Treosulfan, Fludarabin-phosphat og bestråling af hele kroppen til behandling af patienter med hæmatologisk kræft, der gennemgår navlestrengsblodtransplantation

Inklusionskriterier:

• Akut myeloid leukæmi/akut lymfatisk leukæmi, inklusive bifænotypisk akut leukæmi eller blandet afstamning leukæmi: Skal have < 5 % morfologiske marvblaster i en evaluerbar marvprøve (> 25 % af normal cellularitet for alder indsamlet mindre end en måned før start af konditionering Patienter, hvor der ikke kan opnås tilstrækkelige marv-/biopsiprøver til at bestemme remissionsstatus ved morfologisk vurdering, men som har opfyldt kriterierne for remission ved flowcytometri, gendannelse af perifere blodtal uden cirkulerende blaster og/eller normal cytogenetik (hvis relevant) kan stadig være berettiget; rimelige forsøg skal gøres for at få en passende prøve til morfologisk vurdering, herunder mulige gentagne procedurer; disse patienter skal diskuteres med den primære investigator før indskrivning; patienter, der vedvarende har været aplastiske i mere end en måned siden afsluttet sidste kemoterapi, er også berettiget med principal investigator (PI) godkendelse
• Myelodysplastisk syndrom (MDS): Enhver 2001 World Health Organization (WHO) klassifikationsundertype; refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)-2-patienter kan fortsætte direkte til transplantation, men kan også overvejes til induktionskemoterapi før transplantation; patienter med >= 20 % morfologiske marvblaster kræver induktionsterapi for at reducere morfologiske marvblaster til under 5 % før transplantation
• Kronisk myelogen leukæmi: Alle typer, undtagen refraktær blast krise; patienter i kronisk fase skal have svigtet eller været intolerante over for Gleevec eller andre tyrosinkinasehæmmere
• Patienter =< 50 skal have præstationsstatusscore: Karnofsky (for voksne) >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Lansky (for børn) score >= 50
• Patienter > 50 skal have Karnofsky præstationsscore >= 70 eller ECOG 0-1 og komorbiditetsindeks < 5
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som fravær af dekompenseret kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret arytmi OG venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 35 % ELLER fraktioneret forkortelse > 22 %

• Tilstrækkelig lungefunktion defineret som fravær af iltbehov (O2) og en af ​​følgende:

  • Diffusionslungekapacitet for kulilte (DLCO) korrigeret >= 70 % mm Hg
  • DLCO korrigeret mellem 60% - 69% mm Hg og partialtryk af oxygen (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO korrigeret mellem 50 % - 59 % mm Hg og pO2 >= 80 mm Hg
  • Pædiatriske patienter, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, skal have O2-mætning > 92 % på rumluft; er muligvis ikke på supplerende ilt
• Tilstrækkelig leverfunktion; patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion, histologi og graden af ​​portal hypertension; patienter med fulminant leversvigt, skrumpelever med tegn på portal hypertension eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varicer, hepatisk encefalopati eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion, der er påvist ved forlængelse af portalen, som protrom, , bakteriel eller svampeabscess, biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom vil blive udelukket
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin =< 2,0 mg/dl (voksne) eller estimeret kreatininclearance > 40 ml/min (pædiatri); alle voksne med en kreatinin > 1,2 eller en historie med nyreinsufficiens skal have estimeret kreatininclearance > 40 ml/min.
• Hvis en nylig skimmelinfektion, f.eks. Aspergillus, skal fjernes af en infektionssygdom for at fortsætte
• Forudgående hæmatopoietisk celletransplantation: skal være >= 3 måneder efter tidligere transplantation

• DONOR: Matchende humant leukocytantigen (HLA):

  • Minimumskrav: Navlestrengsblod-transplantatet (CB-transplantatet) skal mindst matches ved 4/6 HLA-A, B, DRB1 loci med modtageren; derfor tillades 0-2 fejlparringer ved A- eller B- eller DRB1-loci baseret på mellemopløsning A, B-antigen og DRB1-alleltypebestemmelse til bestemmelse af HLA-match
  • HLA-matching bestemt ved højopløsningstypning er tilladt i henhold til institutionelle retningslinjer, så længe minimumskriterierne (ovenfor) er opfyldt

• DONOR: Valg af to CB-enheder er obligatorisk, når en enkelt navlestrengsblodsenhed ikke opfylder følgende kriterier i tabellen nedenfor

  • Match karakter

    • 6/6

      • Enkelt enhed tilladt for total nucleated cell (TNC) dosis >= 2,5 x 10^7/kg

    • 5/6, 4/6

      • Enkelt enhed tilladt for TNC-dosis >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Hvis der anvendes to CB-enheder, skal den samlede celledosis af de kombinerede enheder være mindst 3,0 x 10^7 TNC pr. kilogram modtagervægt baseret på præ-kryokonserveringsnumre, hvor hver CB-enhed skal indeholde et MINIMUM på 1,5 x 10^7 TNC /kg
• DONOR: Den mindste anbefalede CD34/kg celledosis bør være 2 x 10^5 CD34/kg, samlet dosis fra en enkelt eller kombineret dobbelt
• DONOR: Den/de umanipulerede CB-enhed(er) vil være Food and Drug Administration (FDA) licenseret eller vil blive anskaffet under et separat ny undersøgelseslægemiddel (IND), såsom National Marrow Donor Program (NMDP) Protocol 10-CBA udført under BB IND-7555 eller en anden IND sponsoreret af (1) en deltagende institution eller (2) en efterforsker ved FHCRC eller en af ​​de deltagende institutioner
• DONOR (kun FHCRC): Op til 5 % af det eller de umanipulerede navlestrengsblodprodukter, når de er klar til infusion, kan tilbageholdes til forskningsformål, så længe tærsklerne for infunderet TNC-dosis er opfyldt; disse produkter vil blive brugt til at udføre undersøgelser, der involverer kinetikken af ​​engraftment og immunbiologi af dobbeltstrengstransplantation

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning
• Bevis på human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt HIV positiv serologi
• Ukontrolleret viral eller bakteriel infektion på tidspunktet for studietilmelding
• Aktiv eller nylig (forudgående 6 måneder) invasiv svampeinfektion uden infektionssygdomme (ID) konsultation og godkendelse
• Leukæmisk involvering i centralnervesystemet (CNS) forsvinder ikke med intratekal kemoterapi og/eller kraniel stråling før påbegyndelse af konditionering (dag -6)
• DONOR: Alle navlestrengsblod-enheder med < 1,5 x 10^7 samlede nukleerede celler pr. kilogram modtagervægt
• DONOR: Eventuelle navlestrengsblod-enheder, der ikke har bestået donorscreening for infektionssygdomsmarkører som anbefalet af NMDP, vil ikke blive brugt, medmindre en dispensation er underskrevet af den kliniske behandler, der tillader brug af CB-enhed. Navlestrengsblod-enheder formodes at være cytomegalovirus (CMV) negative uanset serologisk test på grund af passiv overførsel af moderlige CMV-antistoffer