치료 경험이 있는 HIV-1 감염 성인 혈우병 환자에서 MK-0518의 효능 및 안전성

1. 목적

   치료 경험이 있는 HIV 감염 혈우병 환자를 대상으로 다른 항레트로바이러스제와 병용했을 때 위약과 비교하여 MK-0518의 안전성, 내약성 및 효능을 평가합니다.

2. 배경 및 의의

현재 항HIV 치료제는 주로 역전사효소 억제제로 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTIs)와 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTIs), 프로테아제 억제제(PIs)가 있다. 그러나 HIV는 복제하는 동안 높은 돌연변이 비율로 인해 빠르게 저항성을 갖게 될 수 있으며, 이로 인해 사람들은 계속해서 항 HIV 치료를 위한 새로운 목표를 찾게 됩니다. 인테그라제는 HIV 재생산에 필수적인 또 다른 효소입니다. 인테그라제 활성을 억제하는 것은 HIV 복제를 억제하는 효과적인 방법입니다. MK-0518(Raltegravir)은 강력한 항바이러스 활성으로 인해 2007년 10월 12일 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받아 최초로 시장에 출시된 인테그라제 억제제가 되었습니다. 기전 및 표적 부위가 있으므로 이들과 교차 저항이 없으므로 다제내성 HIV 변종 환자에게 좋은 선택이 됩니다. HIV 감염은 응고 제품의 지속적인 주입이 필요한 혈우병 환자에서 매우 일반적이며, 혈우병 환자의 HIV 감염 가능성은 특히 비바이러스 불활성화 인자 농축물이 널리 사용되었던 1985년 이전에 매우 높습니다. 많은 혈우병 환자가 HIV에 감염되었고 AIDS가 주요 사망 원인이 되었습니다. 혈우병이 있는 HIV/AIDS 환자에게 권장되는 1차 항레트로바이러스 요법은 2개의 NRTI와 1개의 NNRTI를 결론짓는 반면, 프로테아제 억제제는 이러한 환자에게 사용하지 않는 것이 좋습니다. 출혈 경향을 악화시킬 가능성이 높기 때문입니다. 따라서 혈우병이 있는 HIV/AIDS 환자가 NRTI 및 NNRTI에 내성이 있는 경우 2차 약물의 일부로 선택할 수 있는 남은 옵션이 거의 없습니다. 그러나 NRTI 및 NNRTI와 다른 새로운 항HIV 기전을 가진 약물인 MK-0518은 혈우병을 앓고 있는 HIV/AIDS 환자에게 2차 치료제로 사용될 수 있다.

삼. 연구 설계

1. 환자 등록
2. 연구 서명 동의서에 등록된 환자
3. 과목별 최적화된 배경치료(OBT) 선택
4. 무작위화: 환자는 MK-0518 400mg 1일 2회 + OBT 그룹 또는 위약 + OBT 그룹에 무작위로 배정되며, 각 그룹은 최소 50명의 피험자로 결론을 내립니다.
5. 데이터 수집: 각 환자에 대해 스크리닝 시, 그리고 4, 8, 12, 16 및 24주차에 HIV 바이러스 부하 및 CD4+ T 림프구 수의 검출을 수행합니다. MK-0518의 안전성 프로파일은 환자의 불만과 신체 및 실험실 검사 결과에 따라 모니터링됩니다.
6. 연구 종점: 1차 종점은 MK-0518 400 mg b.i.d.의 안전성 및 내약성입니다. 둘 다 OBT와 병용한 위약과 비교. 2차 종료점은 MK-0518 400mg b.i.d.의 항레트로바이러스 활성입니다. 둘 다 OBT와 함께 위약과 비교했습니다.