Treosulfan, fludarabina fosfato e irradiazione totale del corpo nel trattamento di pazienti con cancro ematologico sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale

Criterio di inclusione:

• Leucemia mieloide acuta/leucemia linfoblastica acuta, inclusa leucemia acuta bifenotipica o leucemia a linea mista: deve avere < 5% di blasti morfologici midollari in un campione di midollo valutabile (> 25% della normale cellularità per età raccolti meno di un mese prima dell'inizio del condizionamento ; i pazienti in cui non è possibile ottenere campioni di midollo/biopsia adeguati per determinare lo stato di remissione mediante valutazione morfologica, ma hanno soddisfatto i criteri di remissione mediante citometria a flusso, recupero della conta ematica periferica senza blasti circolanti e/o citogenetica normale (se applicabile) possono essere ancora ammissibili; devono essere fatti tentativi ragionevoli per ottenere un campione adeguato per la valutazione morfologica, comprese possibili procedure ripetute; questi pazienti devono essere discussi con il ricercatore principale prima dell'arruolamento; i pazienti persistentemente aplastici per più di un mese dal completamento dell'ultima chemioterapia sono anche idoneo con l'approvazione del ricercatore principale (PI).
• Sindrome mielodisplastica (MDS): qualsiasi sottotipo di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2001; i pazienti con anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB)-2 possono procedere direttamente al trapianto, ma possono anche essere presi in considerazione per la chemioterapia di induzione prima del trapianto; i pazienti con >= 20% di blasti morfologici midollari richiedono una terapia di induzione per ridurre i blasti morfologici midollari al di sotto del 5% prima del trapianto
• Leucemia mieloide cronica: tutti i tipi, eccetto la crisi blastica refrattaria; i pazienti in fase cronica devono aver fallito o essere stati intolleranti al Gleevec o ad altri inibitori della tirosina chinasi
• I pazienti =< 50 devono avere un punteggio di performance status: Karnofsky (per gli adulti) >= 70 o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Punteggio Lansky (per i bambini) >= 50
• I pazienti > 50 devono avere un Karnofsky Performance Score >= 70 o ECOG 0-1 e indice di comorbilità < 5
• Funzione cardiaca adeguata definita come assenza di scompenso cardiaco congestizio scompensato o aritmia incontrollata E frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 35% OPPURE accorciamento frazionale > 22%

• Adeguata funzione polmonare definita come assenza di requisiti di ossigeno (O2) e uno dei seguenti:

  • Capacità polmonare di diffusione per monossido di carbonio (DLCO) corretta >= 70% mm Hg
  • DLCO corretto tra 60% - 69% mm Hg e pressione parziale di ossigeno (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO corretto tra 50% - 59% mm Hg e pO2 >= 80 mm Hg
  • I pazienti pediatrici non in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare devono avere una saturazione di O2 > 92% in aria ambiente; potrebbe non essere sotto ossigeno supplementare
• Adeguata funzionalità epatica; i pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica saranno valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica, istologia e grado di ipertensione portale; pazienti con insufficienza epatica fulminante, cirrosi con evidenza di ipertensione portale o fibrosi a ponte, epatite alcolica, varici esofagee, storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica o disfunzione sintetica epatica correggibile evidenziata dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata all'ipertensione portale , ascesso batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL e malattia biliare sintomatica saranno esclusi
• Funzionalità renale adeguata definita come creatinina =< 2,0 mg/dl (adulti) o clearance della creatinina stimata > 40 ml/min (pediatria); tutti gli adulti con una creatinina > 1,2 o una storia di disfunzione renale devono avere una clearance della creatinina stimata > 40 ml/min
• Se una recente infezione da muffe, ad esempio Aspergillus, deve essere eliminata da una malattia infettiva per procedere
• Precedente trapianto di cellule ematopoietiche: deve essere >= 3 mesi dopo il precedente trapianto

• DONATORE: corrispondenza dell'antigene leucocitario umano (HLA):

  • Requisito minimo: l'innesto o gli innesti di sangue cordonale (CB) devono corrispondere almeno a 4/6 loci HLA-A, B, DRB1 con il ricevente; pertanto sono consentiti 0-2 mismatch nei loci A o B o DRB1 basati sulla risoluzione intermedia dell'antigene A, B e della tipizzazione dell'allele DRB1 per la determinazione della corrispondenza HLA
  • La corrispondenza HLA determinata dalla tipizzazione ad alta risoluzione è consentita dalle linee guida istituzionali purché siano soddisfatti i criteri minimi (sopra)

• DONATORE: La selezione di due unità di SCO è obbligatoria quando una singola unità di sangue cordonale non soddisfa i seguenti criteri nella tabella sottostante

  • Grado di corrispondenza

    • 6/6

      • Unità singola consentita per dose totale di cellule nucleate (TNC) >= 2,5 x 10^7/kg

    • 5/6, 4/6

      • Unità singola consentita per dose di TNC >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Se si utilizzano due unità di SCO, la dose cellulare totale delle unità combinate deve essere almeno 3,0 x 10^7 TNC per chilogrammo di peso del ricevente in base ai numeri pre-crioconservazione, con ciascuna unità di SCO contenente un MINIMO di 1,5 x 10^7 TNC /kg
• DONATORE: la dose minima raccomandata di CD34/kg di cellule dovrebbe essere 2 x 10^5 CD34/kg, dose totale da un singolo o doppio combinato
• DONATORE: le unità di CB non manipolate saranno autorizzate dalla Food and Drug Administration (FDA) o saranno ottenute nell'ambito di un nuovo farmaco sperimentale separato (IND), come il Protocollo 10-CBA del National Marrow Donor Program (NMDP) condotto sotto BB IND-7555 o un altro IND sponsorizzato da (1) un istituto partecipante o (2) un ricercatore presso FHCRC o uno degli istituti partecipanti
• DONATORE (solo FHCRC): fino al 5% del/i prodotto/i del sangue cordonale non manipolato, quando è pronto per l'infusione, può essere trattenuto per scopi di ricerca purché siano soddisfatte le soglie per la dose di TNC infusa; questi prodotti saranno utilizzati per condurre studi che coinvolgono la cinetica dell'attecchimento e l'immunobiologia del trapianto a doppio cordone

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento
• Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva nota
• Infezione virale o batterica incontrollata al momento dell'arruolamento nello studio
• Infezione fungina invasiva attiva o recente (precedente 6 mesi) senza malattie infettive (ID) consultazione e approvazione
• Interessamento leucemico del sistema nervoso centrale (SNC) non risolto con chemioterapia intratecale e/o radioterapia cranica prima dell'inizio del condizionamento (giorno -6)
• DONATORE: qualsiasi unità di sangue del cordone ombelicale con < 1,5 x 10^7 cellule nucleate totali per chilogrammo di peso del ricevente
• DONATORE: Tutte le unità di sangue del cordone ombelicale che non hanno superato lo screening del donatore per marcatori di malattie infettive come raccomandato da NMDP non saranno utilizzate a meno che non venga firmata una rinuncia da parte del medico curante che consenta l'uso dell'unità di SCO. Si presume che le unità di sangue del cordone ombelicale siano negative al citomegalovirus (CMV) indipendentemente dai test sierologici a causa della trasmissione passiva degli anticorpi materni contro il CMV