Efficacia e sicurezza di MK-0518 in pazienti adulti con infezione da HIV-1 con esperienza di trattamento con emofilia

1. Obbiettivo

   Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di MK-0518 rispetto al placebo quando combinato con altri farmaci antiretrovirali, in pazienti con infezione da HIV con esperienza di trattamento con emofilia.

2. Contesto e significato

Gli attuali farmaci anti-HIV sono principalmente inibitori della trascrittasi inversa, che includono inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) e inibitori della proteasi (PI). Tuttavia, l'HIV può diventare rapidamente resistente a loro a causa del suo alto tasso di mutazione durante la replicazione, che costringe le persone a cercare continuamente nuovi bersagli per la terapia anti-HIV. L'integrasi è un altro enzima essenziale per la riproduzione dell'HIV. Inibire l'attività dell'integrasi è una misura efficace per sopprimere la replicazione dell'HIV. MK-0518 (Raltegravir) è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti il ​​12 ottobre 2007 grazie alla sua potente attività antivirale ed è diventato il primo inibitore dell'integrasi sul mercato. Rispetto ad altri farmaci antivirali, ha una nuova azione meccanismo e sito bersaglio, quindi non c'è resistenza incrociata tra esso e loro, il che lo rende una buona opzione per i pazienti con ceppi di HIV resistenti a più farmaci. L'infezione da HIV è molto comune nei pazienti emofiliaci che necessitano di un'infusione continua di prodotti della coagulazione e la possibilità di contrarre l'infezione da HIV per i pazienti emofilici è molto alta, specialmente prima del 1985, quando i concentrati di fattori non inattivati ​​dal virus erano ampiamente utilizzati. Molti pazienti affetti da emofilia sono stati infettati dall'HIV e l'AIDS è diventata la loro principale causa di morte. Il regime antiretrovirale di prima linea raccomandato per i pazienti affetti da HIV/AIDS con emofilia conclude due NRTI e un NNRTI, mentre gli inibitori della proteasi non sono raccomandati per l'uso in questi pazienti, perché è probabile che peggiorino la tendenza al sanguinamento. Quindi, se i pazienti affetti da HIV/AIDS con emofilia sono resistenti agli NRTI e agli NNRTI, rimangono poche opzioni da scegliere come parte dei farmaci di seconda linea. Tuttavia, MK-0518, un farmaco con un nuovo meccanismo anti-HIV diverso da NRTI e NNRTI, può essere utilizzato nei pazienti affetti da HIV/AIDS con emofilia come farmaco di seconda linea.

3． Progettazione dello studio

1. Arruolamento dei pazienti
2. I pazienti arruolati nello studio firmano il modulo di consenso
3. Seleziona una terapia di base ottimizzata (OBT) per ogni soggetto
4. Randomizzazione: i pazienti vengono assegnati in modo casuale a MK-0518 400 mg due volte al giorno più gruppo OBT o placebo più gruppo OBT, ogni gruppo conclude almeno 50 soggetti.
5. Raccolta dei dati: per ogni paziente, il rilevamento della carica virale dell'HIV e della conta dei linfociti T CD4+ viene effettuato allo screening e alle settimane 4, 8, 12, 16 e 24. Il profilo di sicurezza di MK-0518 viene monitorato in base ai reclami dei pazienti e ai risultati degli esami fisici e di laboratorio.
6. Endpoint dello studio: l'endpoint primario è la sicurezza e la tollerabilità di MK-0518 400 mg b.i.d. rispetto al placebo, entrambi in combinazione con OBT. L'endpoint secondario è l'attività antiretrovirale di MK-0518 400 mg b.i.d. rispetto al placebo, entrambi in combinazione con OBT.