治療経験のあるHIV-1感染成人血友病患者におけるMK-0518の有効性と安全性

1. 目的

   治療経験のあるHIV感染血友病患者を対象に、他の抗レトロウイルス薬と併用した場合のMK-0518の安全性、忍容性、有効性をプラセボと比較して評価する。

2. 背景と意義

現在の抗 HIV 薬は主に、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) を含む逆転写酵素阻害剤、およびプロテアーゼ阻害剤 (PI) です。 しかし、HIV は複製中に突然変異率が高いため、急速に耐性を獲得する可能性があり、人々は継続的に抗 HIV 療法の新しい標的を探す必要があります。 インテグラーゼは、HIV の生殖に不可欠なもう 1 つの酵素です。 インテグラーゼ活性を阻害することは、HIV 複製を抑制する効果的な手段です。 MK-0518（ラルテグラビル）は、その強力な抗ウイルス活性により、2007年10月12日に米国食品医薬品局（FDA）により承認され、初めて市場に投入されたインテグラーゼ阻害剤となりました。他の抗ウイルス薬と比較して、新しい作用を持っています。メカニズムと標的部位に一致するため、それらとの間に交差耐性がなく、多剤耐性 HIV 株を持つ患者にとって良い選択肢となります。 HIV 感染は、凝固製剤の持続注入を必要とする血友病患者に非常に一般的であり、特に非ウイルス不活化因子濃縮物が広く使用されていた 1985 年以前は、血友病患者が HIV 感染に罹患する可能性が非常に高かった。 血友病患者の多くは HIV に感染しており、エイズが彼らの主な死因となっています。血友病を伴う HIV/AIDS 患者に推奨される第一選択の抗レトロウイルス療法では、NRTI が 2 つ、NNRTI が 1 つと結論づけられていますが、これらの患者にはプロテアーゼ阻害剤の使用は推奨されていません。出血傾向を悪化させる可能性があるためです。 したがって、血友病を患う HIV/AIDS 患者が NRTI および NNRTI に耐性がある場合、第 2 選択薬の一部として選択できる選択肢はほとんどありません。 しかし、MK-0518はNRTIやNNRTIとは異なる新たな抗HIV機序を持つ薬剤であり、血友病を有するHIV/AIDS患者の第二選択薬として使用される可能性がある。

3．研究デザイン

1. 患者登録
2. 研究に登録した患者は同意書に署名する
3. 被験者ごとに最適化されたバックグラウンドセラピー(OBT)を選択
4. ランダム化：患者は、MK-0518 400 mg を 1 日 2 回投与するグループと OBT グループ、またはプラセボと OBT グループにランダムに割り当てられ、各グループは少なくとも 50 人の被験者で結論付けられます。
5. データ収集: 各患者の HIV ウイルス量と CD4+ T リンパ球数の検出は、スクリーニング時と 4、8、12、16、24 週目に行われます。 MK-0518 の安全性プロファイルは、患者の訴え、身体検査および臨床検査の結果に従って監視されます。
6. 研究のエンドポイント: 主要エンドポイントは、MK-0518 400 mg 1 日 2 回の安全性と忍容性です。 副次評価項目は、MK-0518 400 mg 1 日 2 回の抗レトロウイルス活性です。 プラセボとの比較、両方とも OBT との組み合わせ。