Autolog eller syngen stamcelletransplantation efterfulgt af donor stamcelletransplantation og Bortezomib til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko, tilbagefald eller refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticerede patienter skal have modtaget induktionsterapi (f.eks. vincristin, doxorubicin, dexamethason [VAD], thalidomid/dexamethason) i mindst 4 cyklusser
• Skal have kapacitet til at give informeret samtykke
• Skal have et humant leukocytantigen (HLA) genotypisk identisk søskende eller en fænotypisk matchet slægtning eller som minimum en høj sandsynlighed for at identificere en HLA-matchet ikke-beslægtet donor; Bestemmelsen af ​​tilgængeligheden af ​​en passende ikke-beslægtet donor kan være baseret på en World-Book-søgning

• Derudover skal patienter opfylde mindst et af kriterierne A-I (A-G på tidspunktet for diagnosen eller præ-autograft):

  • A) Enhver unormal karyotype ved metafaseanalyse bortset fra isoleret t(11,14) og konstitutionel cytogenetisk abnormitet
  • B) Fluorescens in situ hybridisering (FISH) translokation 4;14
  • C) FISH translokation 14;16
  • D) FISK deletion 17p
  • E) Beta2-mikroglobulin > 5,5 mg/L
  • F) Cytogenetisk hypodiploidi
  • G) Plasmablastisk morfologi (>= 2 %)
• DONOR: HLA genotypisk identiske søskende eller fænotypisk matchet relativ OR

• DONOR: HLA fænotypisk matchet ubeslægtet donor (i henhold til standardpraksis HLA-matchningskriterier, grad #2.1)

  • Matchede HLA-A-, B-, C-, DRB1- og DQB1-alleler ved højopløsningstypning.
  • Kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning

Ekskluderingskriterier:

• Tilbagevendende eller ikke-responsiv (mindre end delvis respons [PR]) MM efter mindst to forskellige linjer med konventionel kemoterapi
• Progressiv MM efter en tidligere autograft
• Forventet levetid stærkt begrænset af anden sygdom end malignitet
• Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer), som er blevet afbildet uden tegn på sygdom, men har en større end 20 % chance for at have sygdomsgentagelse inden for 5 år; denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Patienter med svampeinfektion og radiologisk progression efter modtagelse af amphotericin B eller aktiv triazol i mere end 1 måned

• Patienter med følgende organdysfunktion:

  • Symptomatisk koronararteriesygdom eller ejektionsfraktion < 40 % eller andet hjertesvigt, der kræver behandling; myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
  • Udstødningsfraktion er påkrævet, hvis patienten har en historie med antracykliner eller en historie med hjertesygdom
  • Diffuserende lungekapacitet for kulilte (DLCO) < 50 %, forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV) < 50 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig oxygen; Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) principielle efterforsker (PI) af undersøgelsen skal godkende indskrivning af alle patienter med lungeknuder
  • Leverfunktionsabnormiteter: Patient med kliniske eller laboratoriemæssige tegn på leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion, brodannende fibrose og graden af ​​portal hypertension; patienten vil blive udelukket, hvis han/hun viser sig at have fulminant leversvigt; levercirrhose med tegn på portal hypertension; alkoholisk hepatitis; esophageal varicer; en historie med blødende esophageal varicer; hepatisk encefalopati; ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion vist ved forlængelse af protrombintiden ascites relateret til portal hypertension; bakteriel eller svampeleverabscess; biliær obstruktion; kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL; og symptomatisk galdesygdom;
  • Karnofsky-score < 70 % for voksne patienter
• Patient med dårligt kontrolleret hypertension og på flere antihypertensiva
• Patienter med aktuel >= grad 2 perifer neuropati
• Patienten har en aktiv bakteriel eller svampeinfektion, som ikke reagerer på medicinsk behandling
• DONOR: Enægget tvilling
• DONOR: Donorer er uvillige til at donere PBSC
• DONOR: Graviditet
• DONOR: Infektion med HIV
• DONOR: Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang
• DONOR: Kendt allergi over for G-CSF
• DONOR: Aktuel alvorlig systemisk sygdom
• DONOR: Manglende opfyldelse af FHCRC-kriterier for stamcelledonation
• DONOR: Alder < 12 år
• DONOR: En positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch
• DONOR: Patient- og donorpar må ikke være homozygote ved mismatchede allel