Treosulfan, Fludarabinphosphat und Ganzkörperbestrahlung bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs, die sich einer Nabelschnurbluttransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

• Akute myeloische Leukämie/akute lymphoblastische Leukämie, einschließlich biphänotypischer akuter Leukämie oder gemischter Leukämie: Muss < 5 % morphologische Markblasten in einer auswertbaren Markprobe aufweisen (> 25 % der normalen Zellstruktur für das Alter, die weniger als einen Monat vor Beginn der Konditionierung entnommen wurde). Patienten, bei denen keine adäquaten Knochenmark-/Biopsieproben entnommen werden können, um den Remissionsstatus durch morphologische Beurteilung zu bestimmen, aber die Kriterien für eine Remission durch Durchflusszytometrie, Wiederherstellung des peripheren Blutbildes ohne zirkulierende Blasten und/oder normale Zytogenetik (falls zutreffend) erfüllt haben, können dies tun weiterhin förderfähig sein; angemessene Versuche müssen unternommen werden, um eine adäquate Probe für die morphologische Beurteilung zu erhalten, einschließlich möglicher Wiederholungsverfahren; diese Patienten müssen vor der Aufnahme mit dem leitenden Prüfarzt besprochen werden; Patienten, die länger als einen Monat nach Abschluss der letzten Chemotherapie anhaltend aplastisch sind, sind ebenfalls betroffen geeignet mit Genehmigung des Hauptprüfarztes (PI).
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS): Jeder 2001 von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) klassifizierte Subtyp; Patienten mit refraktärer Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB)-2 können direkt zur Transplantation übergehen, können aber auch für eine Induktionschemotherapie vor der Transplantation in Betracht gezogen werden; Patienten mit >= 20 % morphologischer Markblasten benötigen eine Induktionstherapie, um die morphologischen Markblasten vor der Transplantation auf unter 5 % zu reduzieren
• Chronische myeloische Leukämie: Alle Arten, außer refraktärer Blastenkrise; Patienten in der chronischen Phase müssen Gleevec oder andere Tyrosinkinase-Hemmer versagt haben oder gegenüber diesen nicht vertragen haben
• Patienten =< 50 müssen einen Performance-Status-Score haben: Karnofsky (für Erwachsene) >= 70 oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Lansky (für Kinder) Score >= 50
• Patienten > 50 müssen einen Karnofsky Performance Score >= 70 oder ECOG 0-1 und einen Komorbiditätsindex < 5 haben
• Angemessene Herzfunktion, definiert als Fehlen einer dekompensierten kongestiven Herzinsuffizienz oder einer unkontrollierten Arrhythmie UND einer linksventrikulären Ejektionsfraktion >= 35 % ODER einer fraktionierten Verkürzung > 22 %

• Angemessene Lungenfunktion, definiert als Abwesenheit von Sauerstoff (O2)-Anforderungen und einer der folgenden:

  • Diffusionslungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) korrigiert >= 70 % mmHg
  • DLCO korrigiert zwischen 60 % - 69 % mm Hg und Sauerstoffpartialdruck (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO korrigiert zwischen 50 % - 59 % mm Hg und pO2 >= 80 mm Hg
  • Pädiatrische Patienten, die keine Lungenfunktionstests durchführen können, müssen eine O2-Sättigung von > 92 % in der Raumluft aufweisen; darf nicht mit zusätzlichem Sauerstoff versorgt werden
• Angemessene Leberfunktion; Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung werden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf Leberfunktion, Histologie und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten mit fulminantem Leberversagen, Zirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie oder Brückenfibrose, alkoholischer Hepatitis, Ösophagusvarizen, blutenden Ösophagusvarizen in der Anamnese, hepatischer Enzephalopathie oder korrigierbarer hepatischer synthetischer Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertension , bakterieller oder Pilzabszess, Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatische Gallenerkrankung werden ausgeschlossen
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin = < 2,0 mg/dl (Erwachsene) oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (Pädiatrie); Alle Erwachsenen mit einem Kreatininwert > 1,2 oder einer Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance > 40 ml/min aufweisen
• Wenn eine kürzlich aufgetretene Schimmelpilzinfektion, z. B. Aspergillus, durch eine Infektionskrankheit beseitigt werden muss, um fortzufahren
• Vorherige hämatopoetische Zelltransplantation: muss >= 3 Monate nach vorheriger Transplantation liegen

• SPENDER: Humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-Matching:

  • Mindestanforderung: Die Transplantate aus Nabelschnurblut (CB) müssen mindestens an 4/6 HLA-A-, B-, DRB1-Loci mit dem Empfänger übereinstimmen; daher sind 0-2 Fehlpaarungen an den A- oder B- oder DRB1-Loci basierend auf A-, B-Antigen- und DRB1-Alleltypisierung mit mittlerer Auflösung zur Bestimmung der HLA-Übereinstimmung zulässig
  • HLA-Matching, bestimmt durch hochauflösende Typisierung, ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig, solange die Mindestkriterien (oben) erfüllt sind

• SPENDER: Die Auswahl von zwei CB-Einheiten ist obligatorisch, wenn eine einzelne Nabelschnurbluteinheit die folgenden Kriterien in der nachstehenden Tabelle nicht erfüllt

  • Spielklasse

    • 6/6

      • Einzeleinheit zulässig für Gesamtdosis kernhaltiger Zellen (TNC) >= 2,5 x 10^7/kg

    • 5/6, 4/6

      • Einzeleinheit zulässig für TNC-Dosis >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Wenn zwei CB-Einheiten verwendet werden, muss die Gesamtzelldosis der kombinierten Einheiten mindestens 3,0 x 10^7 TNC pro Kilogramm Empfängergewicht betragen, basierend auf den Zahlen vor der Kryokonservierung, wobei jede CB-Einheit MINDESTENS 1,5 x 10^7 TNC enthält /kg
• SPENDER: Die minimal empfohlene CD34/kg-Zelldosis sollte 2 x 10^5 CD34/kg betragen, Gesamtdosis aus einer Einzel- oder kombinierten Doppeldosis
• SPENDER: Die unmanipulierte(n) CB-Einheit(en) wird/werden von der Food and Drug Administration (FDA) lizenziert oder wird unter einem separaten Prüfpräparat für neue Arzneimittel (IND) erhalten, wie z. B. dem Protokoll 10-CBA des National Marrow Donor Program (NMDP), das unter BB durchgeführt wird IND-7555 oder eine andere IND, die von (1) einer teilnehmenden Institution oder (2) einem Ermittler des FHCRC oder einer der teilnehmenden Institutionen gesponsert wird
• SPENDER (nur FHCRC): Bis zu 5 % des/der nicht manipulierten Nabelschnurblutprodukts/-produkte, wenn sie zur Infusion bereit sind, dürfen für Forschungszwecke zurückgehalten werden, solange die Schwellenwerte für die infundierte TNC-Dosis eingehalten werden; Diese Produkte werden verwendet, um Studien durchzuführen, die sich mit der Kinetik des Anwachsens und der Immunbiologie der Doppelschnurtransplantation befassen

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Nachweis einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte HIV-positive Serologie
• Unkontrollierte virale oder bakterielle Infektion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Aktive oder kürzlich aufgetretene (vor 6 Monaten) invasive Pilzinfektion ohne Infektionskrankheiten (ID) konsultieren und genehmigen
• Leukämischer Befall des Zentralnervensystems (ZNS), der nicht durch intrathekale Chemotherapie und/oder Bestrahlung des Schädels vor Beginn der Konditionierung beseitigt wird (Tag -6)
• SPENDER: Alle Nabelschnurbluteinheiten mit < 1,5 x 10^7 kernhaltigen Zellen insgesamt pro Kilogramm Körpergewicht des Empfängers
• SPENDER: Alle Nabelschnurbluteinheiten, die das Spenderscreening auf Infektionskrankheitsmarker nicht bestanden haben, wie von NMDP empfohlen, werden nicht verwendet, es sei denn, eine Verzichtserklärung wird von der klinischen Betreuung unterschrieben, die die Verwendung der CB-Einheit erlaubt. Aufgrund der passiven Übertragung von mütterlichen CMV-Antikörpern wird angenommen, dass Nabelschnurbluteinheiten unabhängig von serologischen Tests Cytomegalovirus (CMV)-negativ sind