Autologe oder syngene Stammzelltransplantation, gefolgt von einer Spenderstammzelltransplantation und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-, rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte Patienten müssen mindestens 4 Zyklen lang eine Induktionstherapie (z. B. Vincristin, Doxorubicin, Dexamethason [VAD], Thalidomid/Dexamethason) erhalten haben
• Muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Muss über ein humanes Leukozytenantigen (HLA), ein genotypisch identisches Geschwisterkind oder einen phänotypisch passenden Verwandten verfügen oder zumindest eine hohe Wahrscheinlichkeit haben, einen HLA-passenden, nicht verwandten Spender zu identifizieren; Die Feststellung der Verfügbarkeit eines geeigneten unabhängigen Spenders kann auf einer World-Book-Suche basieren

• Darüber hinaus müssen die Patienten mindestens eines der Kriterien A-I (A-G zum Zeitpunkt der Diagnose oder vor der Autotransplantation) erfüllen:

  • A) Jeder abnormale Karyotyp gemäß Metaphasenanalyse mit Ausnahme von isoliertem t(11,14) und konstitutioneller zytogenetischer Anomalie
  • B) Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)-Translokation 4;14
  • C) FISH-Translokation 14;16
  • D) FISH-Löschung 17p
  • E) Beta2-Mikroglobulin > 5,5 mg/L
  • F) Zytogenetische Hypodiploidie
  • G) Plasmablastische Morphologie (>= 2%)
• SPENDER: HLA-genotypisch identisches Geschwister oder phänotypisch übereinstimmender Verwandter ODER

• SPENDER: HLA-phänotypisch übereinstimmender, nicht verwandter Spender (gemäß Standard Practice HLA-Übereinstimmungskriterien, Grad Nr. 2,1)

  • Übereinstimmende HLA-A-, B-, C-, DRB1- und DQB1-Allele durch hochauflösende Typisierung.
  • Für HLA-A, B oder C ist nur eine einzige Alleldisparität zulässig, wie durch hochauflösende Typisierung definiert

Ausschlusskriterien:

• Wiederkehrendes oder nicht ansprechendes (weniger als teilweises Ansprechen [PR]) MM nach mindestens zwei verschiedenen Linien konventioneller Chemotherapie
• Progressives MM nach vorheriger Autotransplantation
• Die Lebenserwartung ist durch andere Krankheiten als bösartige Erkrankungen stark eingeschränkt
• Seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchten
• Patienten mit aktiven, nicht hämatologischen Malignomen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs) oder Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs), bei denen keine Anzeichen einer Erkrankung festgestellt wurden, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung jedoch bei mehr als 20 % liegt Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 5 Jahren; Dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
• Patienten mit Pilzinfektion und radiologischer Progression nach Erhalt von Amphotericin B oder aktivem Triazol für mehr als 1 Monat

• Patienten mit folgenden Organfunktionsstörungen:

  • Symptomatische koronare Herzkrankheit oder Ejektionsfraktion < 40 % oder andere therapiebedürftige Herzinsuffizienz; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
  • Eine Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn der Patient in der Vergangenheit Anthrazykline eingenommen hat oder eine Herzerkrankung hatte
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 %, forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV) < 50 % und/oder kontinuierliche Zufuhr von Sauerstoff; Der leitende Prüfer (PI) der Studie am Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) muss der Aufnahme aller Patienten mit Lungenknoten zustimmen
  • Anomalien der Leberfunktion: Patienten mit klinischen oder laborchemischen Anzeichen einer Lebererkrankung werden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf Leberfunktion, Überbrückungsfibrose und den Grad der portalen Hypertonie untersucht. Der Patient wird ausgeschlossen, wenn bei ihm ein fulminantes Leberversagen festgestellt wird. Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie; alkoholische Hepatitis; Ösophagusvarizen; eine Vorgeschichte von blutenden Ösophagusvarizen; hepatische Enzephalopathie; nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, die sich in einer Verlängerung der Prothrombinzeit äußert; Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie; bakterieller oder pilzbedingter Leberabszess; Gallenstauung; chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl; und symptomatische Gallenerkrankung;
  • Karnofsky-Score < 70 % bei erwachsenen Patienten
• Patient mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck und unter Einnahme mehrerer blutdrucksenkender Medikamente
• Patienten mit aktueller peripherer Neuropathie >= Grad 2
• Der Patient hat eine aktive bakterielle oder Pilzinfektion, die auf eine medizinische Therapie nicht anspricht
• SPENDER: Eineiiger Zwilling
• SPENDER: Spender, die nicht bereit sind, PBSC zu spenden
• SPENDER: Schwangerschaft
• SPENDER: Infektion mit HIV
• SPENDER: Unfähigkeit, einen ausreichenden venösen Zugang zu erreichen
• SPENDER: Bekannte Allergie gegen G-CSF
• SPENDER: Aktuelle schwere systemische Erkrankung
• SPENDER: Nichterfüllung der FHCRC-Kriterien für eine Stammzellspende
• SPENDER: Alter < 12 Jahre
• SPENDER: Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Kreuzvergleich
• SPENDER: Patienten- und Spenderpaare dürfen bei nicht übereinstimmendem Allel nicht homozygot sein