Transplante autólogo ou singênico de células-tronco seguido de transplante de células-tronco de doador e bortezomibe no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado de alto risco, recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes recém-diagnosticados devem ter recebido terapia de indução (por exemplo, vincristina, doxorrubicina, dexametasona [VAD], talidomida/dexametasona) por um período mínimo de 4 ciclos
• Deve ter a capacidade de dar consentimento informado
• Deve ter um irmão genotipicamente idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) ou um parente fenotipicamente compatível ou, no mínimo, uma alta probabilidade de identificar um doador não aparentado compatível com HLA; a determinação da disponibilidade de um doador não relacionado adequado pode ser baseada em uma pesquisa no World-Book

• Além disso, os pacientes devem atender a pelo menos um dos critérios A-I (A-G no momento do diagnóstico ou pré-autoenxerto):

  • A) Qualquer cariótipo anormal por análise de metáfase, exceto t(11,14) isolado e anormalidade citogenética constitucional
  • B) Translocação de hibridização fluorescente in situ (FISH) 4;14
  • C) Translocação de FISH 14;16
  • D) exclusão de FISH 17p
  • E) Beta2-microglobulina > 5,5 mg/L
  • F) Hipodiploidia citogenética
  • G) Morfologia plasmablástica (>= 2%)
• DOADOR: irmão HLA genotipicamente idêntico ou parente fenotipicamente compatível OU

• DOADOR: doador não aparentado fenotipicamente compatível com HLA (de acordo com os critérios de correspondência de HLA da Prática Padrão, Grau #2.1)

  • Alelos HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 combinados por digitação de alta resolução.
  • Apenas uma única disparidade de alelo será permitida para HLA-A, B ou C, conforme definido pela digitação de alta resolução

Critério de exclusão:

• MM recorrente ou não responsivo (resposta menor que parcial [PR]) após pelo menos duas linhas diferentes de quimioterapia convencional
• MM progressivo após autoenxerto anterior
• Expectativa de vida severamente limitada por outra doença que não malignidade
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
• Pacientes com malignidades não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma) ou com malignidades não hematológicas (exceto câncer de pele não melanoma) que foram tratados sem evidência de doença, mas têm mais de 20% de chance de ter recorrência da doença em 5 anos; esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• Pacientes com infecção fúngica e progressão radiológica após o recebimento de anfotericina B ou triazol ativo por mais de 1 mês

• Pacientes com as seguintes disfunções orgânicas:

  • Doença arterial coronariana sintomática ou fração de ejeção < 40% ou outra insuficiência cardíaca que requeira terapia; infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou tem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
  • A fração de ejeção é necessária se o paciente tiver história de antraciclinas ou história de doença cardíaca
  • Capacidade pulmonar de difusão para monóxido de carbono (DLCO) < 50%, volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF) < 50% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo; o investigador principal (PI) do Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) do estudo deve aprovar a inscrição de todos os pacientes com nódulos pulmonares
  • Anormalidades da função hepática: Paciente com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática será avaliado quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática, fibrose em ponte e grau de hipertensão portal; o paciente será excluído se for constatado insuficiência hepática fulminante; cirrose hepática com evidência de hipertensão portal; hepatite alcoólica; Varizes do esôfago; história de varizes esofágicas hemorrágicas; encefalopatia hepática; disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina ascite relacionada à hipertensão portal; abscesso hepático bacteriano ou fúngico; obstrução biliar; hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL; e doença biliar sintomática;
  • Escore de Karnofsky < 70% para pacientes adultos
• Paciente com hipertensão mal controlada e em uso de múltiplos anti-hipertensivos
• Pacientes com neuropatia periférica atual >= grau 2
• O paciente tem uma infecção bacteriana ou fúngica ativa que não responde à terapia médica
• DOADOR: Gêmeo idêntico
• DOADOR: Doadores que não desejam doar PBSC
• DOADOR: Gravidez
• DOADOR: Infecção pelo HIV
• DOADOR: Incapacidade de obter acesso venoso adequado
• DOADOR: Alergia conhecida ao G-CSF
• DOADOR: Doença sistêmica grave atual
• DOADOR: falha em atender aos critérios do FHCRC para doação de células-tronco
• DOADOR: Idade < 12 anos
• DOADOR: Uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva
• DOADOR: Os pares de pacientes e doadores não devem ser homozigotos no alelo incompatível