MK-0518 在接受过治疗的 HIV-1 感染成年血友病患者中的疗效和安全性

1. 客观的

   评估 MK-0518 与安慰剂相比在与其他抗逆转录病毒药物联合使用时在接受过治疗的 HIV 感染血友病患者中的安全性、耐受性和有效性。

2. 背景及意义

目前的抗HIV药物主要是逆转录酶抑制剂，包括核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)，以及蛋白酶抑制剂(PIs)。 然而，由于HIV在复制过程中的高突变率，可以迅速对其产生耐药性，这迫使人们不断寻找新的抗HIV治疗靶点。 整合酶是另一种对 HIV 繁殖必不可少的酶。 抑制整合酶活性是抑制HIV复制的有效措施。 MK-0518（Raltegravir）因其强效的抗病毒活性于2007年10月12日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为第一个上市的整合酶抑制剂。与其他抗病毒药物相比，具有新的作用机制和靶位点，因此与它们之间没有交叉耐药性，这使其成为具有多重耐药性HIV毒株患者的良好选择。 HIV感染在需要持续输注凝血制品的血友病患者中非常常见，血友病患者感染HIV的几率非常高，尤其是在1985年非病毒灭活因子浓缩物被广泛使用之前。 许多血友病患者感染了HIV，艾滋病成为他们的主要死因。推荐的HIV/AIDS血友病患者一线抗逆转录病毒方案总结为两种NRTIs和一种NNRTIs，蛋白酶抑制剂不推荐用于这些患者，因为它们可能会加重出血倾向。 因此，如果患有血友病的 HIV/AIDS 患者对 NRTIs 和 NNRTIs 有耐药性，那么可供他们选择作为二线药物一部分的选项就很少了。 然而，MK-0518这种具有不同于NRTIs和NNRTIs的新型抗HIV作用机制的药物，可作为二线药物用于HIV/AIDS合并血友病患者。

3．学习规划

1. 患者登记
2. 参加研究的患者签署同意书
3. 为每个主题选择优化的背景疗法（OBT）
4. 随机化：患者被随机分配到 MK-0518 400 mg 每天两次加 OBT 组或安慰剂加 OBT 组，每组至少有 50 名受试者。
5. 数据收集：对于每位患者，在筛选时以及第 4、8、12、16 和 24 周时检测 HIV 病毒载量和 CD4+ T 淋巴细胞计数。 MK-0518 的安全性是根据患者的投诉以及身体和实验室检查的结果进行监测的。
6. 研究终点：主要终点是 MK-0518 400 mg b.i.d. 的安全性和耐受性。 与安慰剂相比，均与 OBT 联合使用。次要终点是 MK-0518 400 mg b.i.d. 的抗逆转录病毒活性。 与安慰剂相比，均与 OBT 联合使用。