Аутологичная или сингенная трансплантация стволовых клеток с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток и бортезомибом при лечении пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой высокого риска, рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациенты с впервые диагностированным заболеванием должны пройти индукционную терапию (например, винкристин, доксорубицин, дексаметазон [VAD], талидомид/дексаметазон) в течение как минимум 4 циклов.
• Должен иметь возможность дать информированное согласие
• Должен иметь генотипически идентичного родственного брата или сестры по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) или фенотипически совпадающего родственника или, как минимум, высокую вероятность выявления HLA-совместимого неродственного донора; определение наличия подходящего неродственного донора может быть основано на поиске в World-Book

• Кроме того, пациенты должны соответствовать как минимум одному из критериев A-I (A-G на момент постановки диагноза или до аутотрансплантации):

  • A) Любой аномальный кариотип по данным метафазного анализа, за исключением изолированного t(11,14) и конституциональной цитогенетической аномалии
  • B) флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) транслокация 4;14
  • C) транслокация FISH 14;16
  • Г) делеция FISH 17p
  • E) Бета2-микроглобулин > 5,5 мг/л
  • F) Цитогенетическая гиподиплоидия
  • G) Плазмобластная морфология (>= 2%)
• ДОНОР: HLA-генотипически идентичный родной брат или фенотипически совпадающий родственник ИЛИ

• ДОНОР: HLA-фенотипически соответствующий неродственный донор (в соответствии с критериями HLA-совместимости Standard Practice, класс № 2.1)

  • Сопоставление аллелей HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 методом типирования с высоким разрешением.
  • Допускается несоответствие только одного аллеля для HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением.

Критерий исключения:

• Рецидивирующая или неэффективная (менее частичного ответа [PR]) ММ после по крайней мере двух различных линий традиционной химиотерапии
• Прогрессирующая ММ после предыдущей аутотрансплантации
• Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме злокачественных
• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи) или пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи), у которых не было признаков заболевания, но у которых вероятность наличия заболевания превышает 20%. рецидив заболевания в течение 5 лет; это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• Пациенты с грибковой инфекцией и рентгенологическим прогрессированием после приема амфотерицина В или активного триазола более 1 месяца

• Пациенты со следующей органной дисфункцией:

  • Симптоматическая ишемическая болезнь сердца или фракция выброса < 40% или другая сердечная недостаточность, требующая терапии; инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
  • Фракция выброса требуется, если у пациента в анамнезе есть антрациклины или сердечные заболевания.
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) < 50%, объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ) < 50% и/или получение дополнительного непрерывного кислорода; Главный исследователь (PI) Центра исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC) исследования должен одобрить включение всех пациентов с легочными узелками.
  • Нарушения функции печени: у пациента с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени оценивают причину заболевания печени, его клиническую тяжесть с точки зрения функции печени, мостовидного фиброза и степени портальной гипертензии; пациент будет исключен, если у него будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность; цирроз печени с признаками портальной гипертензии; алкогольный гепатит; варикоз пищевода; кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе; печеночная энцефалопатия; некоррегируемая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией; бактериальный или грибковый абсцесс печени; билиарная обструкция; хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл; и симптоматическая билиарная болезнь;
  • Оценка по шкале Карновского < 70% для взрослых пациентов
• Пациент с плохо контролируемой гипертензией и принимающий несколько антигипертензивных препаратов
• Пациенты с текущей периферической невропатией >= степени 2
• У пациента активная бактериальная или грибковая инфекция, не отвечающая на медикаментозную терапию.
• ДОНОР: идентичный близнец
• ДОНОР: Доноры не желают жертвовать PBSC
• ДОНОР: Беременность
• ДОНОР: ВИЧ-инфекция
• ДОНОР: невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
• ДОНОР: известная аллергия на G-CSF
• ДОНОР: Текущее серьезное системное заболевание
• ДОНОР: Несоответствие критериям FHCRC для донорства стволовых клеток
• ДОНОР: Возраст < 12 лет
• ДОНОР: положительная антидонорская цитотоксическая перекрестная совместимость
• ДОНОР: пары пациента и донора не должны быть гомозиготными по несовпадающему аллелю.