Effekt og sikkerhed af MK-0518 hos behandlingserfarne HIV-1-inficerede voksne patienter med hæmofili

1. Objektiv

   At vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​MK-0518 sammenlignet med placebo, når det kombineres med andre antiretrovirale lægemidler, hos behandlingserfarne HIV-inficerede patienter med hæmofili.

2. Baggrund og betydning

Nuværende anti-HIV-lægemidler er hovedsageligt revers transkriptasehæmmere, som omfatter nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) og ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er) og proteasehæmmere (PI'er). Imidlertid kan HIV hurtigt blive resistent over for dem på grund af dets høje mutationshastighed, mens det replikerer, hvilket tvinger folk til konstant at søge nye mål for anti-HIV-terapi. Integrase er et andet enzym, der er vigtigt for HIV-reproduktion. At inhibere integraseaktivitet er en effektiv foranstaltning til at undertrykke HIV-replikation. MK-0518 (Raltegravir）blev godkendt af United States Food and Drug Administration (FDA) den 12. oktober 2007 på grund af dets potente antivirale aktivitet og blev den første integrasehæmmer på markedet. Sammenlignet med andre antivirale lægemidler har den ny virkning mekanisme og målsted, så der er ingen krydsresistens mellem den og dem, hvilket gør det til en god mulighed for patienter med multi-drug-resistente HIV-stammer. HIV-infektion er meget almindelig hos hæmofilipatienter, som har brug for kontinuerlig infusion af koagulationsprodukter, og chancen for at få HIV-infektion for hæmofilipatienter er meget høj, især før 1985, hvor ikke-virus-inaktiverede faktorkoncentrater blev brugt i vid udstrækning. Mange hæmofilipatienter blev inficeret med HIV, og AIDS blev deres vigtigste dødsårsag. Det anbefalede førstevalgs antiretrovirale regime til HIV/AIDS-patienter med hæmofili konkluderer to NRTI'er og en NNRTI'er, mens proteasehæmmere ikke anbefales at bruge til disse patienter, fordi de sandsynligvis vil forværre blødningstendensen. Så hvis hiv/aids-patienter med hæmofili er resistente over for NRTI'er og NNRTI'er, er der få tilbageværende muligheder for dem at vælge som en del af anden linjes lægemidler. Imidlertid kan MK-0518, et lægemiddel med en ny anti-HIV-mekanisme, der adskiller sig fra NRTI'er og NNRTI'er, anvendes til HIV/AIDS-patienter med hæmofili som andenlinjelægemiddel.

3． Studere design

1. Patienttilmelding
2. Patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, underskriver samtykkeformularen
3. Vælg en optimeret baggrundsterapi (OBT) for hvert emne
4. Randomisering: patienter tildeles tilfældigt til MK-0518 400 mg to gange dagligt plus OBT-gruppe eller placebo plus OBT-gruppe, hver gruppe afslutter mindst 50 forsøgspersoner.
5. Dataindsamling: For hver patient foretages påvisning af HIV-virusbelastning og CD4+ T-lymfocyttal ved screening og i uge 4, 8, 12, 16 og 24. Sikkerhedsprofilen for MK-0518 overvåges i henhold til patienternes klager og resultaterne af fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser.
6. Undersøgelsens endepunkter: Det primære endepunkt er sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MK-0518 400 mg b.i.d. sammenlignet med placebo, begge i kombination med OBT. Det sekundære endepunkt er antiretroviral aktivitet af MK-0518 400 mg b.i.d. sammenlignet med placebo, begge i kombination med OBT.