezi sérovými hladinami 25-OHD a rozvojem gingivitidy a také sérovými markery zánětu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston University Goldman School of Dental Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- informovaný písemný souhlas
- zdravých jedinců ve věku 18-64 let
- sérová koncentrace 25-hydroxyvitamínu D <62,5 nmol/l (<25 ng/ml)
Kritéria vyloučení:
- zvýšené riziko infekční endokarditidy, která vyžaduje antibiotickou profylaxi před periodontální sondou
- ženy, které jsou po menopauze
- těhotenství nebo plánované těhotenství během období studie
- Parodontitida (ztráta úponu ≥ 4 mm a hloubka sondy ≥ 5 mm na alespoň jednom interproximálním místě)
- Jakákoli potřeba okamžitého zubního ošetření (může být způsobilé po dokončení ošetření)
- anamnéza hyperkalcémie, malabsorpčního syndromu, abnormální citlivosti na vitamín D nebo hypervitaminózy D
- < 3 zuby s krvácením při sondování
- < 20 přítomných zubů nebo < 8 interproximálních prostorů (tj. papily) v horní čelisti
- průměrný index plaku > 3
- Současné kouření nebo bývalé kouření s odvykáním před < 5 lety
- pravidelné užívání jakýchkoli léků k prevenci nebo léčbě onemocnění (včetně aspirinu, NSAID, kortikosteroidů, ale NEVčetně antikoncepce)
- Diabetes mellitus
- hyperkalcémie (sérový vápník > ULN),
- hypokalcémie (sérový vápník < ULN),
- hyperparatyreóza (koncentrace PTH v séru > ULN),
- hypoparatyreóza (koncentrace PTH v séru < LLN)
- jakékoli abnormality srdečního rytmu na výchozím EKG
- používání solárií/neochota zdržet se používání solárií během studia
- plánované cestování během studijního období / neochota zdržet se cest na jih nebo do vysokých nadmořských výšek
- neochota zdržet se užívání jakýchkoliv doplňků (včetně vitaminových/minerálních a bylinných doplňků) během studia
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: 1 - Placebo
placebo kapsle jednou denně
|
perorální suplementace jednou denně po dobu 12 týdnů cukrovou pilulkou po zdržení se opatření v oblasti ústní hygieny (čištění kartáčkem, nitě nebo antiseptické ústní výplachy) po dobu 4 týdnů, aby se umožnilo hromadění plaku a rozvoj experimentální gingivitidy.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2- Vitamin D3, 500 IU
vitamin D3, 500 IU kapsle jednou denně
|
perorální suplementace jednou denně po dobu 12 týdnů v různých denních dávkách: 500 IU, 2500 IU nebo 5000 IU po zdržení se opatření ústní hygieny (čištění kartáčkem, nitě nebo antiseptické ústní výplachy) po dobu 4 týdnů, aby se umožnilo hromadění a rozvoj plaku experimentální zánět dásní.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3- Vitamín D3, 2500 IU
vitamin D3, 2500 IU kapsle jednou denně
|
perorální suplementace jednou denně po dobu 12 týdnů v různých denních dávkách: 500 IU, 2500 IU nebo 5000 IU po zdržení se opatření ústní hygieny (čištění kartáčkem, nitě nebo antiseptické ústní výplachy) po dobu 4 týdnů, aby se umožnilo hromadění a rozvoj plaku experimentální zánět dásní.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 4- Vitamin D3, 5000 IU
vitamin D3, 5000 IU kapsle jednou denně
|
perorální suplementace jednou denně po dobu 12 týdnů v různých denních dávkách: 500 IU, 2500 IU nebo 5000 IU po zdržení se opatření ústní hygieny (čištění kartáčkem, nitě nebo antiseptické ústní výplachy) po dobu 4 týdnů, aby se umožnilo hromadění a rozvoj plaku experimentální zánět dásní.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl míst, která při sondování krvácejí
Časové okno: konec 4týdenní experimentální fáze gingivitidy
|
Hodnocení indexu krvácivosti bude provedeno na orálních a bukálních místech.
Parodontální sonda se bude jemně pohybovat přes okrajovou gingivu všech zubů kvadrantu.
Po 30 sekundách bude hodnocena nepřítomnost nebo přítomnost krvácení.
Počet míst krvácení se používá k výpočtu skóre krvácení dásní.
|
konec 4týdenní experimentální fáze gingivitidy
|
|
Skóre mandibulárního modifikovaného gingiválního indexu (MGI).
Časové okno: týden 8 a týden 12
|
Modifikovaný gingivální index (MGI) využívá neinvazivní/žádné sondování a hodnotí mírný a středně závažný zánět, kde: 0 = nepřítomnost zánětu; 1 = mírný zánět nebo s mírnými změnami barvy a struktury, ale ne ve všech okrajových nebo papilárních částech dásně; 2 = mírný zánět, jako jsou předchozí kritéria, ve všech částech gingivální marginální nebo papilární; 3 = střední, světlý povrchový zánět, erytém, edém a/nebo hypertrofie gingivální marginální nebo papilární; 4 = těžký zánět: erytém, edém a/nebo marginální gingivální hypertrofie útvaru nebo spontánní krvácení, papilární, kongesce nebo ulcerace.
MGI lze získat sečtením hodnot každého zubu a vydělením počtem vyšetřených zubů.
MGI může být skórován pro všechny povrchy všech nebo vybraných zubů nebo pro vybrané oblasti všech nebo vybraných zubů.
Skóre od 0,1 do 1,0
= mírný zánět; 1,1-2,0
= střední zánět od a 2,1-3,0 znamená těžký zánět.
|
týden 8 a týden 12
|
|
Skóre Maxillary Modified Gingival Index (MGI).
Časové okno: týden 8 a týden 12
|
Modifikovaný gingivální index (MGI) využívá neinvazivní/žádné sondování a hodnotí mírný a středně závažný zánět, kde: 0 = nepřítomnost zánětu; 1 = mírný zánět nebo s mírnými změnami barvy a struktury, ale ne ve všech okrajových nebo papilárních částech dásně; 2 = mírný zánět, jako jsou předchozí kritéria, ve všech částech gingivální marginální nebo papilární; 3 = střední, světlý povrchový zánět, erytém, edém a/nebo hypertrofie gingivální marginální nebo papilární; 4 = těžký zánět: erytém, edém a/nebo marginální gingivální hypertrofie útvaru nebo spontánní krvácení, papilární, kongesce nebo ulcerace.
MGI lze získat sečtením hodnot každého zubu a vydělením počtem vyšetřených zubů.
MGI může být skórován pro všechny povrchy všech nebo vybraných zubů nebo pro vybrané oblasti všech nebo vybraných zubů.
Skóre od 0,1 do 1,0
= mírný zánět; 1,1-2,0
= střední zánět od a 2,1-3,0 znamená těžký zánět.
|
týden 8 a týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre indexu mandibulárního plaku (PI).
Časové okno: týden 8 a týden 12
|
Byl použit index Tureského plaku.
V tomto indexu je plak identifikován pomocí odhalovacího roztoku a hodnocen pomocí stupnice 0 až 5, ve které skóre 0 = žádný plak, 1 = samostatné skvrny plaku, 2 = souvislý pruh plaku menší nebo roven 1 mm, 3 = Souvislý pruh plaku větší než 1 mm, ale menší než 1/3 výšky korunky, 4= souvislý pruh plaku větší nebo rovný 1/3, ale menší nebo rovný 2/3 výšky korunky, a 5= souvislý pruh plaku větší 2 /3 výšky koruny.
Každý zub obdrží 6 individuálních skóre: meziální, střední a distální skóre pro obličejový i lingvální povrch.
Skóre jednotlivce je odvozeno sečtením skóre na každém místě a vydělením počtem hodnocených míst.
Vyšší skóre znamená vyšší akumulaci plaku.
Nižší skóre je příznivější.
|
týden 8 a týden 12
|
|
Skóre indexu maxilárního plaku (PI).
Časové okno: týden 8 a týden 12
|
Byl použit index Tureského plaku.
V tomto indexu je plak identifikován pomocí odhalovacího roztoku a hodnocen pomocí stupnice 0 až 5, ve které skóre 0 = žádný plak, 1 = samostatné skvrny plaku, 2 = souvislý pruh plaku menší nebo roven 1 mm, 3 = Souvislý pruh plaku větší než 1 mm, ale menší než 1/3 výšky korunky, 4= souvislý pruh plaku větší nebo rovný 1/3, ale menší nebo rovný 2/3 výšky korunky, a 5= souvislý pruh plaku větší 2 /3 výšky koruny.
Každý zub obdrží 6 individuálních skóre: meziální, střední a distální skóre pro obličejový i lingvální povrch.
Skóre jednotlivce je odvozeno sečtením skóre na každém místě a vydělením počtem hodnocených míst.
Vyšší skóre znamená vyšší akumulaci plaku.
Nižší skóre je příznivější.
|
týden 8 a týden 12
|
|
Objem gingivální krevikulární tekutiny (GCF).
Časové okno: týden 8 a týden 12
|
GCF bude odebírán umístěním proužku filtračního papíru do otvoru gingivální štěrbiny.
Po pečlivém odstranění supragingiválního plaku z oblasti odběru vzorků se na 30 s nebo dokud nebude viditelně vlhký, umístí papírový proužek.
Čas odběru vzorků bude zaznamenán a objem GCF odebraný s každým vzorkem bude kvantifikován pomocí zařízení Periotron.
Objem GCF bude odebrán ze tří meziálních míst na subjekt: horní levý centrální řezák, první horní levý premolár a první horní levý molár.
Pokud některý z těchto zubů chybí, substituce proběhne v následujícím pořadí (i) kontralaterální zub, (ii) distálně sousedící zub nebo (iii) distálně sousedící zub kontralaterálního zubu.
Pokud je vzorek viditelně kontaminován krví, vzorek se zlikviduje a dojde k náhradě, jak je popsáno výše.
|
týden 8 a týden 12
|
|
Gingivální krevikulární tekutina (GCF) Koncentrace TNF-alfa, IL1-beta, IL-2, IL-12
Časové okno: týden 8 a týden 12
|
GCF bude odebírán umístěním proužku filtračního papíru do otvoru gingivální štěrbiny. Po pečlivém odstranění supragingiválního plaku z oblasti odběru vzorků se na 30 s nebo dokud nebude viditelně vlhký, umístí papírový proužek. Čas odběru vzorků bude zaznamenán a objem GCF odebraný s každým vzorkem bude kvantifikován pomocí zařízení Periotron. Objem GCF bude odebrán ze tří meziálních míst na subjekt: horní levý centrální řezák, první horní levý premolár a první horní levý molár. Pokud některý z těchto zubů chybí, substituce proběhne v následujícím pořadí (i) kontralaterální zub, (ii) distálně sousedící zub nebo (iii) distálně sousedící zub kontralaterálního zubu. Pokud je vzorek viditelně kontaminován krví, vzorek se zlikviduje a dojde k náhradě, jak je popsáno výše. Budou měřeny koncentrace TNF-alfa, IL-1 beta, IL-2 a IL-12 a pro každé rameno studie budou vypočteny průměry a SD. |
týden 8 a týden 12
|
|
Sérum vápníku
Časové okno: týden 7, týden 12
|
Krevní test sérového vápníku měří celkový vápník v krvi účastníků.
Normální rozmezí pro celkovou koncentraci vápníku v séru u dospělých je 8,9-10,2
mg/dl.
|
týden 7, týden 12
|
|
Poměr vápníku/kreatininu v moči
Časové okno: týden 4, týden 7, týden 12
|
Poměry vápníku v moči byly vypočteny ze vzorků moči ve 4., 7. a 12. týdnu.
Normální referenční interval pro poměr vápníku v moči (mg/dl):kreatininu v moči (mg/dl) je <0,14.
|
týden 4, týden 7, týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Raul I Garcia, DMD, Boston University School of Dental Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-26461
- R21AT003714-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .