Treosulfán, fosfato de fludarabina e irradiación corporal total en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico que se someten a un trasplante de sangre del cordón umbilical

Criterios de inclusión:

• Leucemia mieloide aguda/leucemia linfoblástica aguda, incluida la leucemia aguda bifenotípica o la leucemia de linaje mixto: debe tener < 5 % de blastos medulares morfológicos en una muestra de médula evaluable (> 25 % de la celularidad normal para la edad recolectada menos de un mes antes del inicio del acondicionamiento ; los pacientes en los que no se pueden obtener muestras de médula/biopsia adecuadas para determinar el estado de remisión mediante evaluación morfológica, pero que han cumplido los criterios de remisión mediante citometría de flujo, recuperación de recuentos de sangre periférica sin blastos circulantes y/o citogenética normal (si corresponde) pueden todavía son elegibles; se deben hacer intentos razonables para obtener una muestra adecuada para la evaluación morfológica, incluidos los posibles procedimientos repetidos; estos pacientes deben discutirse con el investigador principal antes de la inscripción; los pacientes persistentemente aplásicos durante más de un mes desde que completaron la última quimioterapia también son elegible con la aprobación del investigador principal (PI)
• Síndrome mielodisplásico (SMD): cualquier subtipo de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2001; los pacientes con anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB)-2 pueden proceder directamente al trasplante, pero también pueden ser considerados para quimioterapia de inducción antes del trasplante; los pacientes con >= 20 % de blastos medulares morfológicos requieren terapia de inducción para reducir los blastos medulares morfológicos por debajo del 5 % antes del trasplante
• Leucemia mielógena crónica: Todos los tipos, excepto crisis blástica refractaria; los pacientes en fase crónica deben haber fracasado o haber sido intolerantes a Gleevec u otros inhibidores de la tirosina quinasa
• Los pacientes =< 50 deben tener una puntuación del estado funcional: Karnofsky (para adultos) >= 70 o Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1; Puntuación de Lansky (para niños) >= 50
• Los pacientes > 50 deben tener una puntuación de desempeño de Karnofsky >= 70 o ECOG 0-1 e índice de comorbilidad < 5
• Función cardíaca adecuada definida como ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o arritmia no controlada Y fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 35 % O acortamiento fraccional > 22 %

• Función pulmonar adecuada definida como ausencia de requerimientos de oxígeno (O2) y uno de los siguientes:

  • Capacidad pulmonar de difusión de monóxido de carbono (DLCO) corregida >= 70 % mm Hg
  • DLCO corregida entre 60% - 69% mm Hg y presión parcial de oxígeno (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO corregida entre 50% - 59% mm Hg y pO2 >= 80 mm Hg
  • Los pacientes pediátricos que no pueden realizar pruebas de función pulmonar deben tener una saturación de O2 > 92% con aire ambiente; puede no estar en oxígeno suplementario
• Función hepática adecuada; los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serán evaluados para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática, histología y el grado de hipertensión portal; pacientes con insuficiencia hepática fulminante, cirrosis con evidencia de hipertensión portal o fibrosis en puente, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática o disfunción sintética hepática corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal Se excluirán los abscesos bacterianos o fúngicos, la obstrucción biliar, la hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y la enfermedad biliar sintomática.
• Función renal adecuada definida como creatinina = < 2,0 mg/dl (adultos) o aclaramiento de creatinina estimado > 40 ml/min (pediátricos); todos los adultos con una creatinina > 1,2 o antecedentes de disfunción renal deben tener un aclaramiento de creatinina estimado > 40 ml/min
• Si una infección reciente por moho, por ejemplo, Aspergillus, debe ser eliminada por una enfermedad infecciosa para continuar
• Trasplante previo de células hematopoyéticas: debe ser >= 3 meses después del trasplante anterior

• DONANTE: Antígeno leucocitario humano (HLA) compatible:

  • Requisito mínimo: los injertos de sangre de cordón umbilical (CB) deben coincidir como mínimo en 4/6 loci HLA-A, B, DRB1 con el receptor; por lo tanto, se permiten desajustes de 0 a 2 en los loci A o B o DRB1 basados ​​en el antígeno A, B de resolución intermedia y la tipificación del alelo DRB1 para la determinación de la compatibilidad HLA
  • La coincidencia de HLA determinada por tipificación de alta resolución está permitida según las pautas institucionales siempre que se cumplan los criterios mínimos (arriba)

• DONANTE: La selección de dos unidades CB es obligatoria cuando una sola unidad de sangre de cordón umbilical no cumple con los siguientes criterios en la tabla a continuación

  • Grado de coincidencia

    • 6/6

      • Unidad única permitida para dosis total de células nucleadas (TNC) >= 2,5 x 10^7/kg

    • 5/6, 4/6

      • Unidad única permitida para dosis de TNC >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Si se utilizan dos unidades de CB, la dosis celular total de las unidades combinadas debe ser de al menos 3,0 x 10^7 TNC por kilogramo de peso del receptor en función de las cifras previas a la criopreservación, y cada unidad de CB debe contener un MÍNIMO de 1,5 x 10^7 TNC /kg
• DONANTE: La dosis mínima recomendada de células CD34/kg debe ser de 2 x 10^5 CD34/kg, dosis total de una sola o doble combinación
• DONANTE: La(s) unidad(es) CB no manipulada(s) tendrá(n) licencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) o se obtendrán bajo un nuevo fármaco en investigación (IND) separado, como el Protocolo 10-CBA del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) realizado bajo BB IND-7555 u otro IND patrocinado por (1) una institución participante o (2) un investigador en FHCRC o una de las instituciones participantes
• DONANTE (solo FHCRC): Hasta el 5 % de los productos de sangre de cordón umbilical no manipulados, cuando estén listos para la infusión, pueden retenerse con fines de investigación siempre que se alcancen los umbrales para la dosis de TNC infundida; estos productos se utilizarán para realizar estudios relacionados con la cinética del injerto y la inmunobiología del trasplante de doble cordón

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia
• Evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología VIH positiva conocida
• Infección viral o bacteriana no controlada en el momento de la inscripción en el estudio
• Infección fúngica invasiva activa o reciente (antes de los 6 meses) sin enfermedades infecciosas (ID) consulta y aprobación
• Compromiso leucémico del sistema nervioso central (SNC) que no desaparece con quimioterapia intratecal y/o radiación craneal antes del inicio del acondicionamiento (día -6)
• DONANTE: cualquier unidad de sangre de cordón umbilical con < 1,5 x 10^7 células nucleadas totales por kilogramo de peso del receptor
• DONANTE: No se utilizará ninguna unidad de sangre del cordón umbilical que no haya pasado la prueba de detección de marcadores de enfermedades infecciosas del donante, según lo recomendado por el NMDP, a menos que el asistente clínico firme una exención que permita el uso de la unidad CB. Se presume que las unidades de sangre de cordón son negativas para citomegalovirus (CMV) independientemente de las pruebas serológicas debido a la transmisión pasiva de anticuerpos maternos contra el CMV