Treosulfan, fosforan fludarabiny i napromienianie całego ciała w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym poddawanych przeszczepowi krwi pępowinowej

Kryteria przyjęcia:

• Ostra białaczka szpikowa/ostra białaczka limfoblastyczna, w tym ostra białaczka bifenotypowa lub białaczka o mieszanym pochodzeniu: musi mieć < 5% morfologicznych blastów szpiku w nadającej się do oceny próbce szpiku (> 25% normalnej komórkowości dla wieku, pobranej mniej niż jeden miesiąc przed rozpoczęciem kondycjonowania ; pacjenci, u których nie można uzyskać odpowiednich próbek szpiku/biopsji w celu określenia stanu remisji za pomocą oceny morfologicznej, ale spełnili kryteria remisji za pomocą cytometrii przepływowej, przywrócenia morfologii krwi obwodowej bez krążących blastów i/lub prawidłowych wyników cytogenetycznych (jeśli dotyczy) mogą nadal się kwalifikować; należy podjąć uzasadnione starania w celu uzyskania odpowiedniego materiału do oceny morfologicznej, w tym ewentualnych powtórnych zabiegów; pacjenci ci muszą zostać omówieni z głównym badaczem przed włączeniem do badania; pacjenci z uporczywą aplastycznością trwającą dłużej niż jeden miesiąc od zakończenia ostatniej chemioterapii są również kwalifikowani kwalifikują się za zgodą głównego badacza (PI).
• Zespół mielodysplastyczny (MDS): Dowolny podtyp klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2001 r.; u pacjentów z niedokrwistością oporną na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB)-2 można przystąpić bezpośrednio do przeszczepu, ale można również rozważyć chemioterapię indukcyjną przed przeszczepem; pacjenci z >= 20% morfologicznych blastów w szpiku wymagają terapii indukcyjnej w celu zmniejszenia morfologicznych blastów w szpiku poniżej 5% przed przeszczepem
• Przewlekła białaczka szpikowa: wszystkie typy, z wyjątkiem opornego przełomu blastycznego; pacjenci z fazą przewlekłą musieli ponieść porażkę lub nie tolerować Gleevec lub innych inhibitorów kinazy tyrozynowej
• Pacjenci =< 50 muszą mieć ocenę stanu sprawności: Karnofsky'ego (dla dorosłych) >= 70 lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Wynik Lansky'ego (dla dzieci) >= 50
• Pacjenci > 50 muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego >= 70 lub ECOG 0-1 i wskaźnik współwystępowania < 5
• Właściwa czynność serca zdefiniowana jako brak zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowanych zaburzeń rytmu ORAZ frakcja wyrzutowa lewej komory >= 35% LUB skrócenie frakcyjne > 22%

• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako brak zapotrzebowania na tlen (O2) i jedno z poniższych:

  • Pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) skorygowana >= 70% mm Hg
  • DLCO skorygowane między 60% - 69% mm Hg i ciśnienie parcjalne tlenu (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO skorygowane między 50% a 59% mm Hg i pO2 >= 80 mm Hg
  • Pacjenci pediatryczni, u których nie można wykonać badań czynnościowych płuc, muszą mieć wysycenie O2 > 92% w powietrzu pokojowym; może nie być na dodatkowym tlenie
• Odpowiednia czynność wątroby; pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby zostaną poddani ocenie pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby, histologii i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci z piorunującą niewydolnością wątroby, marskością z objawami nadciśnienia wrotnego lub zwłóknieniem pomostowym, alkoholowym zapaleniem wątroby, żylakami przełyku, krwawieniami z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatią wątrobową lub możliwą do skorygowania dysfunkcją syntezy wątroby potwierdzoną wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzuszem związanym z nadciśnieniem wrotnym , ropień bakteryjny lub grzybiczy, niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl oraz objawowa choroba dróg żółciowych zostaną wykluczone
• Właściwa czynność nerek definiowana jako kreatynina =< 2,0 mg/dl (dorośli) lub szacowany klirens kreatyniny > 40 ml/min (dzieci); wszyscy dorośli ze stężeniem kreatyniny > 1,2 lub z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie muszą mieć szacowany klirens kreatyniny > 40 ml/min
• Jeśli niedawna infekcja pleśnią, np. Aspergillus, musi zostać usunięta przez chorobę zakaźną, aby kontynuować
• Wcześniejszy przeszczep komórek krwiotwórczych: musi być >= 3 miesiące po poprzednim przeszczepie

• DAWCA: dopasowanie antygenu ludzkich leukocytów (HLA):

  • Wymagania minimalne: Przeszczep(y) krwi pępowinowej (CB) muszą być dopasowane przynajmniej w 4/6 loci HLA-A, B, DRB1 z biorcą; dlatego dopuszczalne jest 0-2 niedopasowania w loci A, B lub DRB1 w oparciu o typowanie antygenów A, B i alleli DRB1 w celu określenia dopasowania HLA w pośredniej rozdzielczości
  • Dopasowanie HLA określone przez pisanie w wysokiej rozdzielczości jest dozwolone zgodnie z wytycznymi instytucji, o ile spełnione są minimalne kryteria (powyżej)

• DAWCA: Wybór dwóch jednostek CB jest obowiązkowy, gdy pojedyncza jednostka krwi pępowinowej nie spełnia następujących kryteriów z poniższej tabeli

  • Stopień dopasowania

    • 6/6

      • Pojedyncza jednostka dozwolona dla całkowitej dawki komórek jądrzastych (TNC) >= 2,5 x 10^7/kg

    • 5/6, 4/6

      • Pojedyncza jednostka dozwolona dla dawki TNC >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Jeśli używane są dwie jednostki CB, całkowita dawka komórek połączonych jednostek musi wynosić co najmniej 3,0 x 10^7 TNC na kilogram masy biorcy w oparciu o liczby sprzed kriokonserwacji, przy czym każda jednostka CB zawiera MINIMUM 1,5 x 10^7 TNC /kg
• DAWCA: Minimalna zalecana dawka komórek CD34/kg powinna wynosić 2 x 10^5 CD34/kg, całkowita dawka z pojedynczego lub złożonego podwójnego
• DAWCA: Niemanipulowane jednostki CB będą licencjonowane przez Food and Drug Administration (FDA) lub zostaną uzyskane w ramach oddzielnego eksperymentalnego nowego leku (IND), takiego jak National Marrow Donor Program (NMDP) Protokół 10-CBA prowadzony w ramach BB IND-7555 lub inny IND sponsorowany przez (1) uczestniczącą instytucję lub (2) badacza w FHCRC lub jedną z uczestniczących instytucji
• DONOR (tylko FHCRC): Do 5% niezmodyfikowanego produktu (produktów) z krwi pępowinowej, gotowego do infuzji, można zatrzymać do celów badawczych, o ile spełnione są progi podanej dawki TNC; produkty te posłużą do prowadzenia badań dotyczących kinetyki wszczepienia i immunobiologii przeszczepu podwójnej pępowiny

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią
• Dowody na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub potwierdzoną serologię HIV
• Niekontrolowana infekcja wirusowa lub bakteryjna w momencie włączenia do badania
• Aktywna lub niedawno (w ciągu 6 miesięcy) inwazyjna infekcja grzybicza bez chorób zakaźnych (ID) konsultacja i zatwierdzenie
• Zajęcie białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nieustępujące po chemioterapii dokanałowej i/lub radioterapii czaszki przed rozpoczęciem kondycjonowania (dzień -6)
• DAWCA: Dowolna jednostka krwi pępowinowej o łącznej liczbie komórek jądrzastych < 1,5 x 10^7 na kilogram masy ciała biorcy
• DAWCA: Wszelkie jednostki krwi pępowinowej, które nie przeszły badania przesiewowego dawcy pod kątem markerów chorób zakaźnych zgodnie z zaleceniami NMDP, nie będą używane, chyba że personel kliniczny podpisze zrzeczenie się zezwalające na użycie jednostki CB. Przypuszcza się, że jednostki krwi pępowinowej są ujemne w stosunku do wirusa cytomegalii (CMV) niezależnie od testów serologicznych z powodu biernej transmisji matczynych przeciwciał CMV