Skuteczność i bezpieczeństwo MK-0518 u dorosłych pacjentów z hemofilią zakażonych HIV-1, którzy byli wcześniej leczeni

1. Cel

   Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności MK-0518 w porównaniu z placebo w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi u wcześniej leczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV z hemofilią.

2. Tło i znaczenie

Obecne leki przeciw HIV to głównie inhibitory odwrotnej transkryptazy, które obejmują nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) oraz inhibitory proteazy (PI). Jednak HIV może szybko stać się na nie odporny ze względu na wysoki wskaźnik mutacji podczas replikacji, co zmusza ludzi do ciągłego poszukiwania nowych celów dla terapii przeciw HIV. Integraza jest kolejnym enzymem niezbędnym do reprodukcji wirusa HIV. Hamowanie aktywności integrazy jest skutecznym sposobem hamowania replikacji HIV. MK-0518 (Raltegrawir) został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) 12 października 2007 r. ze względu na silne działanie przeciwwirusowe i stał się pierwszym na rynku inhibitorem integrazy. W porównaniu z innymi lekami przeciwwirusowymi ma nowe działanie mechanizm i miejsce docelowe, więc nie ma między nimi oporności krzyżowej, co czyni go dobrym rozwiązaniem dla pacjentów z wielolekoopornymi szczepami HIV. Zakażenie wirusem HIV jest bardzo częste u pacjentów z hemofilią, którzy wymagają ciągłego wlewu produktów krzepnięcia, a prawdopodobieństwo zakażenia wirusem HIV u pacjentów z hemofilią jest bardzo wysokie, zwłaszcza przed 1985 r., kiedy szeroko stosowano koncentraty czynnika inaktywowanego bez wirusów. Wielu pacjentów z hemofilią było zakażonych wirusem HIV, a AIDS stało się ich główną przyczyną śmierci. Zalecany schemat leczenia przeciwretrowirusowego pierwszego rzutu dla pacjentów z HIV/AIDS z hemofilią obejmuje dwa NRTI i jeden NNRTI, podczas gdy inhibitory proteazy nie są zalecane do stosowania u tych pacjentów, ponieważ mogą nasilać skłonność do krwawień. Tak więc, jeśli pacjenci z HIV/AIDS z hemofilią są oporni na NRTI i NNRTI, pozostało im niewiele opcji do wyboru jako część leków drugiego rzutu. Jednak MK-0518, lek o nowym mechanizmie anty-HIV, innym niż NRTI i NNRTI, może być stosowany u pacjentów z HIV/AIDS z hemofilią jako lek drugiego rzutu.

3． Projekt badania

1. Rejestracja pacjentów
2. Pacjenci zapisani do badania podpisują formularz zgody
3. Wybierz zoptymalizowaną terapię podstawową (OBT) dla każdego pacjenta
4. Randomizacja: pacjenci są losowo przydzielani do grupy MK-0518 400 mg dwa razy dziennie plus OBT lub placebo plus OBT, każda grupa liczy co najmniej 50 osób.
5. Zbieranie danych: dla każdego pacjenta wykrywanie miana wirusa HIV i liczby limfocytów T CD4+ odbywa się podczas badania przesiewowego oraz w 4, 8, 12, 16 i 24 tygodniu. Profil bezpieczeństwa MK-0518 jest monitorowany na podstawie skarg pacjentów oraz wyników badań fizykalnych i laboratoryjnych.
6. Punkty końcowe badania: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest bezpieczeństwo i tolerancja MK-0518 400 mg dwa razy dziennie. w porównaniu z placebo, oba w połączeniu z OBT.Drugorzędowym punktem końcowym jest aktywność przeciwretrowirusowa MK-0518 400 mg b.i.d. w porównaniu z placebo, oba w połączeniu z OBT.