Treosulfan, Fosfato de Fludarabina e Irradiação Corporal Total no Tratamento de Pacientes com Câncer Hematológico Submetidos a Transplante de Sangue de Cordão Umbilical

Critério de inclusão:

• Leucemia mielóide aguda/leucemia linfoblástica aguda, incluindo leucemia aguda bifenotípica ou leucemia de linhagem mista: Deve ter < 5% de blastos morfológicos de medula em uma amostra de medula avaliável (> 25% de celularidade normal para a idade coletada menos de um mês antes do início do condicionamento ; pacientes nos quais amostras adequadas de medula/biópsia não podem ser obtidas para determinar o estado de remissão por avaliação morfológica, mas preencheram os critérios de remissão por citometria de fluxo, recuperação de hemogramas periféricos sem blastos circulantes e/ou citogenética normal (se aplicável) podem ainda são elegíveis; tentativas razoáveis ​​devem ser feitas para obter uma amostra adequada para avaliação morfológica, incluindo possíveis procedimentos repetidos; esses pacientes devem ser discutidos com o investigador principal antes da inscrição; pacientes persistentemente aplásticos por mais de um mês desde a conclusão da última quimioterapia também são elegível com a aprovação do investigador principal (PI)
• Síndrome mielodisplásica (SMD): Qualquer subtipo de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2001; pacientes com anemia refratária com excesso de blastos (RAEB)-2 podem prosseguir diretamente para o transplante, mas também podem ser considerados para quimioterapia de indução antes do transplante; pacientes com >= 20% de blastos morfológicos de medula requerem terapia de indução para reduzir os blastos morfológicos de medula abaixo de 5% antes do transplante
• Leucemia mielóide crônica: Todos os tipos, exceto crise blástica refratária; pacientes em fase crônica devem ter falhado ou sido intolerantes ao Glivec ou outros inibidores de tirosina quinase
• Pacientes =< 50 devem ter pontuação de status de desempenho: Karnofsky (para adultos) >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Pontuação de Lansky (para crianças) >= 50
• Pacientes > 50 devem ter pontuação de desempenho de Karnofsky >= 70 ou ECOG 0-1 e índice de comorbidade < 5
• Função cardíaca adequada definida como ausência de insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou arritmia descontrolada E fração de ejeção ventricular esquerda >= 35% OU encurtamento fracional > 22%

• Função pulmonar adequada definida como ausência de necessidade de oxigênio (O2) e um dos seguintes:

  • Capacidade pulmonar de difusão para monóxido de carbono (DLCO) corrigida >= 70% mm Hg
  • DLCO corrigida entre 60% - 69% mm Hg e pressão parcial de oxigênio (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO corrigida entre 50% - 59% mm Hg e pO2 >= 80 mm Hg
  • Pacientes pediátricos impossibilitados de realizar testes de função pulmonar devem apresentar saturação de O2 > 92% em ar ambiente; pode não estar em oxigênio suplementar
• Função hepática adequada; pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática serão avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática, histologia e grau de hipertensão portal; pacientes com insuficiência hepática fulminante, cirrose com evidência de hipertensão portal ou fibrose em ponte, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática ou disfunção hepática sintética corrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal , abscesso bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL e doença biliar sintomática serão excluídos
• Função renal adequada definida como creatinina =< 2,0 mg/dl (adultos) ou depuração de creatinina estimada > 40 ml/min (pediatria); todos os adultos com creatinina > 1,2 ou história de disfunção renal devem ter depuração de creatinina estimada > 40 ml/min
• Se uma infecção recente por fungos, por exemplo, Aspergillus, deve ser eliminada por uma doença infecciosa para prosseguir
• Transplante de células hematopoiéticas prévio: deve ser >= 3 meses após o transplante anterior

• DOADOR: Antígeno leucocitário humano (HLA) compatível:

  • Requisito mínimo: O(s) enxerto(s) de sangue do cordão umbilical (CB) deve(m) corresponder, no mínimo, em 4/6 loci HLA-A, B, DRB1 com o receptor; portanto, 0-2 incompatibilidades nos loci A ou B ou DRB1 com base na resolução intermediária A, antígeno B e tipagem do alelo DRB1 para determinação da correspondência HLA são permitidos
  • A correspondência de HLA determinada por digitação de alta resolução é permitida pelas diretrizes institucionais, desde que os critérios mínimos (acima) sejam atendidos

• DOADOR: A seleção de duas unidades CB é obrigatória quando uma única unidade de sangue do cordão umbilical não atende aos seguintes critérios na tabela abaixo

  • Nota de jogo

    • 6/6

      • Unidade única permitida para dose total de células nucleadas (TNC) >= 2,5 x 10^7/kg

    • 5/6, 4/6

      • Unidade única permitida para dose de TNC >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Se duas unidades CB forem usadas, a dose total de células das unidades combinadas deve ser de pelo menos 3,0 x 10^7 TNC por quilograma de peso do recipiente com base nos números pré-criopreservação, com cada unidade CB contendo um MÍNIMO de 1,5 x 10^7 TNC /kg
• DOADOR: A dose mínima recomendada de células CD34/kg deve ser 2 x 10^5 CD34/kg, dose total de um único ou duplo combinado
• DOADOR: A(s) unidade(s) CB não manipulada(s) será(ão) licenciada(s) pela Food and Drug Administration (FDA) ou será obtida sob um novo medicamento experimental separado (IND), como o Protocolo 10-CBA do National Marrow Donor Program (NMDP) conduzido sob BB IND-7555 ou outro IND patrocinado por (1) uma instituição participante ou (2) um investigador do FHCRC ou uma das instituições participantes
• DOADOR (somente FHCRC): Até 5% do(s) produto(s) de sangue de cordão não manipulado(s), quando pronto(s) para infusão, pode ser retido para fins de pesquisa, desde que os limites para a dose infundida de TNC sejam atendidos; esses produtos serão utilizados para conduzir estudos envolvendo a cinética de enxertia e imunobiologia do transplante de cordão duplo

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação
• Evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia positiva para HIV conhecida
• Infecção viral ou bacteriana descontrolada no momento da inscrição no estudo
• Infecção fúngica invasiva ativa ou recente (antes de 6 meses) sem consulta e aprovação de doenças infecciosas (ID)
• Envolvimento leucêmico do sistema nervoso central (SNC) que não desaparece com quimioterapia intratecal e/ou radiação craniana antes do início do condicionamento (dia -6)
• DOADOR: Qualquer unidade de sangue do cordão umbilical com < 1,5 x 10^7 células nucleadas totais por quilograma de peso do receptor
• DOADOR: Quaisquer unidades de sangue de cordão que não tenham passado na triagem de doadores para marcadores de doenças infecciosas, conforme recomendado pelo NMDP, não serão usadas, a menos que uma renúncia seja assinada pelo atendimento clínico permitindo o uso da unidade CB. Presume-se que as unidades de sangue de cordão sejam negativas para citomegalovírus (CMV), independentemente do teste sorológico, devido à transmissão passiva de anticorpos maternos para CMV