Effekt och säkerhet av MK-0518 hos behandlingserfarna HIV-1-infekterade vuxna patienter med hemofili

1. Mål

   För att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av MK-0518 jämfört med placebo i kombination med andra antiretrovirala läkemedel, hos behandlingserfarna HIV-infekterade patienter med hemofili.

2. Bakgrund och betydelse

Nuvarande anti-HIV-läkemedel är huvudsakligen omvänt transkriptashämmare, som inkluderar nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) och icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) och proteashämmare (PIs). Däremot kan HIV snabbt bli resistent mot dem på grund av dess höga mutationsfrekvens medan den replikerar, vilket tvingar människor att kontinuerligt söka nya mål för anti-HIV-terapi. Integras är ett annat enzym som är nödvändigt för HIV-reproduktion. Att hämma integrasaktivitet är en effektiv åtgärd för att undertrycka HIV-replikation. MK-0518 (Raltegravir） godkändes av United States Food and Drug Administration (FDA) den 12 oktober 2007 på grund av dess potenta antivirala aktivitet och blev den första integrashämmaren på marknaden. Jämfört med andra antivirala läkemedel har den en ny effekt mekanism och målplats, så det finns ingen korsresistens mellan den och dem, vilket gör det till ett bra alternativ för patienter med multiresistenta HIV-stammar. HIV-infektion är mycket vanligt hos blödarsjuka patienter som behöver kontinuerlig infusion av koaguleringsprodukter, och chansen att få hiv-infektion för blödarsjuka patienter är mycket hög, särskilt före 1985 då icke-virusinaktiverade faktorkoncentrat användes i stor utsträckning. Många blödarsjukapatienter infekterades med hiv och AIDS blev deras främsta dödsorsak. Den rekommenderade första linjens antiretrovirala kuren för hiv/aids-patienter med blödarsjuka leder till två NRTI och en NNRTI, medan proteashämmare inte rekommenderas till dessa patienter, eftersom de sannolikt förvärrar blödningstendensen. Så om HIV/AIDS-patienter med blödarsjuka är resistenta mot NRTI och NNRTI, finns det få återstående alternativ för dem att välja som en del av andrahandsläkemedel. MK-0518, ett läkemedel med en ny anti-HIV-mekanism som skiljer sig från NRTI och NNRTI, kan dock användas på HIV/AIDS-patienter med hemofili som andrahandsläkemedel.

3． Studera design

1. Patientregistrering
2. Patienter som är inskrivna i studien undertecknar samtyckesformuläret
3. Välj en optimerad bakgrundsterapi (OBT) för varje ämne
4. Randomisering: patienter tilldelas slumpmässigt till MK-0518 400 mg två gånger dagligen plus OBT-grupp eller placebo plus OBT-grupp, varje grupp avslutar minst 50 försökspersoner.
5. Datainsamling: för varje patient, detektering av HIV-virusmängd och CD4+ T-lymfocytantal görs vid screening och vecka 4, 8, 12, 16 och 24. Säkerhetsprofilen för MK-0518 övervakas enligt patienternas klagomål och resultaten av fysiska undersökningar och laboratorieundersökningar.
6. Studiens slutpunkter: Det primära effektmåttet är säkerheten och tolerabiliteten för MK-0518 400 mg b.i.d. jämfört med placebo, båda i kombination med OBT. Det sekundära effektmåttet är antiretroviral aktivitet av MK-0518 400 mg b.i.d. jämfört med placebo, båda i kombination med OBT.