Trapianto di cellule staminali autologo o singenico seguito da trapianto di cellule staminali da donatore e bortezomib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio, recidivante o refrattario di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I pazienti di nuova diagnosi devono aver ricevuto una terapia di induzione (ad esempio, vincristina, doxorubicina, desametasone [VAD], talidomide/desametasone) per un minimo di 4 cicli
• Deve avere la capacità di dare il consenso informato
• Deve avere un fratello genotipicamente identico per l'antigene leucocitario umano (HLA) o un parente fenotipicamente compatibile o, come minimo, un'elevata probabilità di identificare un donatore non imparentato HLA compatibile; la determinazione della disponibilità di un donatore indipendente idoneo può essere basata su una ricerca World-Book

• Inoltre, i pazienti devono soddisfare almeno uno dei criteri A-I (A-G al momento della diagnosi o pre-autotrapianto):

  • A) Qualsiasi cariotipo anomalo all'analisi della metafase ad eccezione di t(11,14) isolata e anomalia citogenetica costituzionale
  • B) Traslocazione di ibridazione in situ fluorescente (FISH) 4;14
  • C) Traslocazione FISH 14;16
  • D) FISH soppressione 17p
  • E) Beta2-microglobulina > 5,5 mg/L
  • F) Ipodiploidia citogenetica
  • G) Morfologia plasmablastica (>= 2%)
• DONATORE: HLA genotipicamente identico fratello o parente fenotipicamente abbinato OR

• DONATORE: donatore non imparentato HLA fenotipicamente compatibile (secondo i criteri di corrispondenza HLA della pratica standard, Grado #2.1)

  • Alleli HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 abbinati mediante tipizzazione ad alta risoluzione.
  • Sarà consentita una sola disparità allelica per HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione

Criteri di esclusione:

• MM ricorrente o non responsivo (risposta inferiore a parziale [PR]) dopo almeno due diverse linee di chemioterapia convenzionale
• MM progressivo dopo un precedente autoinnesto
• Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle neoplasie
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Donne in gravidanza o allattamento
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma) o con tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma) che sono stati sottoposti a visita senza evidenza di malattia, ma hanno una probabilità superiore al 20% di avere recidiva della malattia entro 5 anni; questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• Pazienti con infezione fungina e progressione radiologica dopo aver ricevuto amfotericina B o triazolo attivo per più di 1 mese

• Pazienti con la seguente disfunzione d'organo:

  • Malattia coronarica sintomatica o frazione di eiezione < 40% o altra insufficienza cardiaca che richieda terapia; infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
  • La frazione di eiezione è necessaria se il paziente ha una storia di antracicline o una storia di malattie cardiache
  • Capacità polmonare diffusa per monossido di carbonio (DLCO) < 50%, volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV) < 50% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare; il ricercatore principale (PI) del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) dello studio deve approvare l'arruolamento di tutti i pazienti con noduli polmonari
  • Anomalie della funzionalità epatica: il paziente con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica sarà valutato per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica, fibrosi a ponte e grado di ipertensione portale; il paziente verrà escluso in caso di insufficienza epatica fulminante; cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale; epatite alcolica; varici esofagee; una storia di varici esofagee sanguinanti; encefalopatia epatica; disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento del tempo di protrombina ascite correlata all'ipertensione portale; ascesso epatico batterico o fungino; ostruzione biliare; epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL; e malattia biliare sintomatica;
  • Punteggio di Karnofsky <70% per i pazienti adulti
• Paziente con ipertensione scarsamente controllata e con più antipertensivi
• Pazienti con neuropatia periferica in corso >= grado 2
• Il paziente ha un'infezione batterica o fungina attiva che non risponde alla terapia medica
• DONATORE: gemello identico
• DONATORE: donatori che non vogliono donare PBSC
• DONATORE: Gravidanza
• DONATORE: Infezione da HIV
• DONATORE: Incapacità di ottenere un adeguato accesso venoso
• DONATORE: Allergia nota al G-CSF
• DONATORE: attuale grave malattia sistemica
• DONATORE: Mancato rispetto dei criteri FHCRC per la donazione di cellule staminali
• DONATORE: Età < 12 anni
• DONATORE: un crossmatch citotossico anti-donatore positivo
• DONATORE: le coppie paziente e donatore non devono essere omozigoti per allele non corrispondente