Évaluation du sildénafil pour le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive modérée

Objectif : Déterminer l'effet d'un traitement aigu et à long terme par le sildénafil sur l'état clinique des patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée. Objectifs secondaires : Déterminer l'effet d'un traitement aigu et à long terme par le sildénafil sur la performance à l'exercice cardiopulmonaire, l'effet d'un traitement aigu et à long terme par le sildénafil sur l'activation neurohormonale, l'effet d'un traitement aigu et à long terme par le sildénafil sur l'hémodynamique, et l'effet d'un traitement à long terme par le sildénafil sur la qualité de vie. Contexte : L'hypertension pulmonaire (HTP) secondaire est une manifestation fréquente de l'insuffisance cardiaque entraînant une altération de la réactivité et de la perméabilité vasculaire qui contribue aux symptômes de l'IC. Les niveaux d'endothéline-1 (ET-1), un puissant vasoconstricteur, sont augmentés chez les patients atteints d'IC. Dans le même temps, la production d'oxyde nitrique (NO) dans l'artère pulmonaire est diminuée. NO augmente les concentrations du second messager cyclique-GMP, conduisant finalement à une vasodilatation. Ce déséquilibre entre la vasodilatation dépendante du NO et la vasoconstriction induite par l'ET-1 contribue probablement au développement de l'hypertension pulmonaire secondaire. Le cGMP est métabolisé par l'isoforme de type 5 de la phosphodiestérase (PDE5), une enzyme fortement exprimée dans les poumons. Le sildénafil, un inhibiteur sélectif de la PDE5, a été largement utilisé pour le traitement de la dysfonction érectile et a récemment été approuvé pour une utilisation dans le traitement de l'HTP. Des études récentes sur l'administration à court terme de sildénafil chez des patients atteints d'IC ​​et d'HTP secondaire ont démontré des réductions de la pression artérielle pulmonaire, de la résistance vasculaire pulmonaire, de la pression capillaire pulmonaire et de la résistance vasculaire systémique tout en augmentant l'indice cardiaque et la performance à l'exercice. Cependant, il reste à voir si le sildénafil est sûr et efficace dans le traitement à long terme de l'insuffisance cardiaque. Méthodes : Il s'agira d'une étude pilote ouverte conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du sildénafil pour le traitement de l'insuffisance cardiaque modérée. Le critère d'évaluation principal sera la modification de la distance du test de marche de 6 minutes. Les critères d'évaluation secondaires seront les modifications de la consommation maximale d'oxygène (mesurée par des tests d'effort cardiopulmonaire), les neurohormones (peptide natriurétique de type b, catécholamines, ET-1) et les scores de qualité de vie. De plus, nous tenterons d'analyser la réactivité au sildénafil sur la base des polymorphismes PDE5. Les procédures d'étude seront effectuées au Centre général de recherche clinique de l'UNM et à la Clinique d'insuffisance cardiaque congestive de l'UNM. Les patients seront hospitalisés pendant 3 jours pour analyser l'innocuité et l'efficacité du sildénafil administré trois fois par jour. Les patients effectueront des tests d'effort, des évaluations neurohormonales et hémodynamiques au départ (jour 1) et après 24 heures de traitement au sildénafil. Les patients seront ensuite renvoyés pour terminer une phase de traitement d'entretien de 12 semaines. À la fin de la phase d'entretien, les patients seront réadmis pendant 2 jours pour effectuer des mesures répétées. L'analyse principale sera effectuée à l'aide de tests t appariés. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SAS v6.12.