Treosulfan, fludarabinfosfat og bestråling av hele kroppen ved behandling av pasienter med hematologisk kreft som gjennomgår navlestrengsblodtransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Akutt myeloid leukemi/akutt lymfatisk leukemi, inkludert bifenotypisk akutt leukemi eller leukemi av blandet avstamning: Må ha < 5 % morfologiske margeksplosioner i en evaluerbar margprøve (> 25 % av normal cellularitet for alder samlet inn mindre enn én måned før start av kondisjonering ; pasienter der tilstrekkelige marg-/biopsiprøver ikke kan tas for å bestemme remisjonsstatus ved morfologisk vurdering, men som har oppfylt kriteriene for remisjon ved flowcytometri, gjenoppretting av perifere blodtellinger uten sirkulerende blaster og/eller normal cytogenetikk (hvis aktuelt) kan fortsatt være kvalifisert; rimelige forsøk må gjøres for å skaffe en adekvat prøve for morfologisk vurdering, inkludert mulige gjentatte prosedyrer; disse pasientene må diskuteres med hovedetterforskeren før påmelding; pasienter som vedvarende har vært aplastiske i mer enn én måned siden siste kjemoterapi ble fullført. kvalifisert med hovedetterforsker (PI) godkjenning
• Myelodysplastisk syndrom (MDS): Enhver 2001 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifiseringsundertype; refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB)-2-pasienter kan gå direkte til transplantasjon, men kan også vurderes for induksjonskjemoterapi før transplantasjon; Pasienter med >= 20 % morfologiske margeksploser krever induksjonsterapi for å redusere morfologiske margeksplosjoner under 5 % før transplantasjon
• Kronisk myelogen leukemi: Alle typer, unntatt refraktær blast krise; pasienter i kronisk fase må ha sviktet eller vært intolerante overfor Gleevec eller andre tyrosinkinasehemmere
• Pasienter =< 50 må ha prestasjonsstatusscore: Karnofsky (for voksne) >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Lansky (for barn) score >= 50
• Pasienter > 50 må ha Karnofsky ytelsesscore >= 70 eller ECOG 0-1 og komorbiditetsindeks < 5
• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som fravær av dekompensert kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert arytmi OG venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 35 % ELLER fraksjonell forkortelse > 22 %

• Tilstrekkelig lungefunksjon definert som fravær av oksygenbehov (O2) og ett av følgende:

  • Diffusjonslungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) korrigert >= 70 % mm Hg
  • DLCO korrigert mellom 60 % - 69 % mm Hg og partialtrykk av oksygen (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO korrigert mellom 50 % - 59 % mm Hg og pO2 >= 80 mm Hg
  • Pediatriske pasienter som ikke kan utføre lungefunksjonstester må ha O2-metning > 92 % på romluft; er kanskje ikke på ekstra oksygen
• Tilstrekkelig leverfunksjon; pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, histologi og graden av portal hypertensjon; pasienter med fulminant leversvikt, skrumplever med tegn på portal hypertensjon eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon dokumentert ved forlengelse av portalen, som protrom. , bakteriell eller soppabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk gallesykdom vil bli ekskludert
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatinin =< 2,0 mg/dl (voksne) eller estimert kreatininclearance > 40 ml/min (pediatri); alle voksne med kreatinin > 1,2 eller en historie med nedsatt nyrefunksjon må ha estimert kreatininclearance > 40 ml/min.
• Hvis nylig mugginfeksjon, f.eks. Aspergillus, må fjernes av smittsom sykdom for å fortsette
• Tidligere hematopoetisk celletransplantasjon: må være >= 3 måneder etter forrige transplantasjon

• DONOR: Matchende humant leukocyttantigen (HLA):

  • Minimumskrav: Navlestrengsblod (CB)-transplantatet(e) må minst matches ved 4/6 HLA-A, B, DRB1 loci med mottakeren; derfor tillates 0-2 feilparringer ved A- eller B- eller DRB1-loci basert på middels oppløsning A, B-antigen og DRB1-alleltyping for bestemmelse av HLA-match
  • HLA-matching bestemt av høyoppløselig typing er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer så lenge minimumskriteriene (over) er oppfylt

• DONOR: Valg av to CB-enheter er obligatorisk når en enkelt navlestrengsblodenhet ikke oppfyller følgende kriterier i tabellen nedenfor

  • Match karakter

    • 6/6

      • Enkel enhet tillatt for total nukleert celle (TNC) dose >= 2,5 x 10^7/kg

    • 5/6, 4/6

      • Enkel enhet tillatt for TNC-dose >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Hvis to CB-enheter brukes, må den totale celledose av de kombinerte enhetene være minst 3,0 x 10^7 TNC per kilogram mottakervekt basert på pre-kryopreserveringsnummer, med hver CB-enhet inneholdende et MINIMUM på 1,5 x 10^7 TNC /kg
• DONOR: Minimum anbefalt CD34/kg celledose bør være 2 x 10^5 CD34/kg, total dose fra en enkelt eller kombinert dobbel
• DONOR: Den/de umanipulerte CB-enheten(e) vil være Food and Drug Administration (FDA) lisensiert eller vil bli anskaffet under et eget undersøkelsesbasert nytt medikament (IND), slik som National Marrow Donor Program (NMDP) Protocol 10-CBA utført under BB IND-7555 eller en annen IND sponset av (1) en deltakende institusjon eller (2) en etterforsker ved FHCRC eller en av de deltakende institusjonene
• DONOR (kun FHCRC): Opptil 5 % av det eller de umanipulerte navlestrengsblodproduktene, når de er klare for infusjon, kan holdes tilbake for forskningsformål så lenge terskelverdiene for infundert TNC-dose er oppfylt; disse produktene vil bli brukt til å utføre studier som involverer kinetikken til engraftment og immunbiologi ved dobbeltstrengstransplantasjon

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming
• Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent HIV-positiv serologi
• Ukontrollert viral eller bakteriell infeksjon på tidspunktet for studieregistrering
• Aktiv eller nylig (tidligere 6 måneder) invasiv soppinfeksjon uten infeksjonssykdommer (ID) konsultasjon og godkjenning
• Leukemisk involvering i sentralnervesystemet (CNS) forsvinner ikke med intratekal kjemoterapi og/eller kranial stråling før oppstart av kondisjonering (dag -6)
• DONOR: Alle navlestrengsblodenheter med < 1,5 x 10^7 totale kjerneholdige celler per kilogram mottakervekt
• DONOR: Alle navlestrengsblodenheter som ikke har bestått donorscreening for infeksjonssykdomsmarkører som anbefalt av NMDP, vil ikke bli brukt med mindre en dispensasjon er signert av den kliniske behandleren som tillater bruk av CB-enhet. Navlestrengsblodenheter antas å være cytomegalovirus (CMV) negative uavhengig av serologisk testing på grunn av passiv overføring av mors CMV-antistoffer