제대혈 이식을 받는 혈액암 환자 치료에서 Treosulfan, Fludarabine Phosphate 및 전신 방사선 조사

포함 기준:

• 급성 골수성 백혈병/급성 림프구성 백혈병(양형형 급성 백혈병 또는 혼합 계통 백혈병 포함): 평가 가능한 골수 샘플에서 형태학적 골수 모세포가 < 5%여야 합니다(컨디셔닝 시작 전 1개월 미만에 수집된 연령에 대해 정상 세포질의 > 25%). ; 형태학적 평가에 의해 관해 상태를 결정하기 위해 적절한 골수/생검 표본을 얻을 수 없지만 유세포 분석에 의한 관해 기준, 순환 모세포가 없는 말초 혈구 수의 회복 및/또는 정상 세포 유전학(해당되는 경우) 기준을 충족한 환자는 다음을 수행할 수 있습니다. 여전히 자격이 있음, 가능한 반복 절차를 포함하여 형태학적 평가를 위한 적절한 표본을 얻기 위해 합리적인 시도를 해야 함, 이러한 환자는 등록 전에 주임 조사자와 논의해야 함, 마지막 화학 요법을 완료한 후 1개월 이상 지속적으로 재생 불량이 있는 환자 연구책임자(PI) 승인을 받은 적격
• 골수이형성 증후군(MDS): 2001년 세계보건기구(WHO) 분류 하위 유형; 난치성 빈혈 과잉 모세포(RAEB)-2 환자는 이식으로 바로 진행할 수 있지만 이식 전 유도 화학 요법을 고려할 수도 있습니다. 형태학적 골수 모세포가 20% 이상인 환자는 이식 전에 형태학적 골수 모세포를 5% 미만으로 줄이기 위해 유도 요법이 필요합니다.
• 만성 골수성 백혈병: 불응성 모세포 위기를 제외한 모든 유형; 만성기 환자는 Gleevec 또는 기타 티로신 키나아제 억제제에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.
• 환자 =< 50 수행 상태 점수: Karnofsky(성인의 경우) >= 70 또는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 0-1; Lansky(어린이용) 점수 >= 50
• 환자 > 50은 Karnofsky 성능 점수 >= 70 또는 ECOG 0-1 및 동반이환 지수 < 5를 가져야 합니다.
• 비대상성 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥이 없고 좌심실 박출률 >= 35% 또는 부분 단축 > 22%로 정의되는 적절한 심장 기능

• 산소(O2) 요구 사항이 없고 다음 중 하나로 정의되는 적절한 폐 기능:

  • 일산화탄소(DLCO)에 대한 확산 폐활량 보정됨 >= 70% mmHg
  • 60% - 69% mm Hg 및 산소 분압(pO2) >= 70 mm Hg 사이에서 보정된 DLCO
  • 50% - 59% mm Hg 및 pO2 >= 80 mm Hg 사이에서 보정된 DLCO
  • 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 소아 환자는 실내 공기에서 O2 포화도가 > 92%여야 합니다. 보충 산소에 있지 않을 수 있습니다
• 적절한 간 기능; 간 질환의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자는 간 질환의 원인, 간 기능 측면에서의 임상적 중증도, 조직학 및 문맥 고혈압 정도에 대해 평가됩니다. 전격성 간부전 환자, 문맥 고혈압 또는 연결 섬유증의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 식도 정맥류 출혈 병력, 간성 뇌병증 또는 프로트롬빈 시간 연장으로 입증되는 교정 가능한 간 합성 기능 장애, 문맥 고혈압과 관련된 복수 , 세균성 또는 진균성 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈 > 3mg/dL인 만성 바이러스성 간염 및 증후성 담도 질환은 제외됩니다.
• 크레아티닌 =< 2.0 mg/dl(성인) 또는 예상 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min(소아과)으로 정의되는 적절한 신장 기능; 크레아티닌 > 1.2 또는 신기능 장애 병력이 있는 모든 성인은 예상 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min을 가져야 합니다.
• 최근 곰팡이 감염(예: Aspergillus)이 진행하려면 감염성 질병으로 제거해야 합니다.
• 이전 조혈 세포 이식: 이전 이식 후 >= 3개월이어야 함

• 기증자: 인간 백혈구 항원(HLA) 매칭:

  • 최소 요구 사항: 제대혈(CB) 이식편은 수혜자와 최소 4/6 HLA-A, B, DRB1 유전자좌에서 일치해야 합니다. 따라서 HLA-매치 결정을 위한 중간 해상도 A, B 항원 및 DRB1 대립유전자 유형에 기초한 A 또는 B 또는 DRB1 유전자좌에서 0-2개의 불일치가 허용됩니다.
  • 고해상도 타이핑으로 결정된 HLA 매칭은 최소 기준(위)을 충족하는 한 기관 지침에 따라 허용됩니다.

• 기증자: 단일 제대혈 단위가 아래 표의 다음 기준을 충족하지 않는 경우 2개의 CB 단위 선택이 필수입니다.

  • 매치 등급

    • 6/6

      • 총 유핵 세포(TNC) 선량 >= 2.5 x 10^7/kg에 허용되는 단일 단위

    • 5/6, 4/6

      • TNC 용량에 허용되는 단일 단위 >= 4.0(+/- 0.5) x 10^7/kg
  • 2개의 CB 단위를 사용하는 경우 결합된 단위의 총 세포 용량은 사전 동결 보존 수치를 기준으로 수용자 체중 킬로그램당 최소 3.0 x 10^7 TNC여야 하며, 각 CB 단위에는 최소 1.5 x 10^7 TNC가 포함되어야 합니다. /킬로그램
• 기증자: 최소 권장 CD34/kg 세포 용량은 2 x 10^5 CD34/kg이어야 합니다.
• 기증자: 조작되지 않은 CB 단위는 식품의약국(FDA) 허가를 받거나 BB에서 수행되는 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP) 프로토콜 10-CBA와 같은 별도의 임상시험용 신약(IND)에 따라 획득됩니다. IND-7555 또는 (1) 참여 기관 또는 (2) FHCRC의 조사자 또는 참여 기관 중 하나가 후원하는 다른 IND
• 기증자(FHCRC만 해당): 주입 준비가 된 조작되지 않은 제대혈 제품(들)의 최대 5%는 주입된 TNC 용량의 임계값이 충족되는 한 연구 목적을 위해 보류될 수 있습니다. 이 제품들은 이중 코드 이식의 생착 동역학 및 면역 생물학과 관련된 연구를 수행하는 데 사용될 것입니다.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 HIV 양성 혈청 검사의 증거
• 연구 등록 시 제어되지 않는 바이러스 또는 세균 감염
• 활동성 또는 최근(6개월 이전) 감염성 질환이 없는 침습성 진균 감염(ID) 상담 및 승인
• 중추신경계(CNS) 백혈병 침범이 컨디셔닝 시작 전 척수강내 화학요법 및/또는 두개골 방사선으로 제거되지 않음(-6일)
• 기증자: 수혜자 체중 킬로그램당 총 유핵 세포가 1.5 x 10^7 미만인 제대혈 단위
• 기증자: NMDP에서 권장하는 감염성 질병 표지자에 대한 기증자 선별을 통과하지 못한 모든 제대혈은 CB 장치 사용을 허용하는 임상 참석자가 포기에 서명하지 않는 한 사용되지 않습니다. 제대혈 단위는 모계 CMV 항체의 수동전이로 인해 혈청학적 검사와 상관없이 거대세포바이러스(CMV) 음성으로 추정됩니다.