Hodnocení sildenafilu pro léčbu středně závažného městnavého srdečního selhání

Cíl: Zjistit vliv akutní a dlouhodobé léčby sildenafilem na klinický stav pacientů se středně těžkým srdečním selháním. Sekundární cíle: Zjistit vliv akutní a dlouhodobé léčby sildenafilem na výkon kardiopulmonální zátěže, vliv akutní a dlouhodobé léčby sildenafilem na neurohormonální aktivaci, vliv akutní a dlouhodobé léčby sildenafilem na hemodynamiku, vliv akutní a dlouhodobé léčby sildenafilem na kardiopulmonální zátěž. a vliv dlouhodobé léčby sildenafilem na kvalitu života. Východiska: Sekundární plicní hypertenze (PH) je častým projevem srdečního selhání s poruchou cévní reaktivity a permeability, která se podílí na symptomech srdečního selhání. Hladiny endotelinu-1 (ET-1), silného vazokonstriktoru, jsou u pacientů se srdečním selháním zvýšené. Současně je snížena produkce oxidu dusnatého (NO) v plicní tepně. NO zvyšuje koncentrace druhého posla cyklického-GMP, což nakonec vede k vazodilataci. Tato nerovnováha mezi vazodilatací závislou na NO a vazokonstrikcí vyvolanou ET-1 pravděpodobně přispívá k rozvoji sekundární plicní hypertenze. cGMP je metabolizován izoformou typu 5 fosfodiesterázy (PDE5), enzymem, který je vysoce exprimován v plicích. Sildenafil, selektivní inhibitor PDE5, se široce používá k léčbě erektilní dysfunkce a nedávno byl schválen pro použití při léčbě PH. Nedávné studie krátkodobého podávání sildenafilu u pacientů se srdečním selháním se sekundární PH prokázaly snížení plicního arteriálního tlaku, plicní vaskulární rezistence, plicního kapilárního tlaku v zaklínění a systémové vaskulární rezistence při současném zvýšení srdečního indexu a zátěžové výkonnosti. Zbývá však zjistit, zda je sildenafil bezpečný a účinný při dlouhodobé léčbě srdečního selhání. Metody: Půjde o otevřenou, pilotní studii určenou k hodnocení bezpečnosti a účinnosti sildenafilu při léčbě středně těžkého srdečního selhání. Primárním koncovým bodem bude změna v testovací vzdálenosti 6 minut chůze. Sekundárními cílovými parametry budou změny ve vrcholné spotřebě kyslíku (měřeno kardiopulmonálním zátěžovým testováním), neurohormony (natriuretický peptid typu b, katecholaminy, ET-1), skóre kvality života. Dále se pokusíme analyzovat schopnost reagovat na sildenafil na základě polymorfismů PDE5. Studijní postupy budou prováděny ve Všeobecném klinickém výzkumném centru UNM a Klinice městnavého srdečního selhání UNM. Pacienti budou hospitalizováni po dobu 3 dnů, aby se analyzovala bezpečnost a účinnost sildenafilu podávaného třikrát denně. Pacienti absolvují zátěžové testy, neurohormonální a hemodynamické hodnocení na začátku (1. den) a po 24 hodinách léčby sildenafilem. Pacienti budou poté propuštěni, aby dokončili 12týdenní udržovací fázi léčby. Na závěr udržovací fáze budou pacienti znovu přijati na 2 dny, aby byla provedena opakovaná měření. Hlavní analýza bude provedena pomocí párových t-testů. Veškeré statistické analýzy budou provedeny pomocí SAS v6.12.