Účinnost a bezpečnost MK-0518 u dospělých pacientů infikovaných HIV-1 s hemofilií, kteří již byli léčeni

1. Objektivní

   Posoudit bezpečnost, snášenlivost a účinnost MK-0518 ve srovnání s placebem při kombinaci s jinými antiretrovirovými léky u pacientů s hemofilií infikovaných HIV, kteří již byli léčeni.

2. Pozadí a význam

Současné léky proti HIV jsou hlavně inhibitory reverzní transkriptázy, které zahrnují nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) a inhibitory proteázy (PI). HIV se však vůči nim může rychle stát odolným kvůli vysoké míře mutací při replikaci, což nutí lidi neustále hledat nové cíle pro anti-HIV terapii. Integráza je další enzym nezbytný pro reprodukci HIV. Inhibice aktivity integrázy je účinným opatřením k potlačení replikace HIV. MK-0518 (Raltegravir) byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států 12. října 2007 kvůli své silné antivirové aktivitě a stal se prvním inhibitorem integrázy na trhu. Ve srovnání s jinými antivirotiky má nový účinek mechanismu a cílového místa, takže mezi ním a nimi neexistuje zkřížená rezistence, což z něj dělá dobrou volbu pro pacienty s kmeny HIV rezistentními vůči více lékům. Infekce HIV je velmi častá u pacientů s hemofilií, kteří potřebují kontinuální infuzi produktů srážení krve, a šance na získání infekce HIV u pacientů s hemofilií je velmi vysoká, zvláště před rokem 1985, kdy byly široce používány koncentráty nevirových inaktivovaných faktorů. Mnoho pacientů s hemofilií bylo infikováno HIV a AIDS se stal jejich hlavní příčinou úmrtí. Doporučený antiretrovirový režim první linie pro pacienty s HIV/AIDS s hemofilií uzavírá dva NRTI a jeden NNRTI, zatímco u těchto pacientů se nedoporučuje používat inhibitory proteázy. protože pravděpodobně zhorší sklon ke krvácení. Pokud jsou tedy HIV/AIDS pacienti s hemofilií rezistentní vůči NRTI a NNRTI, zbývá pro ně jen málo možností, které si mohou vybrat jako součást léků druhé volby. Nicméně MK-0518, lék s novým anti-HIV mechanismem odlišným od NRTI a NNRTI, může být použit u HIV/AIDS pacientů s hemofilií jako lék druhé volby.

3. Studovat design

1. Zápis pacientů
2. Pacienti zařazení do studie podepisují formulář souhlasu
3. Vyberte optimalizovanou terapii pozadí (OBT) pro každý subjekt
4. Randomizace: pacienti jsou náhodně přiřazeni ke skupině MK-0518 400 mg dvakrát denně plus OBT skupině nebo skupině placebo plus OBT, každá skupina uzavírá alespoň 50 subjektů.
5. Sběr dat: u každého pacienta se detekce virové nálože HIV a počtu CD4+ T lymfocytů provádí při screeningu a ve 4., 8., 12., 16. a 24. týdnu. Bezpečnostní profil MK-0518 je sledován podle stížností pacientů a výsledků fyzikálních a laboratorních vyšetření.
6. Cílové body studie: Primárním cílovým parametrem je bezpečnost a snášenlivost MK-0518 400 mg b.i.d. ve srovnání s placebem, obojí v kombinaci s OBT. Sekundárním cílem je antiretrovirová aktivita MK-0518 400 mg b.i.d. ve srovnání s placebem, obojí v kombinaci s OBT.