Autologiczne lub syngeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, a następnie przeszczep komórek macierzystych dawcy i bortezomib w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka, nawracającym lub opornym na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Nowo zdiagnozowani pacjenci muszą otrzymać terapię indukcyjną (np. winkrystyna, doksorubicyna, deksametazon [VAD], talidomid/deksametazon) przez co najmniej 4 cykle
• Musi mieć zdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Musi mieć ludzki antygen leukocytarny (HLA) genotypowo identycznego rodzeństwa lub krewnego dopasowanego fenotypowo lub co najmniej wysokie prawdopodobieństwo zidentyfikowania niespokrewnionego dawcy dopasowanego pod względem HLA; określenie dostępności odpowiedniego dawcy niespokrewnionego może opierać się na przeszukiwaniu Księgi Światowej

• Ponadto pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z kryteriów A-I (A-G w momencie rozpoznania lub przed autoprzeszczepem):

  • A) Każdy nieprawidłowy kariotyp w analizie metafazowej z wyjątkiem izolowanego t(11,14) i konstytucjonalnej nieprawidłowości cytogenetycznej
  • B) Translokacja fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) 4;14
  • C) Translokacja FISH 14;16
  • D) Delecja FISH 17p
  • E) Beta2-mikroglobulina > 5,5 mg/l
  • F) Cytogenetyczna hipodiploidia
  • G) Morfologia plazmablastyczna (>= 2%)
• DAWCA: genotypowo identyczne rodzeństwo HLA lub krewny dopasowany fenotypowo LUB

• DAWCA: fenotypowo dopasowany dawca niespokrewniony (zgodnie z kryteriami dopasowywania HLA standardowej praktyki, stopień nr 2.1)

  • Dopasowano allele HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 za pomocą pisania w wysokiej rozdzielczości.
  • Dozwolona będzie tylko pojedyncza rozbieżność alleli dla HLA-A, B lub C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości

Kryteria wyłączenia:

• Nawracający lub niereagujący (mniej niż częściowa odpowiedź [PR]) MM po co najmniej dwóch różnych liniach konwencjonalnej chemioterapii
• Progresywny MM po poprzednim autoprzeszczepie
• Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez chorobę inną niż nowotwór złośliwy
• Seropozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) lub nowotworami niehematologicznymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry), u których nie stwierdzono objawów choroby, ale istnieje ponad 20% prawdopodobieństwo wystąpienia nawrót choroby w ciągu 5 lat; wyłączenie to nie dotyczy pacjentów z nowotworami niehematologicznymi, które nie wymagają leczenia
• Pacjenci z zakażeniem grzybiczym i progresją radiologiczną po przyjmowaniu amfoterycyny B lub aktywnego triazolu przez ponad 1 miesiąc

• Pacjenci z następującymi dysfunkcjami narządów:

  • Objawowa choroba wieńcowa lub frakcja wyrzutowa < 40% lub inna niewydolność serca wymagająca leczenia; zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
  • Frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli pacjent ma historię antracyklin lub historię choroby serca
  • Dyfuzyjna pojemność płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 50%, wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV) < 50% i/lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu; Główny badacz (PI) Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) badania musi zatwierdzić włączenie wszystkich pacjentów z guzkami płucnymi
  • Nieprawidłowości czynności wątroby: Pacjent z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby zostanie oceniony pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby, zwłóknienia pomostowego i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjent zostanie wykluczony, jeśli okaże się, że ma piorunującą niewydolność wątroby; marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego; alkoholowe zapalenie wątroby; żylaki przełyku; historia krwawienia z żylaków przełyku; encefalopatia wątrobowa; niemożliwa do skorygowania syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym; bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby; niedrożność dróg żółciowych; przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl; i objawowa choroba dróg żółciowych;
  • Wynik Karnofsky'ego < 70% dla dorosłych pacjentów
• Pacjent ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i przyjmujący wiele leków hipotensyjnych
• Pacjenci z aktualną neuropatią obwodową >= stopnia 2
• Pacjent ma aktywną infekcję bakteryjną lub grzybiczą niereagującą na leczenie farmakologiczne
• DAWCA: Identyczny bliźniak
• DONOR: Darczyńcy, którzy nie chcą przekazać PBSC
• DAWCA: Ciąża
• DAWCA: Zakażenie wirusem HIV
• Dawca: Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
• DAWCA: Znana alergia na G-CSF
• DAWCA: Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa
• DONOR: Niespełnienie kryteriów FHCRC dotyczących dawstwa komórek macierzystych
• DAWCA: Wiek < 12 lat
• DONOR: Dodatnia cytotoksyczna próba krzyżowa anty-dawcy
• DAWCY: Pary pacjentów i dawców nie mogą być homozygotami pod względem niedopasowanych alleli