Autologní nebo syngenní transplantace kmenových buněk následovaná transplantací dárcovských kmenových buněk a bortezomibem při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým, relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaní pacienti musí podstoupit indukční terapii (např. vinkristin, doxorubicin, dexamethason [VAD], thalidomid/dexamethason) po dobu minimálně 4 cyklů
• Musí mít schopnost dát informovaný souhlas
• Musí mít lidský leukocytární antigen (HLA) genotypicky identického sourozence nebo fenotypově shodného příbuzného nebo minimálně vysokou pravděpodobnost identifikace nepříbuzného dárce se shodou s HLA; určení dostupnosti vhodného nepříbuzného dárce může být založeno na vyhledávání ve World-Book

• Kromě toho musí pacienti splňovat alespoň jedno z kritérií A-I (A-G v době diagnózy nebo před autoštěpem):

  • A) Jakýkoli abnormální karyotyp analýzou metafáze kromě izolovaného t(11,14) a konstituční cytogenetické abnormality
  • B) Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) translokace 4;14
  • C) FISH translokace 14;16
  • D) Smazání RYBY 17p
  • E) Beta2-mikroglobulin > 5,5 mg/l
  • F) Cytogenetická hypodiploidie
  • G) Plazmablastická morfologie (>= 2 %)
• DÁRCE: HLA genotypově identický sourozenec nebo fenotypově shodný relativní OR

• DÁRCE: HLA fenotypově shodný nepříbuzný dárce (podle standardní praxe HLA kritérií shody, stupeň #2.1)

  • Přizpůsobil alely HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 typizací s vysokým rozlišením.
  • Pro HLA-A, B nebo C bude povolena pouze jediná alelová disparita, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením

Kritéria vyloučení:

• Recidivující nebo nereagující (méně než částečná odpověď [PR]) MM po nejméně dvou různých liniích konvenční chemoterapie
• Progresivní MM po předchozím autoštěpu
• Očekávaná délka života je výrazně omezena jinou nemocí než zhoubným nádorem
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
• Pacienti s aktivními nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže) nebo s nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže), u kterých se neprokázalo žádné onemocnění, ale je u nich více než 20% pravděpodobnost, že budou mít recidiva onemocnění do 5 let; toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
• Pacienti s plísňovou infekcí a radiologickou progresí po užívání amfotericinu B nebo aktivního triazolu déle než 1 měsíc

• Pacienti s následující orgánovou dysfunkcí:

  • Symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo ejekční frakce < 40 % nebo jiné srdeční selhání vyžadující léčbu; infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému
  • Ejekční frakce je nutná, pokud má pacient v anamnéze antracykliny nebo v anamnéze srdeční onemocnění
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 %, usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV) < 50 % a/nebo příjem doplňkového kontinuálního kyslíku; hlavní zkoušející (PI) studie Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) musí schválit zařazení všech pacientů s plicními uzly
  • Abnormality jaterních funkcí: U pacienta s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění bude vyšetřena příčina jaterního onemocnění, jeho klinická závažnost ve smyslu jaterních funkcí, přemosťující fibrózy a stupně portální hypertenze; pacient bude vyloučen, pokud se u něj zjistí fulminantní selhání jater; cirhóza jater s průkazem portální hypertenze; alkoholická hepatitida; jícnové varixy; anamnéza krvácení z jícnových varixů; jaterní encefalopatie; neopravitelná hepatická syntetická dysfunkce prokázaná prodloužením ascitu protrombinového času souvisejícího s portální hypertenzí; bakteriální nebo plísňový jaterní absces; obstrukce žlučových cest; chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl; a symptomatické onemocnění žlučových cest;
  • Karnofského skóre < 70 % u dospělých pacientů
• Pacient se špatně kontrolovanou hypertenzí a na více antihypertenzivech
• Pacienti se současnou >= periferní neuropatií 2. stupně
• Pacient má aktivní bakteriální nebo plísňovou infekci nereagující na léčbu
• DÁRCE: Identické dvojče
• DÁRCE: Dárci, kteří nejsou ochotni darovat PBSC
• DÁRCE: Těhotenství
• DÁRCE: Infekce HIV
• DÁRCE: Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
• DÁRCE: Známá alergie na G-CSF
• DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění
• DÁRCE: Nesplnění kritérií FHCRC pro dárcovství kmenových buněk
• DÁRCE: Věk < 12 let
• DÁRCE: Pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška
• DÁRCE: Páry pacientů a dárců nesmějí být homozygotní na nesprávné alele