Eficácia e segurança de MK-0518 em pacientes adultos infectados por HIV-1 com hemofilia com experiência em tratamento

1. Objetivo

   Avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do MK-0518 em comparação com o placebo quando combinado com outros medicamentos antirretrovirais, em pacientes com hemofilia infectados pelo HIV com experiência em tratamento.

2. Antecedentes e Significado

Os medicamentos anti-HIV atuais são principalmente inibidores da transcriptase reversa, que incluem inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs) e inibidores da protease (PIs). No entanto, o HIV pode se tornar rapidamente resistente a eles devido à sua alta taxa de mutação durante a replicação, o que obriga as pessoas a buscar continuamente novos alvos para a terapia anti-HIV. A integrase é outra enzima essencial para a reprodução do HIV. Inibir a atividade da integrase é uma medida eficaz para suprimir a replicação do HIV. O MK-0518 (Raltegravir) foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 12 de outubro de 2007 devido à sua potente atividade antiviral e tornou-se o primeiro inibidor da integrase a ser comercializado. Comparado com outros medicamentos antivirais, tem nova ação mecanismo e local-alvo, portanto, não há resistência cruzada entre ele e eles, o que o torna uma boa opção para pacientes com cepas de HIV multirresistentes. A infecção pelo HIV é muito comum em pacientes hemofílicos que precisam de infusão contínua de produtos de coagulação, e a chance de contrair infecção pelo HIV para pacientes hemofílicos é muito alta, especialmente antes de 1985, quando os concentrados de fator não inativado por vírus eram amplamente utilizados. Muitos pacientes hemofílicos foram infectados com HIV e a AIDS se tornou a principal causa de morte. porque são susceptíveis de piorar a tendência de sangramento. Portanto, se os pacientes com HIV/AIDS com hemofilia forem resistentes aos NRTIs e NNRTIs, restam poucas opções para eles escolherem como parte dos medicamentos de segunda linha. No entanto, MK-0518, um medicamento com novo mecanismo anti-HIV diferente dos NRTIs e NNRTIs, pode ser usado em pacientes com HIV/AIDS com hemofilia como medicamento de segunda linha.

3. Design de estudo

1. Inscrição de pacientes
2. Os pacientes inscritos no estudo assinam o formulário de consentimento
3. Selecione uma terapia de fundo otimizada (OBT) para cada assunto
4. Randomização: os pacientes são designados aleatoriamente para MK-0518 400 mg duas vezes ao dia mais grupo OBT ou placebo mais grupo OBT, cada grupo conclui pelo menos 50 indivíduos.
5. Coleta de dados: para cada paciente, a detecção da carga viral do HIV e a contagem de linfócitos T CD4+ são feitas na triagem e nas semanas 4, 8, 12, 16 e 24. O perfil de segurança do MK-0518 é monitorado de acordo com as queixas dos pacientes e os resultados dos exames físicos e laboratoriais.
6. Pontos finais do estudo: O ponto final primário é a segurança e tolerabilidade de MK-0518 400 mg b.i.d. em comparação com placebo, ambos em combinação com OBT. O endpoint secundário é a atividade antirretroviral de MK-0518 400 mg b.i.d. em comparação com placebo, ambos em combinação com OBT.