Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Autologinen tai syngeeninen kantasolusiirto, jota seuraa luovuttajan kantasolusiirto ja bortetsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin, uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma

maanantai 13. tammikuuta 2020 päivittänyt: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

Tandem-autologinen HCT/ei-myeloablatiivinen allogeeninen HCT HLA-yhteensopivista sukulaisista ja ei-sukulaisista luovuttajista ja sen jälkeen bortetsomibi-ylläpitohoito potilaille, joilla on korkean riskin multippeli myelooma

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii autologisen tai syngeenisen kantasolusiirron sivuvaikutuksia ja syöpää ehkäiseviä vaikutuksia, joita seuraa allogeeninen luovuttajan kantasolusiirto ja bortetsomibi. Tässä tutkimuksessa hoidetuilla potilailla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin, uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma (MM). Kemoterapian antaminen ennen autologista kantasolusiirtoa hidastaa tai pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä niitä jakautumasta tai tappamasta niitä. Aiemmin potilaan verestä kerätyt ja jäädytetyt kantasolut palautetaan sitten potilaalle korvaamaan kemoterapiassa tuhoutuneita verta muodostavia soluja. Kemoterapian ja koko kehon säteilytyksen antaminen ennen allogeenisen luovuttajan kantasolusiirtoa estää myös potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Autologinen tai syngeeninen kantasolusiirto, jota seuraa allogeeninen luovuttajan kantasolusiirto, ja bortetsomibi voivat olla kaiken kaikkiaan tehokkaampia syöpäsolujen tappamisessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Progression-free survival (PFS) 2 vuotta autograftin jälkeen (=< 50 % historiallisissa kontrolleissa).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kokonaiseloonjääminen (OS) 2 vuoden kuluttua autograftista.

II. Ei-relapse-kuolleisuus (NRM) 200 päivän ja 1 vuoden kuluttua allograftista.

III. Asteiden II–IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ja kroonisen laajan GVHD:n ilmaantuvuus.

IV. Bortetsomibin ylläpitohoidon turvallisuus kantasolusiirron jälkeen.

YHTEENVETO:

PERIFEERIEN VEREN kantasolujen (PBSC) MOBILISOINTI: Potilaille suoritetaan PBSC-mobilisaatio ja -keräys osallistuvan laitoksen suositeltavilla hoito-ohjelmilla.

HOITOKEMOTERAPIA JA AUTOLOGINEN TAI SYNGEENINEN HEMATOPOIETTINEN KANTASSOLUSIIRTO (HSCT): Potilaat saavat suuren annoksen melfalaania suonensisäisesti (IV) päivänä -2, jota seuraa autologinen tai syngeeninen HSCT päivänä 0.

EI-MYELOABLATIIVINEN ALLOGEENINEN HSCT: Alkaen 40–180 päivää autologisen HSCT:n jälkeen, potilaat saavat yhden seuraavista hoito-ohjelmista:

  1. HLA-IDENTTILÄINEN LUOVUTTAJA: Potilaat saavat siklosporiinia IV tai suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) alkaen päivistä -3 - 56 ja kapenevat päivään 180 asti. Potilaat saavat sitten koko kehon säteilytyksen (TBI) ja ei-myeloablatiivisen allogeenisen HSCT:n päivänä 0. Neljästä kuuteen tuntia allogeenisen HSCT:n päättymisen jälkeen potilaat saavat mykofenolaattimofetiilia (MMF) PO BID päivinä 0-27.
  2. HLA:han EIVÄT LUOVUTTAJA: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV päivinä -4 - -2. Potilaat saavat myös siklosporiini IV tai PO BID alkaen päivistä -3 - 100 ja kapenevat päivään 180 asti. Potilaille tehdään sitten TBI ja ei-myeloablatiivinen allogeeninen HSCT päivänä 0. Neljästä kuuteen tuntia allogeenisen HSCT:n päättymisen jälkeen potilaat saavat MMF:ää PO kolmesti päivässä (TID) päivinä 0-27 ja sitten BID päivinä 27-40 MMF:n pienentyessä. päivinä 40-96.

YlläpitoHOITO: Alkaen 60–120 päivää allogeenisen HSCT:n jälkeen, potilaat saavat bortetsomibia ihonalaisesti (SC) päivinä 1 ja 4 14 päivän jaksoissa 9 kuukauden ajan tai jopa 18 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain enintään 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Äskettäin diagnosoitujen potilaiden on täytynyt saada induktiohoitoa (esim. vinkristiini, doksorubisiini, deksametasoni [VAD], talidomidi/deksametasoni) vähintään 4 syklin ajan
  • Heillä on oltava valmiudet antaa tietoinen suostumus
  • Heillä on oltava ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) genotyypillisesti identtinen sisarus tai fenotyyppisesti samanlainen sukulainen tai vähintään suuri todennäköisyys tunnistaa HLA-yhteensopiva ei-sukulainen luovuttaja; sopivan riippumattoman luovuttajan saatavuuden määrittäminen voi perustua World-Book-hakuun

  • Lisäksi potilaiden on täytettävä vähintään yksi kriteereistä A-I (A-G diagnoosin tai autosiirteen ajankohtana):

    • A) Mikä tahansa epänormaali karyotyyppi metafaasianalyysillä, paitsi eristetty t(11,14) ja perustuslaillinen sytogeneettinen poikkeavuus
    • B) Fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -translokaatio 4;14
    • C) FISH-translokaatio 14;16
    • D) KALA-deleetio 17p
    • E) Beeta2-mikroglobuliini > 5,5 mg/l
    • F) Sytogeneettinen hypodiploidia
    • G) Plasmablastinen morfologia (>= 2 %)
  • LUOVUTTAJA: HLA:n genotyypillisesti identtinen sisarus tai fenotyyppisesti vastaava sukulainen TAI

  • LUOVUTTAJA: HLA-fenotyyppisesti yhteensopiva riippumaton luovuttaja (standardikäytännön HLA-sovituskriteerien mukaan, luokka #2.1)

    • Vastasi HLA-A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-alleelit korkearesoluutioisella kirjoituksella.
    • Vain yksi alleeliero sallitaan HLA-A:lle, B:lle tai C:lle korkearesoluutioisella kirjoituksella määritettynä

Poissulkemiskriteerit:

  • Toistuva tai reagoimaton (vähemmän kuin osittainen vaste [PR]) MM vähintään kahden eri tavanomaisen kemoterapian jälkeen
  • Progressiivinen MM edellisen autograftin jälkeen
  • Elinajanodote on vakavasti rajoitettu muun sairauden kuin pahanlaatuisuuden vuoksi
  • Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
  • Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät) tai potilaat, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät), joilla ei ole merkkejä sairaudesta, mutta joilla on yli 20 %:n mahdollisuus sairastua taudin uusiutuminen 5 vuoden sisällä; tämä poikkeus ei koske potilaita, joilla on ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi hoitoa
  • Potilaat, joilla on sieni-infektio ja radiologinen eteneminen amfoterisiini B:n tai aktiivisen triatsolin saamisen jälkeen yli 1 kuukauden ajan

  • Potilaat, joilla on seuraavat elinten toimintahäiriöt:

    • Oireinen sepelvaltimotauti tai ejektiofraktio < 40 % tai muu hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai sinulla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
    • Ejektiofraktio vaaditaan, jos potilaalla on aiemmin ollut antrasykliinejä tai sydänsairaus
    • Diffundoiva keuhkojen kapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) < 50 %, pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV) < 50 % ja/tai jatkuva lisähapen vastaanottaminen; Fred Hutchinson Cancer Research Centerin (FHCRC) tutkimuksen päätutkijan (PI) on hyväksyttävä kaikkien potilaiden, joilla on keuhkokyhmyt, mukaan ottaminen.
    • Maksan toiminnan poikkeavuudet: Potilaalla, jolla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioidaan maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan, siltafibroosin ja portaaliverenpaineen asteen suhteen; potilas suljetaan pois, jos hänellä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta; maksakirroosi, jossa on merkkejä portaaliverenpaineesta; alkoholin aiheuttama hepatiitti; ruokatorven suonikohjut; aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut; hepaattinen enkefalopatia; korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee portaaliverenpaineeseen liittyvän protrombiiniajan pidentymisen vuoksi; bakteeri- tai sieni-maksaabsessi; sapen tukos; krooninen virushepatiitti, jossa seerumin kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl; ja oireinen sappisairaus;
    • Karnofsky-pisteet < 70 % aikuisilla potilailla
  • Potilas, jolla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti ja joka käyttää useita verenpainelääkkeitä
  • Potilaat, joilla on nykyinen >= asteen 2 perifeerinen neuropatia
  • Potilaalla on aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, joka ei reagoi lääkehoitoon
  • LUOVUTTAJA: Identtinen kaksos
  • LUOVUTTAJA: Lahjoittajat, jotka eivät halua lahjoittaa PBSC:tä
  • LUOVUTTAJA: Raskaus
  • LUOVUTTAJA: HIV-infektio
  • LUOVUTTAJA: Kyvyttömyys saavuttaa riittävää laskimopääsyä
  • LUOVUTTAJA: Tunnettu allergia G-CSF:lle
  • LUOVUTTAJA: Nykyinen vakava systeeminen sairaus
  • LUOVUTTAJA: FHCRC-kriteerien rikkominen kantasolujen luovuttamiselle
  • LUOVUTTAJA: Ikä < 12 vuotta
  • LUOVUTTAJA: Positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus
  • LUOVUTTAJA: Potilas- ja luovuttajaparit eivät saa olla homotsygoottisia alleelin yhteensopimattomuudesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tandem auto-/ei-myeloablatiivinen allo-HCT ja ylläpitohoito
Katso Yksityiskohtainen kuvaus
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Melphalan
Koska IV
Muut nimet:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarkolysiini
  • Alaniinityppisinappi
  • L-fenyylialaniini sinappi
  • L-sarkolysiini Fenyylialaniinisinappi
  • Melphalanum
  • Fenyylialaniini Sinappi
  • Fenyylialaniini Typpisinappi
  • Sarkokloriini
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Lääke: Bortetsomibi
Annettu SC
Muut nimet:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-metyyli-1-[[(2S)-1-okso-3-fenyyli-2-[(pyratsinyylikarbonyyli)amino]propyyli]amino]butyyli]boronihappo
  • PS341
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • Oforta
  • SH T 586
Lääke: Syklosporiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • 27-400
  • Sandimmuuni
  • Siklosporiini
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • Syklosporiini
  • Syklosporiini A
  • OL 27-400
  • SangCya
Lääke: Syklosporiini
Koska IV
Muut nimet:
  • 27-400
  • Sandimmuuni
  • Siklosporiini
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • Syklosporiini
  • Syklosporiini A
  • OL 27-400
  • SangCya
Menettely: Ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Suorita transplantaatio
Muut nimet:
  • NST
  • Ei-myeloablatiivinen allogeeninen siirto
  • Ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto
Säteily: Koko kehon säteilytys
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • Koko kehon säteilytys
  • KEHON KOKONAISSÄTEITELY
Menettely: Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
Suorita transplantaatio
Muut nimet:
  • Autologinen kantasolusiirto
Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
Suorita transplantaatio
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • Perifeerisen veren progenitorisolujen siirto
  • Perifeerinen kantasolutuki
  • Perifeerinen kantasolusiirto
Menettely: Syngeeninen luuydinsiirto
Suorita transplantaatio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, jotka selvisivät ilman etenemistä
Aikaikkuna: 2 vuotta autograftin jälkeen

Koehenkilöiden lukumäärä, jotka selvisivät ilman etenevää sairautta siirron jälkeen.

Progressiivisen taudin kriteerit:

  1. Yli 25 % nousu seerumissa (absoluuttisen nousun on oltava ≥0,5 g/dl) tai virtsassa (absoluuttisen nousun on oltava ≥ 200 mg/24 h) M-proteiineissa verrattuna parhaaseen vastetilaan autologisen siirron jälkeen.
  2. Uusien lyyttisten luuvaurioiden tai plasmasytoomien ilmaantuminen.
2 vuotta autograftin jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on asteen II–IV akuutti GVHD
Aikaikkuna: 100 päivää allo-siirron jälkeen

Potilaiden lukumäärä, joille kehittyi akuutti GVHD allogeenisen siirron jälkeen.

aGVHD-vaiheet

Iho:

  1. - makulopapulaarinen eruptio, johon liittyy < 25 % BSA:ta
  2. - makulopapulaarinen eruptio, johon liittyy 25-50 % BSA:ta
  3. - yleistynyt erytroderma
  4. - yleistynyt erytroderma, johon liittyy rakkuloiden muodostumista ja usein hilseilyä

Maksa:

  1. - bilirubiini 2,0 - 3,0 mg/100 ml
  2. - bilirubiini 3 - 5,9 mg/100 ml
  3. - bilirubiini 6 - 14,9 mg/100 ml
  4. - bilirubiini > 15 mg/100 ml

Suolisto:

Ripulin vaikeusaste on 1-4. GVHD:n aiheuttama pahoinvointi ja oksentelu ja/tai ruokahaluttomuus luokitellaan vakavuudeltaan 1. Suoliston osallistumisen vakavuus määritetään vakavimman havaitun vaikutuksen mukaan. Potilaat, joilla on näkyvä verinen ripuli, ovat vähintään vaiheen 2 suolistoa ja yleisesti luokkaa 3.

aGVHD-aste Grade II: Vaihe 1 - 2 iho ilman suoli-/maksahäiriötä Aste III: Vaihe 2 - 4 suolistohäiriö ja/tai vaihe 2 - 4 maksan häiriö Aste IV: GVHD:n kuvio ja vaikeusaste samanlainen kuin asteen 3 ja äärimmäinen perustuslaillisia oireita tai kuolemaa
100 päivää allo-siirron jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on krooninen GVHD
Aikaikkuna: 1 vuoden post allo
Koehenkilöiden määrä, joilla on klassinen krooninen tai krooninen laaja GVHD allogeenisen siirron jälkeen.
1 vuoden post allo
Bortezomibi-ylläpitohoitoon liittyvien toksisuuksien sairastavien potilaiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää autograftin tai allograftin jälkeen
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on toksisuutta, joka liittyy bortetsomibin ylläpitohoitoon transplantaation jälkeen.
Jopa 100 päivää autograftin tai allograftin jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla kuolleisuus ei ole uusiutunut
Aikaikkuna: 200 ja 365 päivää allon jälkeen
Koehenkilöiden määrä, joiden kuolleisuus ei ole uusiutunut allogeenisen siirron jälkeen.
200 ja 365 päivää allon jälkeen
Eloonjääneiden potilaiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta autograftin jälkeen
Koehenkilöiden määrä, jotka selvisivät kaksi vuotta autologisen siirron jälkeen.
2 vuotta autograftin jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. marraskuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. marraskuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 19. marraskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2070.00 (Muu tunniste: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2009-01473 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MPI X05251

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa