Trasplante autólogo o singénico de células madre seguido de trasplante de células madre de donante y bortezomib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo, recidivante o refractario recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes recién diagnosticados deben haber recibido terapia de inducción (p. ej., vincristina, doxorrubicina, dexametasona [VAD], talidomida/dexametasona) durante un mínimo de 4 ciclos
• Debe tener la capacidad de dar su consentimiento informado.
• Debe tener un hermano con antígeno leucocitario humano (HLA) genotípicamente idéntico o un pariente fenotípicamente compatible o, como mínimo, una alta probabilidad de identificar un donante no relacionado con HLA compatible; la determinación de la disponibilidad de un donante no emparentado adecuado puede basarse en una búsqueda en el World-Book

• Además, los pacientes deben cumplir al menos uno de los criterios A-I (A-G en el momento del diagnóstico o preautoinjerto):

  • A) Cualquier cariotipo anormal por análisis de metafase excepto t(11,14) aislado y anormalidad citogenética constitucional
  • B) Translocación de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) 4;14
  • C) translocación FISH 14;16
  • D) Eliminación FISH 17p
  • E) Beta2-microglobulina > 5,5 mg/L
  • F) Hipoploidía citogenética
  • G) Morfología plasmablástica (>= 2%)
• DONANTE: HLA hermano genotípicamente idéntico o pariente fenotípicamente compatible O

• DONANTE: donante no emparentado con compatibilidad fenotípica de HLA (de acuerdo con los criterios de compatibilidad de HLA de práctica estándar, grado n.° 2.1)

  • Alelos HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 coincidentes mediante tipificación de alta resolución.
  • Solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por la tipificación de alta resolución

Criterio de exclusión:

• MM recurrente o que no responde (menos de una respuesta parcial [RP]) después de al menos dos líneas diferentes de quimioterapia convencional
• MM progresivo tras autoinjerto previo
• Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades distintas a la malignidad
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
• Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma) o aquellos con neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) que han sido procesados ​​sin evidencia de enfermedad, pero tienen más del 20% de probabilidad de tener recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años; esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento
• Pacientes con infección fúngica y progresión radiológica después de recibir anfotericina B o triazol activo durante más de 1 mes

• Pacientes con la siguiente disfunción orgánica:

  • Arteriopatía coronaria sintomática o fracción de eyección < 40 % u otra insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento; infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
  • Se requiere fracción de eyección si el paciente tiene antecedentes de antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca.
  • Capacidad pulmonar de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 50 %, volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV) < 50 % y/o recibir oxígeno continuo suplementario; el investigador principal (PI) del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) del estudio debe aprobar la inscripción de todos los pacientes con nódulos pulmonares
  • Alteraciones de la función hepática: el paciente con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática será evaluado para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática, fibrosis en puente y el grado de hipertensión portal; el paciente será excluido si se encuentra que tiene insuficiencia hepática fulminante; cirrosis del hígado con evidencia de hipertensión portal; hepatitis alcohólica; varices esofágicas; un historial de varices esofágicas sangrantes; encefalopatía hepática; disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina ascitis relacionada con hipertensión portal; absceso hepático bacteriano o fúngico; obstrucción biliar; hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl; y enfermedad biliar sintomática;
  • Puntuación de Karnofsky < 70% para pacientes adultos
• Paciente con hipertensión mal controlada y en múltiples antihipertensivos
• Pacientes con neuropatía periférica actual >= grado 2
• El paciente tiene una infección bacteriana o fúngica activa que no responde a la terapia médica
• DONANTE: Gemelo idéntico
• DONANTE: Donantes que no desean donar PBSC
• DONANTE: Embarazo
• DONANTE: Infección por el VIH
• DONANTE: Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado
• DONANTE: Alergia conocida a G-CSF
• DONANTE: Enfermedad sistémica grave actual
• DONANTE: Incumplimiento de los criterios de FHCRC para la donación de células madre
• DONANTE: Edad < 12 años
• DONANTE: Una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva
• DONANTE: los pares de paciente y donante no deben ser homocigotos en el alelo no coincidente