Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autolog eller syngen stamcelletransplantasjon etterfulgt av donorstamcelletransplantasjon og Bortezomib ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert høyrisiko, residiverende eller refraktært myelomatose

13. januar 2020 oppdatert av: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

Tandem autolog HCT/ikke-myeloablativ allogen HCT fra HLA-matchede relaterte og urelaterte givere etterfulgt av Bortezomib vedlikeholdsterapi for pasienter med høyrisiko multippelt myelom

Denne fase II-studien studerer bivirkningene og anti-krefteffektene av å gi en autolog eller syngen stamcelletransplantasjon etterfulgt av en allogen donorstamcelletransplantasjon og bortezomib. Pasienter behandlet i denne studien har nylig diagnostisert høyrisiko, residiverende eller refraktært myelomatose (MM). Å gi kjemoterapi før en autolog stamcelletransplantasjon bremser eller stopper veksten av kreftceller ved å hindre dem i å dele seg eller drepe dem. Stamceller som ble høstet tidligere fra pasientens blod og frosset blir deretter returnert til pasienten for å erstatte de bloddannende cellene som ble ødelagt av cellegift. Å gi kjemoterapi og bestråling av hele kroppen før en allogen donorstamcelletransplantasjon forhindrer også at pasientens immunsystem avstøter donorens stamceller. Å gjennomgå en autolog eller syngen stamcelletransplantasjon etterfulgt av en allogen donorstamcelletransplantasjon og bortezomib kan totalt sett være mer effektivt for å drepe kreftceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Progresjonsfri overlevelse (PFS) 2 år etter autograft (=< 50 % i historiske kontroller).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Total overlevelse (OS) 2 år etter autograft.

II. Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) ved 200 dager og 1 år etter allograft.

III. Forekomst av grad II-IV akutt graft-versus-vert-sykdom (GVHD) og kronisk omfattende GVHD.

IV. Sikkerhet ved vedlikeholdsbehandling med bortezomib etter stamcelletransplantasjon.

OVERSIKT:

MOBILISERING AV PERIFER BLODSTAMCELLE (PBSC): Pasienter gjennomgår PBSC-mobilisering og innsamling ved å bruke de foretrukne regimene ved den deltakende institusjonen.

KONDITIONERINGSKJEMOTERAPI OG AUTOLOG ELLER SYNGENE HEMATOPOIETISK STAMCELLETRANSPLANTASJON (HSCT): Pasienter får høydose melfalan intravenøst ​​(IV) på dag -2 etterfulgt av en autolog eller syngenisk HSCT på dag 0.

IKKE-MYELOABLATIV ALLOGENE HSCT: Fra og med 40-180 dager etter autolog HSCT får pasienter 1 av følgende regimer:

  1. HLA-IDENTISK RELATERT DONOR: Pasienter får ciklosporin IV eller oralt (PO) to ganger daglig (BID) fra dag -3 til 56, og trappes ned til dag 180. Pasienter gjennomgår deretter total-body irradiation (TBI) og ikke-myeloablativ allogen HSCT på dag 0. Fire til seks timer etter fullføring av allogen HSCT får pasientene mykofenolatmofetil (MMF) PO BID på dag 0-27.
  2. HLA-URELATED DONOR: Pasienter får fludarabinfosfat IV på dag -4 til -2. Pasienter får også ciklosporin IV eller PO BID som starter på dag -3 til 100 og trappes ned til dag 180. Pasienter gjennomgår deretter TBI og ikke-myeloablativ allogen HSCT på dag 0. Fire til seks timer etter fullføring av allogen HSCT får pasienter MMF PO tre ganger daglig (TID) på dag 0-27 og deretter BID på dag 27-40 med nedtrapping av MMF på dagene 40-96.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Fra og med 60-120 dager etter allogen HSCT, får pasienter bortezomib subkutant (SC) på dag 1 og 4 av 14-dagers sykluser i 9 måneder eller i opptil 18 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år og deretter årlig i inntil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostiserte pasienter må ha mottatt induksjonsterapi (f.eks. vinkristin, doksorubicin, deksametason [VAD], thalidomid/deksametason) i minimum 4 sykluser
  • Må ha kapasitet til å gi informert samtykke
  • Må ha et humant leukocyttantigen (HLA) genotypisk identisk søsken eller en fenotypisk matchet slektning eller, som et minimum, høy sannsynlighet for å identifisere en HLA-matchet urelatert donor; Bestemmelsen om tilgjengeligheten av en passende urelatert giver kan være basert på et World-Book-søk

  • I tillegg må pasienter oppfylle minst ett av kriteriene A-I (A-G på tidspunktet for diagnose eller pre-autograft):

    • A) Enhver unormal karyotype ved metafaseanalyse bortsett fra isolert t(11,14) og konstitusjonell cytogenetisk abnormitet
    • B) Fluorescens in situ hybridisering (FISH) translokasjon 4;14
    • C) FISH translokasjon 14;16
    • D) FISK-sletting 17p
    • E) Beta2-mikroglobulin > 5,5 mg/L
    • F) Cytogenetisk hypodiploidi
    • G) Plasmablastisk morfologi (>= 2 %)
  • DONOR: HLA genotypisk identiske søsken eller fenotypisk matchet slektning ELLER

  • DONOR: HLA-fenotypisk matchet urelatert donor (i henhold til standardpraksis HLA-samsvarskriterier, grad #2.1)

    • Matchet HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 alleler ved høyoppløselig typing.
    • Bare en enkelt allel-forskjell vil tillates for HLA-A, B eller C som definert av høyoppløselig typing

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbakevendende eller ikke-responsiv (mindre enn delvis respons [PR]) MM etter minst to forskjellige linjer med konvensjonell kjemoterapi
  • Progressiv MM etter en tidligere autograft
  • Forventet levealder sterkt begrenset av annen sykdom enn malignitet
  • Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
  • Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller de med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som har blitt gjengitt uten tegn på sykdom, men har en større enn 20 % sjanse for å ha tilbakefall av sykdom innen 5 år; denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
  • Pasienter med soppinfeksjon og radiologisk progresjon etter mottak av amfotericin B eller aktiv triazol i mer enn 1 måned

  • Pasienter med følgende organdysfunksjon:

    • Symptomatisk koronarsykdom eller ejeksjonsfraksjon < 40 % eller annen hjertesvikt som krever behandling; hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
    • Ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis pasienten har en historie med antracykliner eller hjertesykdom
    • Diffuserende lungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) < 50 %, forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV) < 50 % og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen; Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) prinsippetterforsker (PI) av studien må godkjenne registrering av alle pasienter med lungeknuter
    • Leverfunksjonsavvik: Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis på leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, brodannende fibrose og graden av portalhypertensjon; pasienten vil bli ekskludert hvis han/hun viser seg å ha fulminant leversvikt; levercirrhose med tegn på portal hypertensjon; alkoholisk hepatitt; esophageal varices; en historie med blødende esophageal varicer; hepatisk encefalopati; ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved forlengelse av protrombintiden ascites relatert til portal hypertensjon; bakteriell eller soppleverabscess; biliær obstruksjon; kronisk viral hepatitt med total serumbilirubin > 3 mg/dL; og symptomatisk gallesykdom;
    • Karnofsky-score < 70 % for voksne pasienter
  • Pasient med dårlig kontrollert hypertensjon og på flere antihypertensiva
  • Pasienter med nåværende >= grad 2 perifer nevropati
  • Pasienten har en aktiv bakteriell eller soppinfeksjon som ikke reagerer på medisinsk behandling
  • DONOR: Enegget tvilling
  • DONOR: Givere som ikke er villige til å donere PBSC
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: Infeksjon med HIV
  • DONOR: Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
  • DONOR: Kjent allergi mot G-CSF
  • DONOR: Nåværende alvorlig systemisk sykdom
  • DONOR: Manglende oppfyllelse av FHCRC-kriteriene for stamcelledonasjon
  • DONOR: Alder < 12 år
  • DONOR: En positiv anti-donor cytotoksisk kryssmatch
  • DONOR: Pasient- og donorpar må ikke være homozygote ved mismatchende allel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tandem Auto-/Nonmyeloablativ Allo-HCT og vedlikeholdsterapi
Se detaljert beskrivelse
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Fenylalanin nitrogen sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Legemiddel: Bortezomib
Gitt SC
Andre navn:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-metyl-1-[[(2S)-1-okso-3-fenyl-2-[(pyrazinylkarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyre
  • PS341
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • Oforta
  • SH T 586
Legemiddel: Syklosporin
Gitt PO
Andre navn:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciklosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Syklosporin
  • Syklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Legemiddel: Syklosporin
Gitt IV
Andre navn:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciklosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Syklosporin
  • Syklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Fremgangsmåte: Ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå transplantasjon
Andre navn:
  • NST
  • Ikke-myeloablativ allogen transplantasjon
  • Ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Helkroppsbestråling
  • TOTAL KROPPSSTRÅLING
Fremgangsmåte: Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå transplantasjon
Andre navn:
  • Autolog stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
Gjennomgå transplantasjon
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: Syngenisk benmargstransplantasjon
Gjennomgå transplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som overlever Progresjonsfri
Tidsramme: 2 år etter autograften

Antall individer som overlever uten progressiv sykdom etter transplantasjon.

Kriterier for progressiv sykdom:

  1. Mer enn 25 % økning i serum (absolutt økning må være ≥0,5 g/dL) eller urin (absolutt økning må være ≥200 mg/24 timer) M-proteiner sammenlignet med beste responsstatus etter autolog transplantasjon.
  2. Utseende av nye lytiske beinlesjoner eller plasmacytomer.
2 år etter autograften

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med grad II-IV akutt GVHD
Tidsramme: 100 dager etter allo-transplantasjon

Antall pasienter som utviklet akutt GVHD etter allogen transplantasjon.

aGVHD-stadier

Hud:

  1. - et makulopapulært utbrudd som involverer < 25 % BSA
  2. - et makulopapulært utbrudd som involverer 25 - 50 % BSA
  3. - generalisert erytrodermi
  4. - generalisert erytrodermi med bulløs dannelse og ofte med avskalling

Lever:

  1. - bilirubin 2,0 - 3,0 mg/100 ml
  2. - bilirubin 3 - 5,9 mg/100 ml
  3. - bilirubin 6 - 14,9 mg/100 ml
  4. - bilirubin > 15 mg/100 ml

Mage:

Diaré er gradert 1 - 4 i alvorlighetsgrad. Kvalme og oppkast og/eller anoreksi forårsaket av GVHD er tilordnet som 1 i alvorlighetsgrad. Alvorlighetsgraden av tarminvolvering er tilordnet den mest alvorlige involveringen som er notert. Pasienter med synlig blodig diaré er minst stadium 2 tarm og grad 3 totalt.

aGVHD Grader Grad II: Stadium 1 - 2 hud uten tarm-/leverpåvirkning Grad III: Stadium 2 - 4 tarmpåvirkning og/eller stadium 2 - 4 leverpåvirkning Grad IV: Mønster og alvorlighetsgrad av GVHD lik grad 3 med ekstrem konstitusjonelle symptomer eller død
100 dager etter allo-transplantasjon
Antall pasienter med kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år post allo
Antall personer med klassisk kronisk eller kronisk omfattende GVHD etter allogen transplantasjon.
1 år post allo
Antall pasienter med toksisitet relatert til Bortezomib vedlikeholdsterapi
Tidsramme: Inntil 100 dager etter autograft eller allograft
Antall personer med toksisitet relatert til bortezomib vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon.
Inntil 100 dager etter autograft eller allograft
Antall pasienter med ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 200 og 365 dager etter allo
Antall personer med ikke-tilbakefallsdødelighet etter allogen transplantasjon.
200 og 365 dager etter allo
Antall pasienter som overlever totalt
Tidsramme: 2 år etter autograften
Antall individer som overlever to år etter autolog transplantasjon.
2 år etter autograften

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2008

Først lagt ut (Anslag)

19. november 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2070.00 (Annen identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2009-01473 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MPI X05251

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Refraktært plasmacellemyelom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere