Treosulfaani, fludarabiinifosfaatti ja koko kehon säteilytys hoidettaessa potilaita, joilla on hematologinen syöpä, joille tehdään napanuoran verensiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Akuutti myelooinen leukemia/akuutti lymfoblastinen leukemia, mukaan lukien bifenotyyppinen akuutti leukemia tai sekalinjainen leukemia: Arvioitavassa luuytimen näytteessä on oltava < 5 % morfologisia ytimen blasteja (> 25 % normaalista iän solujen määrästä, joka on kerätty alle kuukausi ennen hoidon aloittamista ; potilaat, joilta ei voida saada riittäviä luuydin-/biopsianäytteitä remission tilan määrittämiseksi morfologisella arvioinnilla, mutta jotka ovat täyttäneet remissiokriteerit virtaussytometrillä, perifeerisen verenkuvan palautumisen ilman kiertäviä blasteja ja/tai normaalin sytogenetiikkaan (tarvittaessa) ovat edelleen kelvollisia; on yritettävä kohtuullisin keinoin hankkia riittävä näyte morfologista arviointia varten, mukaan lukien mahdolliset toistetut toimenpiteet; näistä potilaista on keskusteltava päätutkijan kanssa ennen osallistumista kelvollinen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
• Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS): mikä tahansa Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2001 luokituksen alatyyppi; RAEB-2-potilaat voivat siirtyä suoraan siirtoon, mutta kemoterapian induktiohoitoa voidaan harkita myös ennen siirtoa; potilaat, joilla on >= 20 % morfologisia luuytimen blasteja, tarvitsevat induktiohoitoa morfologisten luuytimen blastien vähentämiseksi alle 5 % ennen elinsiirtoa
• Krooninen myelooinen leukemia: Kaikki tyypit, paitsi tulenkestävä blastikriisi; kroonisen vaiheen potilaiden on täytynyt epäonnistua Gleevecin tai muiden tyrosiinikinaasin estäjien suhteen tai olla sietämättömiä
• Potilailla = < 50 on oltava suorituskyvyn pisteet: Karnofsky (aikuiset) >= 70 tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Lansky (lapsille) pisteet >= 50
• Yli 50-vuotiailla potilailla on oltava Karnofskyn suorituskykypisteet >= 70 tai ECOG 0-1 ja komorbiditeettiindeksin < 5
• Riittävä sydämen toiminta määritellään dekompensoidun kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai hallitsemattoman rytmihäiriön puuttumiseksi JA vasemman kammion ejektiofraktioksi >= 35 % TAI murto-osan lyhenemisestä > 22 %

• Riittävä keuhkojen toiminta, joka määritellään hapen (O2) puutteeksi ja johonkin seuraavista:

  • Diffuusiokeuhkojen kapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) korjattu >= 70 % mm Hg
  • DLCO korjattu välillä 60 % - 69 % mm Hg ja hapen osapaine (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO korjattu välillä 50 % - 59 % mm Hg ja pO2 >= 80 mm Hg
  • Lapsipotilaiden, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, O2-saturaatio on oltava > 92 % huoneilmasta; ei ehkä saa lisähappea
• Riittävä maksan toiminta; potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioidaan maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan, histologian ja portaaliverenpaineen asteen suhteen; potilaat, joilla on fulminantti maksan vajaatoiminta, kirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta tai siltafibroosista, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, ruokatorven suonikohju, hepaattinen enkefalopatia tai korjattavissa oleva maksan synteettinen toimintahäiriö, josta on osoituksena protrombiiniajan pidentyminen, portaalihypertensioon liittyvä askites , bakteeri- tai sieniabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus suljetaan pois.
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniiniksi = < 2,0 mg/dl (aikuiset) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (lapset); kaikilla aikuisilla, joiden kreatiniiniarvo on > 1,2 tai joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoimintaa, on arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli 40 ml/min
• Jos äskettäinen homeinfektio, esim. Aspergillus, on puhdistettava tartuntataudilla, jotta eteneminen
• Aikaisempi hematopoieettisten solujen siirto: on oltava >= 3 kuukautta edellisestä siirrosta

• LUOVUTTAJA: Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) yhteensopivuus:

  • Vähimmäisvaatimus: Napanuoraverisiirteen (CB) -siirre(t) on sovitettava vähintään 4/6 HLA-A-, B-, DRB1-lokuksesta vastaanottajan kanssa; siksi 0-2 epäsopivuutta A- tai B- tai DRB1-lokuksissa, jotka perustuvat keskiresoluutioon A-, B-antigeenin ja DRB1-alleelityypitykseen HLA-sovituksen määrittämiseksi
  • Korkearesoluutioisella kirjoituksella määritetty HLA-sovitus on sallittu laitosten ohjeiden mukaan, kunhan vähimmäisvaatimukset (yllä) täyttyvät

• LUOVUTTAJA: Kahden CB-yksikön valinta on pakollista, jos yksi napanuoraveren yksikkö ei täytä seuraavia alla olevan taulukon kriteerejä

  • Vastaa arvosanaa

    • 6/6

      • Yksi yksikkö sallittu tumallisten solujen (TNC) kokonaisannokselle >= 2,5 x 10^7/kg

    • 5/6, 4/6

      • Yksi yksikkö sallittu TNC-annokselle >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Jos käytetään kahta CB-yksikköä, yhdistettyjen yksiköiden kokonaiskennoannoksen on oltava vähintään 3,0 x 10^7 TNC vastaanottajan painokiloa kohden perustuen kylmäsäilytystä edeltäviin lukuihin, ja jokainen CB-yksikkö sisältää VÄHINTÄÄN 1,5 x 10^7 TNC. /kg
• LUOVUTTAJA: Pienin suositeltu CD34/kg soluannoksen tulee olla 2 x 10^5 CD34/kg, kokonaisannos yksittäisestä tai yhdistetystä kaksoisannoksesta
• LUOVUTTAJA: Manipuloimattomat CB-yksiköt ovat elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) lisensoimia tai hankitaan erillisen tutkittavan uuden lääkkeen (IND), kuten National Marrow Donor Program (NMDP) pöytäkirjan 10-CBA alaisuudessa. IND-7555 tai muu IND, jota sponsoroi (1) osallistuva laitos tai (2) FHCRC:n tai jonkin osallistuvan laitoksen tutkija
• DONOR (vain FHCRC): Enintään 5 % manipuloimattomista napanuoraverituotteista, kun ne ovat valmiita infuusiota varten, voidaan evätä tutkimustarkoituksiin niin kauan kuin infusoidun TNC-annoksen kynnysarvot täyttyvät; näitä tuotteita käytetään tutkimuksiin, jotka koskevat kaksoisnuoransiirron implantin kinetiikkaa ja immunobiologiaa

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys
• Todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta tai tunnetusta HIV-positiivisesta serologiasta
• Hallitsematon virus- tai bakteeri-infektio tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
• Aktiivinen tai äskettäinen (ennen 6 kuukautta) invasiivinen sieni-infektio ilman tartuntatauteja (ID) konsultointi ja hyväksyntä
• Keskushermoston (CNS) leukeeminen osallisuus, joka ei poistu intratekaalisella kemoterapialla ja/tai kallon säteilyllä ennen ehdottelun aloittamista (päivä -6)
• LUOVUTTAJA: Kaikki napanuoraveriyksiköt, joissa on yhteensä < 1,5 x 10^7 tumallista solua vastaanottajan painokiloa kohden
• LUOVUTTAJA: Napanuoraveriyksiköitä, jotka eivät ole läpäisseet luovuttajaseulontaa tartuntatautimarkkereiden varalta NMDP:n suosittelemalla tavalla, ei käytetä, ellei kliininen hoitava henkilö ole allekirjoittanut CB-yksikön käytön mahdollistavaa poikkeuslupaa. Napanuoraveren yksiköiden oletetaan olevan sytomegalovirus (CMV) negatiivisia serologisista testeistä riippumatta, koska äidin CMV-vasta-aineet siirtyvät passiivisesti