MK-0518:n teho ja turvallisuus HIV-1-tartunnan saaneilla aikuispotilailla, joilla on hemofilia

1. Tavoite

   Arvioida MK-0518:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa lumelääkkeeseen verrattuna yhdistettynä muihin antiretroviraalisiin lääkkeisiin hemofiliaa sairastavilla HIV-infektoituneilla potilailla.

2. Tausta ja merkitys

Nykyiset HIV-lääkkeet ovat pääasiassa käänteiskopioijaentsyymin estäjiä, joihin kuuluvat nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI:t) ja ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI:t) ja proteaasiestäjät (PI:t). HIV voi kuitenkin tulla niille nopeasti vastustuskykyiseksi, koska sen mutaatiot lisääntyvät replikoituessaan, mikä pakottaa ihmiset etsimään jatkuvasti uusia kohteita HIV:n vastaiselle hoidolle. Integraasi on toinen HIV:n lisääntymiselle välttämätön entsyymi. Integraasiaktiivisuuden inhiboiminen on tehokas toimenpide HIV:n replikaation estämiseksi. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi MK-0518:n (Raltegravir) 12. lokakuuta 2007 sen tehokkaan antiviraalisen vaikutuksen vuoksi, ja siitä tuli ensimmäinen markkinoille tullut integraasi-inhibiittori. Muihin viruslääkkeisiin verrattuna sillä on uusia vaikutuksia. mekanismi ja kohdekohta, joten sen ja niiden välillä ei ole ristiresistenssiä, mikä tekee siitä hyvän vaihtoehdon potilaille, joilla on useille lääkkeille resistenttejä HIV-kantoja. HIV-infektio on hyvin yleinen hemofiliapotilailla, jotka tarvitsevat jatkuvaa hyytymistuotteiden infuusiota, ja mahdollisuus saada HIV-infektio hemofiliapotilailla on erittäin korkea, varsinkin ennen vuotta 1985, jolloin ei-viruksen inaktivoimia tekijätiivisteitä käytettiin laajalti. Monet hemofiliapotilaat saivat HIV-tartunnan, ja AIDSista tuli heidän pääasiallinen kuolinsyynsä. Suositeltu ensilinjan antiretroviraalinen hoito hemofiliaa sairastaville HIV/AIDS-potilaille sisältää kaksi NRTI:tä ja yksi NNRTI:tä, kun taas proteaasi-inhibiittoreiden käyttöä näille potilaille ei suositella. koska ne todennäköisesti pahentavat verenvuototaipumusta. Joten jos hemofiliaa sairastavat HIV/AIDS-potilaat ovat resistenttejä NRTI- ja NNRTI-lääkkeille, heillä on vain vähän vaihtoehtoja, joita he voivat valita osaksi toisen linjan lääkkeitä. Kuitenkin MK-0518, lääke, jolla on uusi anti-HIV-mekanismi, joka eroaa NRTI:stä ja NNRTI:stä, voidaan käyttää HIV/AIDS-potilailla, joilla on hemofilia, toisen linjan lääkkeenä.

3. Opintojen suunnittelu

1. Potilaiden ilmoittautuminen
2. Tutkimukseen ilmoittautuneet potilaat allekirjoittavat suostumuksensa
3. Valitse kullekin kohteelle optimoitu taustaterapia (OBT).
4. Satunnaistaminen: potilaat jaetaan satunnaisesti MK-0518 400 mg kahdesti vuorokaudessa plus OBT-ryhmä tai lumelääke plus OBT-ryhmä, jokaiseen ryhmään kuuluu vähintään 50 koehenkilöä.
5. Tiedonkeruu: Jokaisesta potilaasta HIV-viruskuorma ja CD4+ T-lymfosyyttien määrä havaitaan seulonnassa ja viikoilla 4, 8, 12, 16 ja 24. MK-0518:n turvallisuusprofiilia seurataan potilaiden valitusten sekä fyysisten ja laboratoriotutkimusten tulosten perusteella.
6. Tutkimuksen päätepisteet: Ensisijainen päätetapahtuma on MK-0518 400 mg b.i.d turvallisuus ja siedettävyys. verrattuna lumelääkkeeseen, molemmat yhdessä OBT:n kanssa. Toissijainen päätetapahtuma on MK-0518:n antiretroviraalinen aktiivisuus 400 mg b.i.d. verrattuna lumelääkkeeseen, molemmat yhdessä OBT:n kanssa.