熱量測定による腹膜透析腹膜炎の診断の改善

バックグラウンド：

腹膜炎は、高い死亡率、治療失敗、医療費の増加に関連する腹膜透析（PD）の最も重要な合併症と依然として考えられています。 我々は最近、PD における技術的失敗の最も一般的な原因は腹膜炎であり、初期および後期の失敗に同様に寄与していることを実証しました。患者279人中12人がPD関連腹膜炎により死亡した。 腹膜炎の診断は通常、すでに進行した炎症や疾患の状態を反映する臨床症状に基づいて行われます。 10年以上前にPD廃液中の細菌増殖を検出するための血液培養システムが導入されて以来、PD関連腹膜炎の診断を改善するための大きな進歩は見られませんでした。 私たち自身の PD 集団では、感染性腹膜炎エピソード 219 件中 36 件 (16%) が培養陰性でした。 通常、微生物の検出には少なくとも 12 時間、病原体の同定には 48 時間以上の時間を要します。 細菌などの急速に分裂する細胞は熱を生成し、その熱は熱量測定で測定できます。 最近私たちの研究グループが示したように、熱量測定により、髄膜炎や汚染された血小板の細菌増殖を迅速かつ正確に診断できます。 パイロット実験では、PD 液中の微生物を早期かつ正確に検出するための熱量測定の可能性と実現可能性を示すことができました。

仮説と目的:

我々は、PD 廃液の熱量測定により、病原体の早期かつ正確な検出により PD 関連腹膜炎の診断が大幅に改善される可能性があると仮説を立てています。 従来の培養法と比較して、熱量測定は、(i) 陽性になるまでの時間が短く、(ii) 特異性を失うことなく感度が高い可能性があります。 具体的な目的は、熱量測定が (i) 従来の血液培養と比較して微生物の検出が迅速であるか、(ii) 標準的な血液培養システムと比較して PD 関連腹膜炎の検出において感度と特異性の点で優れているかどうかを評価することです。 iii) は、熱量測定によって受信される比熱信号「シグネチャー」による病原体同定のための貴重なツールです。 主要エンドポイントは、熱量測定および従来の血液培養によって細菌の増殖が陽性になるまでの時間です。 二次エンドポイントは精度です（すなわち、 PD 液中の微生物の検出率、および熱量測定曲線と従来の微生物学的方法の間の病原体同定の一致率の感度と特異性）。

研究計画:

インフォームドコンセントを得た後、2009 年 1 月から 2011 年 12 月までの期間に大学病院で PD を施行している 16 歳以上のすべての患者を前向きにこの非盲検比較研究に含めます。 PD 液は、定期訪問中に従来のスクリーニング検査 (細胞数および分画) および熱量測定 (滅菌 MonovetteR チューブ) のために提出されます。 PD腹膜炎が疑われる場合、無菌条件下でベッドサイドにある好気性および嫌気性培養ボトルにもPD液を接種し、各ボトルにはPD液10mlを入れる。 熱量測定では、2 ml のトリプチケース ソイ ブロス (TSB) を含む 1 ml PD 液を熱量計チューブ内で 37℃ で培養します。 従来の培養ボトルと熱量計チューブは合計 6 日間インキュベートされ、その後、培養および/または熱量測定は陰性とみなされます。 医療記録は、標準化された症例報告フォームを使用して、人口統計的特徴、臨床、放射線写真、実験室および微生物学的データについて前向きに抽象化されます。 サンプル サイズの計算は、次の設定で一次エンドポイントと二次エンドポイントに対して個別に実行されました: 0.05、検出力 80%、両側検定。 主要エンドポイントの統計的有意差を達成するには、研究に 286 個のサンプルが必要です。 p0 = 80% (従来の血液培養の感度)、p1 = 95% (熱量測定培養の感度) の二次エンドポイントの場合、255 個のサンプルが必要です。 予想されるドロップアウト率が 5% の場合、約 300 個のサンプルが必要になります。 年間 120 ～ 180 サンプルが予想されるため、約 2.5 ～ 3 年の研究期間が必要です。

期待される結果:

私たちは、熱量測定により PD 関連腹膜炎の診断が大幅に改善されると期待しています。 まず (主要エンドポイント)、熱量測定による病原体検出の早期化を予測します。 2 番目 (二次エンドポイント) では、特異性 (>90%) を失うことなく、感度が 15% 増加すると予想されます。 さらに、我々のPD集団で見られる最も重要な病原体（黄色ブドウ球菌、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌、連鎖球菌、腸内細菌科など）は12時間以内に（従来の微生物学的方法では48時間以上かかるのと比較して）正確に同定できると考えています。 80％。 超高感度熱量測定技術により、PD 関連腹膜炎を疾患の初期段階で高精度に診断できる可能性があります。 これは、迅速かつ標的を絞った抗生物質療法の基礎となり、これらの患者の転帰に大きな影響を与える可能性があります。