Treosulfan, fludarabin fosfát a celkové ozáření těla při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou, kteří podstupují transplantaci pupečníkové krve

Kritéria pro zařazení:

• Akutní myeloidní leukémie/akutní lymfoblastická leukémie, včetně bifenotypové akutní leukémie nebo smíšené leukémie: Musí mít < 5 % morfologických blastů dřeně v hodnotitelném vzorku dřeně (> 25 % normální buněčnosti pro věk odebrané méně než jeden měsíc před začátkem kondicionování ; pacienti, u kterých nelze získat adekvátní vzorky kostní dřeně/biopsie ke stanovení stavu remise morfologickým hodnocením, ale splnili kritéria remise průtokovou cytometrií, obnovení počtu periferní krve bez cirkulujících blastů a/nebo normální cytogenetiku (pokud je to relevantní) být stále způsobilí; musí být učiněny přiměřené pokusy o získání adekvátního vzorku pro morfologické posouzení, včetně možných opakovaných postupů; tito pacienti musí být prodiskutováni s hlavním zkoušejícím před zařazením; pacienti trvale aplastičtí po dobu delší než jeden měsíc od dokončení poslední chemoterapie jsou také způsobilé se souhlasem hlavního zkoušejícího (PI).
• Myelodysplastický syndrom (MDS): Jakýkoli podtyp klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2001; pacienti s refrakterní anémií s nadbytkem blastů (RAEB)-2 mohou přistoupit přímo k transplantaci, ale může se u nich také uvažovat o indukční chemoterapii před transplantací; pacienti s >= 20 % morfologických dřeňových blastů vyžadují před transplantací indukční terapii ke snížení morfologických dřeňových blastů pod 5 %
• Chronická myeloidní leukémie: Všechny typy, kromě refrakterní blastické krize; u pacientů v chronické fázi muselo dojít k selhání nebo nesnášenlivosti Gleevecu nebo jiných inhibitorů tyrosinkinázy
• Pacienti =< 50 musí mít skóre výkonnostního stavu: Karnofsky (pro dospělé) >= 70 nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Lansky (pro děti) skóre >= 50
• Pacienti > 50 musí mít výkonnostní skóre podle Karnofského >= 70 nebo ECOG 0-1 a index komorbidity < 5
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako nepřítomnost dekompenzovaného městnavého srdečního selhání nebo nekontrolované arytmie A ejekční frakce levé komory >= 35 % NEBO frakční zkrácení > 22 %

• Adekvátní plicní funkce definovaná jako absence kyslíku (O2) a jeden z následujících stavů:

  • Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná >= 70 % mm Hg
  • DLCO korigovaný mezi 60 % - 69 % mm Hg a parciální tlak kyslíku (pO2) >= 70 mm Hg
  • DLCO korigovaný mezi 50 % - 59 % mm Hg a pO2 >= 80 mm Hg
  • Pediatričtí pacienti, kteří nejsou schopni provést testy funkce plic, musí mít saturaci O2 > 92 % na vzduchu v místnosti; nemusí být na doplňkovém kyslíku
• Přiměřená funkce jater; u pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění bude vyšetřena příčina jaterního onemocnění, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí, histologie a stupně portální hypertenze; pacienti s fulminantním jaterním selháním, cirhózou s prokázanou portální hypertenzí nebo přemosťující fibrózou, alkoholickou hepatitidou, jícnovými varixy, anamnézou krvácejících jícnových varixů, jaterní encefalopatií nebo upravitelnou jaterní syntetickou dysfunkcí doloženou prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí , bakteriální nebo plísňový absces, biliární obstrukce, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatická žlučová onemocnění budou vyloučeny
• Adekvátní renální funkce definovaná jako kreatinin = < 2,0 mg/dl (dospělí) nebo odhadovaná clearance kreatininu > 40 ml/min (pediatrie); všichni dospělí s kreatininem > 1,2 nebo s poruchou funkce ledvin v anamnéze musí mít odhadovanou clearance kreatininu > 40 ml/min
• Pokud nedávná infekce plísní, např. Aspergillus, musí být odstraněna infekčním onemocněním, aby bylo možné pokračovat
• Předchozí transplantace hematopoetických buněk: musí být >= 3 měsíce po předchozí transplantaci

• DÁRCE: Shoda lidského leukocytárního antigenu (HLA):

  • Minimální požadavek: Štěp(y) z pupečníkové krve (CB) musí odpovídat minimálně na 4/6 lokusů HLA-A, B, DRB1 příjemce; proto jsou povoleny 0-2 neshody v lokusech A nebo B nebo DRB1 na základě středního rozlišení antigenu A, B a typizace alely DRB1 pro určení shody HLA
  • Shoda HLA určená typizací s vysokým rozlišením je povolena podle institucionálních směrnic, pokud jsou splněna minimální kritéria (výše).

• DÁRCE: Výběr dvou jednotek CB je povinný, pokud jedna jednotka pupečníkové krve nesplňuje následující kritéria v tabulce níže

  • Známka zápasu

    • 6/6

      • Jediná povolená jednotka pro celkovou dávku jaderných buněk (TNC) >= 2,5 x 10^7/kg

    • 5/6, 4/6

      • Povolená jedna jednotka pro dávku TNC >= 4,0 (+/- 0,5) x 10^7/kg
  • Pokud jsou použity dvě jednotky CB, celková dávka buněk kombinovaných jednotek musí být alespoň 3,0 x 10^7 TNC na kilogram hmotnosti příjemce na základě čísel před kryokonzervací, přičemž každá jednotka CB obsahuje MINIMÁLNĚ 1,5 x 10^7 TNC /kg
• DÁRCE: Minimální doporučená dávka CD34/kg buněk by měla být 2 x 10^5 CD34/kg, celková dávka z jedné nebo kombinované dávky
• DÁRCE: Nemanipulované jednotky CB budou licencovány Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nebo budou získány v rámci samostatného výzkumného nového léku (IND), jako je protokol 10-CBA Národního programu dárců dřeně (NMDP) vedený pod BB IND-7555 nebo jiný IND sponzorovaný (1) zúčastněnou institucí nebo (2) vyšetřovatelem FHCRC nebo jednou ze zúčastněných institucí
• DÁRCE (pouze FHCRC): Až 5 % nemanipulovaných produktů z pupečníkové krve, když jsou připraveny k infuzi, může být zadrženo pro výzkumné účely, pokud jsou splněny prahové hodnoty pro dávku TNC v infuzi; tyto produkty budou použity k provádění studií zahrnujících kinetiku přihojení a imunobiologii transplantace dvojitého pupečníku

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení
• Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá HIV pozitivní sérologie
• Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce v době zařazení do studie
• Aktivní nebo nedávná (před 6 měsíci) invazivní mykotická infekce bez infekčních onemocnění (ID) konzultace a schválení
• Leukemické postižení centrálního nervového systému (CNS) nezmizí intratekální chemoterapií a/nebo kraniálním ozařováním před zahájením kondicionování (den -6)
• DÁRCE: Jakékoli jednotky pupečníkové krve s < 1,5 x 10^7 celkovým počtem jaderných buněk na kilogram hmotnosti příjemce
• DÁRCE: Žádné jednotky pupečníkové krve, které neprošly screeningem dárců na markery infekčních chorob podle doporučení NMDP, nebudou použity, pokud klinický ošetřující nepodepíše výjimku umožňující použití jednotky CB. Předpokládá se, že jednotky pupečníkové krve jsou negativní na cytomegalovirus (CMV) bez ohledu na sérologické vyšetření kvůli pasivnímu přenosu mateřských CMV protilátek