硫丹、磷酸氟达拉滨和全身照射治疗接受脐带血移植的血液癌患者

纳入标准：

• 急性髓性白血病/急性淋巴细胞白血病，包括双表型急性白血病或混合谱系白血病：可评估的骨髓样本中必须有 < 5% 的形态学骨髓母细胞（在调节开始前不到一个月收集的年龄正常细胞的 > 25% ; 无法获得足够的骨髓/活检标本以通过形态学评估确定缓解状态，但已通过流式细胞术、外周血计数恢复且无循环母细胞和/或正常细胞遗传学（如果适用）满足缓解标准的患者仍然符合条件；必须做出合理的尝试以获得足够的标本进行形态学评估，包括可能的重复程序；这些患者必须在入组前与主要研究者讨论；自完成最后一次化疗以来持续再生障碍超过一个月的患者也有资格获得首席研究员 (PI) 批准
• 骨髓增生异常综合征 (MDS)：任何 2001 年世界卫生组织 (WHO) 分类亚型；难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB)-2 患者可直接进行移植，但也可考虑在移植前进行诱导化疗； >= 20% 形态学骨髓母细胞的患者需要诱导治疗，以在移植前将形态学骨髓母细胞降低至 5% 以下
• 慢性粒细胞白血病：所有类型，难治性母细胞危象除外；慢性期患者必须对格列卫或其他酪氨酸激酶抑制剂无效或不耐受
• 患者 =< 50 必须具有体能状态评分：Karnofsky（成人）>= 70 或东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-1； Lansky（儿童）分数 >= 50
• > 50 的患者必须有 Karnofsky 性能评分 >= 70 或 ECOG 0-1 和合并症指数 < 5
• 足够的心脏功能定义为不存在失代偿性充血性心力衰竭或不受控制的心律失常且左心室射血分数 >= 35% 或缩短分数 > 22%

• 足够的肺功能定义为没有氧气 (O2) 需求和以下情况之一：

  • 一氧化碳扩散肺活量 (DLCO) 校正 >= 70% mm Hg
  • DLCO 在 60% - 69% mm Hg 和氧分压 (pO2) >= 70 mm Hg 之间校正
  • DLCO 校正在 50% - 59% mm Hg 和 pO2 >= 80 mm Hg 之间
  • 无法进行肺功能测试的儿科患者在室内空气中的 O2 饱和度必须 > 92%；可能没有补充氧气
• 足够的肝功能；对有肝病临床或实验室证据的患者进行肝病病因、肝功能临床严重程度、组织学和门脉高压程度的评估；患有暴发性肝功能衰竭、有门静脉高压症或桥接纤维化证据的肝硬化、酒精性肝炎、食管静脉曲张、食管静脉曲张出血病史、肝性脑病或凝血酶原时间延长证明可纠正的肝脏合成功能障碍、门静脉高压症相关腹水的患者，细菌或真菌脓肿，胆道梗阻，血清总胆红素> 3 mg / dL的慢性病毒性肝炎，以及有症状的胆道疾病将被排除
• 足够的肾功能定义为肌酐 =< 2.0 mg/dl（成人）或估计的肌酐清除率 > 40 ml/min（儿科）；所有肌酐 > 1.2 或有肾功能障碍病史的成年人的估计肌酐清除率必须 > 40 毫升/分钟
• 如果最近的霉菌感染，例如曲霉菌，必须被传染病清除才能继续
• 先前的造血细胞移植：必须在上次移植后 >= 3 个月

• 供体：人类白细胞抗原 (HLA) 配型：

  • 最低要求：脐带血 (CB) 移植物必须至少在 4/6 HLA-A、B、DRB1 位点与接受者相匹配；因此，基于中间分辨率 A、B 抗原和 DRB1 等位基因分型以确定 HLA 匹配，允许在 A 或 B 或 DRB1 位点出现 0-2 个错配
  • 只要满足最低标准（上述），根据机构指南允许通过高分辨率分型确定的 HLA 匹配

• DONOR：当单个脐带血单位不符合下表中的以下标准时，必须选择两个 CB 单位

  • 匹配等级

    • 6/6

      • 单个单位允许总有核细胞 (TNC) 剂量 >= 2.5 x 10^7/kg

    • 5/6, 4/6

      • TNC 剂量允许的单个单位 >= 4.0 (+/- 0.5) x 10^7/kg
  • 如果使用两个 CB 单位，则组合单位的总细胞剂量必须至少为 3.0 x 10^7 TNC 每千克接受者体重（基于冷冻保存前的数量），每个 CB 单位至少包含 1.5 x 10^7 TNC /公斤
• 捐助者：推荐的最低 CD34/kg 细胞剂量应为 2 x 10^5 CD34/kg，单个或联合双细胞的总剂量
• DONOR：未经处理的 CB 单位将获得食品和药物管理局 (FDA) 许可，或者将根据单独的研究性新药 (IND) 获得，例如根据 BB 进行的国家骨髓供体计划 (NMDP) 方案 10-CBA IND-7555 或由 (1) 参与机构或 (2) FHCRC 或参与机构之一的调查员赞助的另一个 IND
• 捐献者（仅限 FHCRC）：只要达到输注 TNC 剂量的阈值，最多 5% 的未经处理的脐带血产品在准备输注时可以保留用于研究目的；这些产品将用于开展涉及双脐带移植移植动力学和免疫生物学的研究

排除标准：

• 怀孕或哺乳
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知 HIV 血清学阳性的证据
• 研究入组时不受控制的病毒或细菌感染
• 活动性或近期（6 个月前）无传染病（ID）的侵袭性真菌感染咨询和批准
• 中枢神经系统 (CNS) 白血病受累在开始调节前（第 -6 天）未通过鞘内化疗和/或头颅放疗清除
• 捐赠者：每千克受者体重 < 1.5 x 10^7 个总有核细胞的任何脐带血单位
• 捐赠者：除非临床主治医生签署允许使用 CB 单位的弃权书，否则将不会使用任何未通过 NMDP 推荐的传染病标记物捐赠者筛查的脐带血单位。 由于母体 CMV 抗体的被动传播，无论血清学检测如何，脐带血单位都被假定为巨细胞病毒 (CMV) 阴性