臍帯血移植を受ける血液がん患者の治療におけるトレオスルファン、リン酸フルダラビン、および全身照射

包含基準:

• -急性骨髄性白血病/急性リンパ芽球性白血病（二表現型急性白血病または混合系統白血病を含む）：評価可能な骨髄サンプルで形態学的骨髄芽球が5％未満でなければなりません（コンディショニングの開始前に1か月未満収集された年齢の正常な細胞性の> 25％） ; 形態学的評価によって寛解状態を判断するのに十分な骨髄/生検標本を入手できないが、フローサイトメトリーによる寛解の基準、循環芽細胞のない末梢血球数の回復、および/または正常な細胞遺伝学 (該当する場合) を満たしている患者。まだ資格がある; 可能性のある繰り返しの手順を含む、形態学的評価のために適切な標本を入手するための合理的な試みを行う必要があります; これらの患者は、登録前に主治医と話し合う必要があります; 最後の化学療法を完了してから1か月以上持続的に無形成の患者も主任研究者 (PI) の承認を得て適格
• 骨髄異形成症候群 (MDS): 2001 年世界保健機関 (WHO) 分類サブタイプ。過剰芽球を伴う難治性貧血 (RAEB)-2 患者は、直接移植に進むことができますが、移植前に導入化学療法を検討することもできます。形態学的骨髄芽球が 20% 以上の患者は、移植前に形態学的骨髄芽球を 5% 未満に減らすための導入療法が必要です
• 慢性骨髄性白血病：難治性の急性転化を除くすべてのタイプ。 -慢性期の患者は、Gleevecまたは他のチロシンキナーゼ阻害剤に失敗したか、不耐性であったに違いありません
• -患者= <50はパフォーマンスステータススコアを持っている必要があります：カルノフスキー（成人の場合）> = 70または東部共同腫瘍学グループ（ECOG）0-1。 Lansky (子供向け) スコア >= 50
• -50を超える患者は、カルノフスキーパフォーマンススコアが70以上またはECOG 0-1で併存疾患指数が5未満でなければなりません
• -代償不全のうっ血性心不全または制御不能な不整脈がなく、かつ左心室駆出率 >= 35% または分数短縮 > 22% として定義される適切な心機能

• -酸素（O2）要件の欠如と次のいずれかとして定義される適切な肺機能：

  • 一酸化炭素の拡散肺活量 (DLCO) 補正 >= 70% mm Hg
  • 60% ～ 69% mm Hg および酸素分圧 (pO2) >= 70 mm Hg の間で補正された DLCO
  • 50% ～ 59% mm Hg および pO2 >= 80 mm Hg の間で補正された DLCO
  • 肺機能検査を実施できない小児患者は、室内空気の O2 飽和度が 92% を超えている必要があります。酸素補給を受けていない可能性があります
• 十分な肝機能;肝疾患の臨床的または実験的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、組織学、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症または架橋性線維症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、出血食道静脈瘤の病歴、肝性脳症、またはプロトロンビン時間の延長によって証明される修正可能な肝合成機能不全の患者、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビンが3 mg / dLを超える慢性ウイルス性肝炎、および症候性胆道疾患は除外されます
• -クレアチニンとして定義された適切な腎機能= <2.0 mg / dl（成人）または推定クレアチニンクリアランス> 40 ml /分（小児科）;クレアチニン > 1.2 または腎機能障害の病歴を持つすべての成人は、推定クレアチニン クリアランスが > 40 ml/分である必要があります。
• アスペルギルスなどの最近のカビ感染が感染症によって除去されなければならない場合は、先に進みます。
• -以前の造血細胞移植：前回の移植から3か月以上である必要があります

• ドナー: ヒト白血球抗原 (HLA) マッチング:

  • 最小要件: 臍帯血 (CB) 移植片は、少なくとも 4/6 HLA-A、B、DRB1 遺伝子座でレシピエントと一致する必要があります。したがって、中間分解能 A、B 抗原、および HLA 一致の決定のための DRB1 対立遺伝子タイピングに基づく、A または B または DRB1 遺伝子座での 0 ～ 2 個のミスマッチが許容されます。
  • 最小基準 (上記) が満たされている限り、高解像度タイピングによって決定される HLA マッチングは、機関のガイドラインに従って許可されます

• ドナー: 1 つの臍帯血ユニットが以下の表の基準を満たさない場合、2 つの CB ユニットの選択が必須です。

  • マッチグレード

    • 6/6

      • 総有核細胞 (TNC) 投与量 >= 2.5 x 10^7/kg に許可される単一ユニット

    • 5/6、4/6

      • TNC 用量 >= 4.0 (+/- 0.5) x 10^7/kg の場合、単一ユニットが許可されます
  • 2 つの CB ユニットを使用する場合、組み合わせたユニットの総細胞用量は、凍結保存前の数値に基づいて、レシピエントの体重 1 キログラムあたり少なくとも 3.0 x 10^7 TNC でなければならず、各 CB ユニットには 1.5 x 10^7 TNC の最小値が含まれます。 /kg
• ドナー: 推奨される CD34/kg 細胞の最小用量は 2 x 10^5 CD34/kg である必要があります。
• ドナー: 操作されていない CB ユニットは、食品医薬品局 (FDA) の認可を受けるか、BB の下で実施される国立骨髄ドナー プログラム (NMDP) プロトコル 10-CBA などの別の治験薬 (IND) の下で取得されます。 IND-7555 または (1) 参加機関、または (2) FHCRC または参加機関のいずれかの研究者が後援する別の IND
• ドナー (FHCRC のみ): 注入の準備が整った時点で、操作されていない臍帯血製剤の最大 5% は、注入された TNC 用量の閾値が満たされている限り、研究目的で差し控えることができます。これらの製品は、二重臍帯移植の生着および免疫生物学の動態に関する研究を実施するために使用されます。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の証拠または既知のHIV陽性血清学
• -研究登録時の制御されていないウイルスまたは細菌感染
• -活動的または最近（6か月前）の感染性疾患（ID）のない侵襲性真菌感染症（ID）の相談と承認
• 中枢神経系 (CNS) の白血病の関与は、コンディショニングの開始前に髄腔内化学療法および/または頭蓋照射でクリアされない (-6 日目)
• ドナー: レシピエントの体重 1 キログラムあたりの総有核細胞数が 1.5 x 10^7 未満の任意の臍帯血ユニット
• ドナー：NMDPが推奨する感染症マーカーのドナースクリーニングに合格していない臍帯血ユニットは、CBユニットの使用を許可する臨床担当者が権利放棄に署名しない限り、使用されません。 臍帯血ユニットは、母体の CMV 抗体の受動感染により、血清学的検査に関係なく、サイトメガロ ウイルス (CMV) 陰性であると推定されます。