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新たに高リスク、再発、または難治性の多発性骨髄腫と診断された患者の治療における自家幹細胞移植または同系幹細胞移植、その後のドナー幹細胞移植およびボルテゾミブ

2020年1月13日 更新者：Marco Mielcarek、Fred Hutchinson Cancer Center

HLA一致の血縁ドナーおよび非血縁ドナーからのタンデム自家HCT/非骨髄破壊的同種異系HCTとその後の高リスク多発性骨髄腫患者に対するボルテゾミブ維持療法

この第 II 相試験では、自家幹細胞または同系幹細胞移植、その後の同種ドナー幹細胞移植とボルテゾミブの副作用と抗がん効果を研究します。 この試験で治療を受けた患者は、新たに高リスク、再発、または難治性の多発性骨髄腫（MM）と診断されました。 自家幹細胞移植の前に化学療法を行うと、がん細胞の分裂や死滅が妨げられ、がん細胞の増殖が遅くなるか停止します。 患者の血液から以前に採取され凍結された幹細胞は、化学療法によって破壊された造血細胞を置き換えるために患者に戻されます。 同種異系ドナー幹細胞移植の前に化学療法と全身放射線照射を行うことも、患者の免疫系がドナー幹細胞を拒絶するのを防ぎます。 自家または同系幹細胞移植を受け、その後同種ドナー幹細胞移植とボルテゾミブを行うと、がん細胞を殺すのに全体的により効果的になる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 自家移植後 2 年後の無増悪生存期間 (PFS) (=< 歴史的対照において 50%)。

第二の目的:

I. 自家移植後 2 年の全生存期間 (OS)。

II.同種移植後200日と1年後の非再発死亡率（NRM）。

Ⅲ．グレード II ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) および慢性の広範な GVHD の発生率。

IV.幹細胞移植後のボルテゾミブ維持療法の安全性。

概要：

末梢血幹細胞 (PBSC) の動員: 患者は、参加施設で推奨されるレジメンを使用して PBSC の動員と収集を受けます。

コンディショニング化学療法および自家または同系造血幹細胞移植（HSCT）：患者は-2日目に高用量のメルファランを静脈内（IV）投与され、続いて0日目に自家または同系造血幹細胞移植が受けられます。

非骨髄非破壊性同種HSCT：自家HSCTの40～180日後から、患者は以下のレジメンのうち1つを受けます：

  1. HLA が同一の関連ドナー: 患者は、-3 日目から 56 日目までシクロスポリンを 1 日 2 回 (BID) 静脈内投与または経口 (PO) 投与され、180 日目まで漸減されます。 その後、患者は0日目に全身放射線照射（TBI）と非骨髄破壊的同種HSCTを受ける。同種HSCT完了の4～6時間後、患者は0～27日目にミコフェノール酸モフェチル（MMF）のPO BIDを受ける。
  2. HLAに関連しないドナー: 患者は-4日目から-2日目にリン酸フルダラビンのIV投与を受けます。 患者はまた、シクロスポリンの IV または PO BID を -3 日目から 100 日目まで開始し、180 日目まで漸減します。 その後、患者は0日目に外傷性脳損傷と非骨髄破壊的同種HSCTを受ける。同種HSCT完了の4～6時間後、患者は0～27日目にMMF POを1日3回（TID）受け、その後MMFを漸減しながら27～40日目にBIDを受ける。 40～96日目。

維持療法：同種HSCTの60～120日後に開始し、患者は14日サイクルの1日目と4日目にボルテゾミブの皮下投与（SC）を9か月間、または疾患の進行や許容できない毒性がなければ最大18サイクル受けます。

研究治療の完了後、患者は1年間は3か月ごとに追跡調査され、その後最長5年間は毎年追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 新たに診断された患者は、導入療法（ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン[VAD]、サリドマイド/デキサメタゾンなど）を少なくとも4サイクル受けていなければなりません
  • インフォームド・コンセントを与える能力が必要です
  • ヒト白血球抗原 (HLA) 遺伝子型が同一の兄弟または表現型が一致する親戚がいるか、少なくとも HLA が一致する血縁関係のないドナーを特定できる可能性が高い必要があります。適切な血縁関係のないドナーが利用可能かどうかの決定は、World-Book 検索に基づいて行われる場合があります。

  • さらに、患者は以下の基準 A ～ I (診断時または自家移植前の A ～ G) の少なくとも 1 つを満たさなければなりません。

    • A) 単離された t(11,14) および体質的細胞遺伝学的異常を除く、中期分析による異常な核型
    • B) 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 転座 4;14
    • C) FISH 転座 14;16
    • D) FISH 削除 17p
    • E) ベータ 2 ミクログロブリン > 5.5 mg/L
    • F) 細胞遺伝学的低二倍体
    • G) プラズマブラスト形態 (>= 2%)
  • ドナー: HLA 遺伝子型が同一の兄弟または表現型が一致する相対的 OR

  • ドナー: HLA 表現型が一致する非血縁ドナー (Standard Practice HLA 一致基準、グレード #2.1 による)

    • 高解像度タイピングによる HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 対立遺伝子の一致。
    • 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C では単一の対立遺伝子の不一致のみが許可されます。

除外基準:

  • 少なくとも 2 つの異なる従来型化学療法後の再発または無反応 (部分奏効未満 [PR]) MM
  • 前回の自家移植後の進行性MM
  • 悪性腫瘍以外の病気によって寿命が著しく制限される
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 治療中および治療後12か月間、避妊法を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
  • 活動性の非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）を有する患者、または非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）を有し、疾患の証拠はないが、罹患する可能性が20％を超える患者5年以内に病気が再発する。この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません。
  • 1ヶ月以上アムホテリシンBまたは活性型トリアゾールの投与を受けた後に真菌感染症および放射線学的進行が見られる患者

  • 以下の臓器機能障害のある患者：

    • 症候性冠動脈疾患または駆出率<40%、または治療を必要とするその他の心不全。 -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある
    • 患者にアントラサイクリン系薬剤の病歴または心疾患の病歴がある場合、駆出率が必要です
    • 一酸化炭素に対する拡散肺活量（DLCO）< 50%、1秒努力呼気量（FEV）< 50%、および/または継続的な酸素補給を受けている。フレッド・ハッチンソンがん研究センター（FHCRC）の研究主任研究者（PI）は、肺結節を有するすべての患者の登録を承認しなければならない
    • 肝機能異常：肝疾患の臨床的または臨床的証拠がある患者は、肝疾患の原因、肝機能に関する臨床的重症度、架橋線維症、門脈圧亢進の程度について評価されます。劇症肝不全が判明した場合、患者は除外される。門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変。アルコール性肝炎。食道静脈瘤。出血性食道静脈瘤の病歴;肝性脳症;門脈圧亢進症に関連するプロトロンビン時間の延長によって明らかになる、修正不可能な肝合成機能障害。細菌性または真菌性の肝膿瘍。胆管閉塞;血清総ビリルビン > 3 mg/dL を伴う慢性ウイルス性肝炎;および症候性胆道疾患。
    • 成人患者のカルノフスキースコア < 70%
  • 高血圧のコントロールが不十分で複数の降圧薬を服用している患者
  • 現在グレード2以上の末梢神経障害を患っている患者
  • 患者は薬物療法に反応しない活動性の細菌または真菌感染症を患っている
  • ドナー: 一卵性双生児
  • DONOR: PBSC への寄付を望まない寄付者
  • ドナー: 妊娠
  • ドナー: HIV 感染
  • ドナー: 適切な静脈アクセスを達成できない
  • ドナー: G-CSF に対する既知のアレルギー
  • ドナー: 現在重篤な全身疾患を患っている
  • ドナー: 幹細胞提供に関する FHCRC 基準を満たしていない
  • ドナー: 年齢 < 12 歳
  • DONOR: 陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチ
  • ドナー: 患者とドナーのペアは、不一致の対立遺伝子でホモ接合であってはなりません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：タンデム自動/非骨髄破壊的同種 HCT および維持療法
詳細な説明を参照
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：メルファラン
与えられた IV
他の名前：
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-サルコリシン
  • アラニン窒素マスタード
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン フェニルアラニン マスタード
  • L-サルコリジン
  • メルパラナム
  • フェニルアラニンマスタード
  • フェニルアラニン窒素マスタード
  • サルコクロリン
  • サルコリシン
  • WR-19813
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられたPO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
薬：ボルテゾミブ
与えられた SC
他の名前：
  • ベルケード
  • MLN341
  • PS-341
  • 自民党 341
  • [(1R)-3-メチル-1-[[(2S)-1-オキソ-3-フェニル-2-[(ピラジニルカルボニル)アミノ]プロピル]アミノ]ブチル]ボロン酸
  • PS341
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
  • 9H-プリン-6-アミン、2-フルオロ-9-(5-O-ホスホノ-β-D-アラビノフラノシル)-
  • オフォルタ
  • SH T 586
薬：シクロスポリン
与えられたPO
他の名前：
  • 27-400
  • サンディミューン
  • シクロスポリン
  • CsA
  • ネオラル
  • サンディムン
  • シクロスポリン A
  • OL 27-400
  • サンチャ
薬：シクロスポリン
与えられた IV
他の名前：
  • 27-400
  • サンディミューン
  • シクロスポリン
  • CsA
  • ネオラル
  • サンディムン
  • シクロスポリン A
  • OL 27-400
  • サンチャ
手順：非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植
移植を受ける
他の名前：
  • NST
  • 非骨髄破壊的同種移植
  • 非骨髄破壊的幹細胞移植
放射線：全身照射
放射線治療を受ける
他の名前：
  • 全身照射
手順：自家造血幹細胞移植
移植を受ける
他の名前：
  • 自家幹細胞移植
手順：末梢血幹細胞移植
移植を受ける
他の名前：
  • PBPC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 末梢幹細胞サポート
  • 末梢幹細胞移植
手順：同系骨髄移植
移植を受ける

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪で生存している患者の数
時間枠：自家移植から2年後

移植後に進行性疾患なしに生存した被験者の数。

進行性疾患の基準:

  1. 自家移植後の最良の反応状態と比較した、血清（絶対増加量が ≥0.5 g/dL である必要がある）または尿中（絶対増加量が ≥200 mg/24 時間である必要がある）の M タンパク質の 25% を超える増加。
  2. 新しい溶解性骨病変または形質細胞腫の出現。
自家移植から2年後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード II ～ IV の急性 GVHD 患者の数
時間枠：同種移植後100日

同種移植後に急性GVHDを発症した患者の数。

aGVHD の段階

肌：

  1. - 25%未満のBSAを含む斑点丘疹状発疹
  2. - 25 ～ 50% BSA を含む斑点丘疹状発疹
  3. - 全身性紅皮症
  4. - 水疱形成を伴い、しばしば落屑を伴う全身性紅皮症

肝臓：

  1. - ビリルビン 2.0 - 3.0 mg/100 mL
  2. - ビリルビン 3 - 5.9 mg/100 mL
  3. - ビリルビン 6 - 14.9 mg/100 mL
  4. - ビリルビン > 15 mg/100 mL

腸：

下痢の重症度は 1 ～ 4 に分類されます。 GVHD によって引き起こされる吐き気と嘔吐および/または食欲不振は、重症度 1 として割り当てられます。 腸の関与の重症度は、注目された最も重篤な関与に割り当てられます。 目に見える血の混じった下痢がある患者は、腸が少なくともステージ 2 で、全体的にはグレード 3 です。

aGVHD グレード グレード II: ステージ 1 ～ 2 の皮膚、腸/肝臓の病変なし グレード III: ステージ 2 ～ 4 の腸の病変および/またはステージ 2 ～ 4 の肝臓の病変 グレード IV: 極度の症状を伴うグレード 3 と同様の GVHD のパターンおよび重症度体質的症状または死亡
同種移植後100日
慢性GVHD患者の数
時間枠：アロから1年
同種移植後に古典的な慢性または慢性の広範なGVHDを患う被験者の数。
アロから1年
ボルテゾミブ維持療法に関連する毒性のある患者の数
時間枠：自家移植または同種移植後 100 日以内
移植後のボルテゾミブ維持療法に関連する毒性を有する被験者の数。
自家移植または同種移植後 100 日以内
非再発死亡患者の数
時間枠：アロから200日後と365日後
同種移植後に非再発死亡となった被験者の数。
アロから200日後と365日後
全体の生存患者数
時間枠：自家移植から2年後
自家移植後2年生存した被験者の数。
自家移植から2年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年10月1日

一次修了 (実際)

2016年10月1日

研究の完了 (実際)

2016年10月1日

試験登録日

最初に提出

2008年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年11月18日

最初の投稿 (見積もり)

2008年11月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月13日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2070.00 (その他の識別子：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2009-01473 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MPI X05251

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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