中等度のうっ血性心不全の治療のためのシルデナフィルの評価

目的: 中程度の HF 患者の臨床状態に対するシルデナフィルによる急性および長期治療の効果を判断すること。 副次的な目的: 心肺運動能力に対するシルデナフィルによる急性および長期治療の効果、神経ホルモン活性化に対するシルデナフィルによる急性および長期治療の効果、血行動態に対するシルデナフィルによる急性および長期治療の効果を決定すること。生活の質に対するシルデナフィルによる長期治療の効果。 背景: 二次性肺高血圧症 (PH) は心不全の頻繁な徴候であり、心不全の症状の一因となる血管の反応性と透過性の障害を引き起こします。 強力な血管収縮剤であるエンドセリン-1 (ET-1) のレベルは、HF 患者で増加します。 同時に、肺動脈の一酸化窒素（NO）産生が減少します。 NO はセカンド メッセンジャーのサイクリック GMP の濃度を上昇させ、最終的に血管拡張を引き起こします。 NO依存性血管拡張とET-1誘導性血管収縮の間のこの不均衡は、二次性肺高血圧症の発症に寄与する可能性があります。 cGMP は、肺で高度に発現する酵素であるホスホジエステラーゼ (PDE5) のタイプ 5 アイソフォームによって代謝されます。 選択的 PDE5 阻害剤であるシルデナフィルは、勃起不全の治療に広く使用されており、最近、PH の治療での使用が承認されました。 続発性 PH を有する HF 患者におけるシルデナフィルの短期投与に関する最近の研究では、肺動脈圧、肺血管抵抗、肺毛細血管楔入圧、全身血管抵抗が減少し、心係数と運動能力が向上することが示されました。 しかし、心不全の長期治療においてシルデナフィルが安全で効果的であるかどうかはまだ分からない. 方法: これは、中等度心不全の治療におけるシルデナフィルの安全性と有効性を評価するために設計された非盲検のパイロット研究です。 主要エンドポイントは、6 分間の歩行テスト距離の変化です。 二次エンドポイントは、ピーク酸素消費量（心肺運動試験で測定）、神経ホルモン（b型ナトリウム利尿ペプチド、カテコールアミン、ET-1）、生活の質のスコアの変化です。 さらに、PDE5 多型に基づいてシルデナフィルに対する応答性の分析を試みます。 研究手順は、UNM総合臨床研究センターおよびUNMうっ血性心不全クリニックで実施されます。 患者は、1日3回投与されるシルデナフィルの安全性と有効性を分析するために3日間入院します。 患者は、ベースライン（1日目）およびシルデナフィル治療の24時間後に、運動試験、神経ホルモン、および血行動態の評価を完了します。 その後、患者は退院し、12 週間の維持期の治療を完了します。 維持段階の終わりに、患者は2日間再入院し、測定を繰り返します。 主な分析は、対応のある t 検定を使用して行われます。 すべての統計分析は、SAS v6.12 を使用して実行されます。