Evaluatie van Sildenafil voor de behandeling van matig congestief hartfalen

Doelstelling: het effect bepalen van acute en langdurige behandeling met sildenafil op de klinische status van patiënten met matig HF. Secundaire doelstellingen: het effect bepalen van acute en langdurige behandeling met sildenafil op cardiopulmonale inspanningsprestaties, het effect van acute en langdurige behandeling met sildenafil op neurohormonale activering, het effect van acute en langdurige behandeling met sildenafil op hemodynamica, en het effect van langdurige behandeling met sildenafil op de kwaliteit van leven. Achtergrond: Secundaire pulmonale hypertensie (PH) is een frequente manifestatie van hartfalen, resulterend in verminderde vasculaire reactiviteit en permeabiliteit, wat bijdraagt ​​aan de symptomen van HF. Niveaus van endotheline-1 (ET-1), een krachtige vasoconstrictor, zijn verhoogd bij patiënten met HF. Tegelijkertijd wordt de productie van stikstofmonoxide (NO) in de longslagader verminderd. NO verhoogt de concentraties van de second messenger cyclic-GMP, wat uiteindelijk leidt tot vasodilatatie. Deze onbalans tussen NO-afhankelijke vasodilatatie en door ET-1 geïnduceerde vasoconstrictie draagt ​​waarschijnlijk bij aan de ontwikkeling van secundaire pulmonale hypertensie. cGMP wordt gemetaboliseerd door de type 5 isovorm van fosfodiësterase (PDE5), een enzym dat sterk tot expressie komt in de longen. Sildenafil, een selectieve PDE5-remmer, is uitgebreid gebruikt voor de behandeling van erectiestoornissen en is onlangs goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van PH. Recente onderzoeken naar kortdurende toediening van sildenafil bij HF-patiënten met secundaire PH hebben verlagingen van de pulmonale arteriële druk, pulmonale vasculaire weerstand, pulmonale capillaire wigdruk en systemische vasculaire weerstand aangetoond, terwijl de cardiale index en inspanningsprestaties werden verhoogd. Het valt echter nog te bezien of sildenafil veilig en effectief is bij de langdurige behandeling van hartfalen. Methoden: Dit wordt een open-label pilootstudie die is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van sildenafil voor de behandeling van matig hartfalen te evalueren. Het primaire eindpunt is verandering in 6 minuten looptestafstand. Secundaire eindpunten zijn veranderingen in piekzuurstofverbruik (gemeten door cardiopulmonale inspanningstesten), neurohormonen (b-type natriuretisch peptide, catecholamines, ET-1), scores voor kwaliteit van leven. Daarnaast zullen we proberen de gevoeligheid voor sildenafil te analyseren op basis van PDE5-polymorfismen. Studieprocedures zullen worden uitgevoerd in het UNM General Clinical Research Center en de UNM Congestive Heart Failure Clinic. Patiënten zullen gedurende 3 dagen in het ziekenhuis worden opgenomen om de veiligheid en werkzaamheid van driemaal daags toegediende sildenafil te analyseren. Patiënten zullen inspanningstesten, neurohormoon- en hemodynamische beoordelingen voltooien bij baseline (dag 1) en na 24 uur behandeling met sildenafil. De patiënten worden dan ontslagen om een ​​onderhoudsfase van 12 weken te voltooien. Aan het einde van de onderhoudsfase worden de patiënten gedurende 2 dagen opnieuw opgenomen om herhaalde metingen te laten uitvoeren. De hoofdanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van gepaarde t-toetsen. Alle statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SAS v6.12.