Eficacia y seguridad de MK-0518 en pacientes adultos con hemofilia infectados por el VIH-1 con tratamiento previo

1. Objetivo

   Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de MK-0518 en comparación con el placebo cuando se combina con otros fármacos antirretrovirales, en pacientes con hemofilia infectados por el VIH y previamente tratados.

2. Antecedentes y significado

Los fármacos anti-VIH actuales son principalmente inhibidores de la transcriptasa inversa, que incluyen inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI) e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) e inhibidores de la proteasa (PI). Sin embargo, el VIH puede volverse rápidamente resistente a ellos debido a su alta tasa de mutación mientras se replica, lo que obliga a las personas a buscar continuamente nuevos objetivos para la terapia contra el VIH. La integrasa es otra enzima esencial para la reproducción del VIH. Inhibir la actividad de la integrasa es una medida eficaz para suprimir la replicación del VIH. MK-0518 (Raltegravir) fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 12 de octubre de 2007 debido a su potente actividad antiviral y se convirtió en el primer inhibidor de la integrasa en el mercado. En comparación con otros medicamentos antivirales, tiene una nueva acción. mecanismo y sitio de destino, por lo que no existe resistencia cruzada entre éste y ellos, lo que lo convierte en una buena opción para pacientes con cepas de VIH multirresistentes. La infección por VIH es muy común en pacientes hemofílicos que necesitan una infusión continua de productos de coagulación, y la probabilidad de contraer la infección por VIH en pacientes con hemofilia es muy alta, especialmente antes de 1985, cuando se usaban ampliamente los concentrados de factor sin virus inactivados. Muchos pacientes con hemofilia se infectaron con el VIH y el SIDA se convirtió en su principal causa de muerte. El régimen antirretroviral de primera línea recomendado para pacientes con VIH/SIDA con hemofilia incluye dos NRTI y un NNRTI, mientras que no se recomienda el uso de inhibidores de la proteasa en estos pacientes. porque es probable que empeoren la tendencia al sangrado. Por lo tanto, si los pacientes de VIH/SIDA con hemofilia son resistentes a los NRTI y los NNRTI, quedan pocas opciones para elegir como parte de los medicamentos de segunda línea. Sin embargo, MK-0518, un fármaco con un nuevo mecanismo anti-VIH diferente de los NRTI y los NNRTI, se puede utilizar en pacientes con VIH/SIDA con hemofilia como fármaco de segunda línea.

3． Diseño del estudio

1. Inscripción de pacientes
2. Los pacientes inscritos en el estudio firman el formulario de consentimiento.
3. Seleccione una terapia de fondo optimizada (OBT) para cada sujeto
4. Aleatorización: los pacientes se asignan aleatoriamente a MK-0518 400 mg dos veces al día más grupo OBT o placebo más grupo OBT, cada grupo concluye al menos 50 sujetos.
5. Recopilación de datos: para cada paciente, la detección de la carga viral del VIH y el recuento de linfocitos T CD4+ se realiza en el cribado y en las semanas 4, 8, 12, 16 y 24. El perfil de seguridad de MK-0518 se controla de acuerdo con las quejas de los pacientes y los resultados de los exámenes físicos y de laboratorio.
6. Criterios de valoración del estudio: El criterio principal de valoración es la seguridad y tolerabilidad de MK-0518 400 mg b.i.d. en comparación con placebo, ambos en combinación con OBT. El criterio de valoración secundario es la actividad antirretroviral de MK-0518 400 mg b.i.d. en comparación con placebo, ambos en combinación con OBT.